Řízená terapie cirkulující nádorové DNA pro melanom stadia IIB/C po chirurgické resekci (DETECTION)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný písemný informovaný souhlas.
2. Pacienti musí být ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další požadavky studie.
3. Histologické potvrzení kožního melanomu
4. ≥ 18 let.
5. Melanom stadia IIB nebo IIC (stadium sentinelové lymfatické uzliny (SNLB) podle AJCC verze 8 (4).
6. Kompletní resekce (včetně SNLB) musí být provedena do 12 týdnů před registrací.
7. Stav bez onemocnění dokumentovaný klinicky i radiologicky během 4 týdnů před registrací.
8. Mutace potvrzena alespoň v jednom z následujících BRAF (p.V600E/p.V600K/p.V600R) /NRAS (p.Q61R/p.Q61K, p.Q61L/p.G12D), které lze sledovat v ctDNA pomocí přesná bodová mutace známá.
9. Stav výkonu ECOG 0/1.
10. Odpovídající orgánové funkce a screeningové laboratorní hodnoty musí splňovat následující kritéria: WBC ≥ 2,0x109/l, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5x109/l, krevní destičky ≥100 x109/l, hemoglobin ≥90 g/l, kreatinin ≤1,5 ​​≤ ULN nebo clearance kreatininu >30 ml/min při použití Cockcroft-Gaulta, AST ≤ 1,5 x ULN, ALT ≤ 1,5 x ULN, bilirubin ≤ 1,5 x ULN, pokud pacient nemá familiární hyperbilirubinémii.
11. LDH ≤1,5x ULN podle parametrů místní instituce.
12. Do studie se budou moci zapojit pacientky, které jsou těhotné nebo kojící. Pokud jsou však zařazeny do ramene B, ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí souhlasit s provedením těhotenského testu v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) a musí být vysazeny, pokud jsou těhotné nebo kojící. WOCBP a muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí také souhlasit s tím, že se budou řídit pokyny pro metodu(y) antikoncepce po dobu trvání léčby plus 5 měsíců pro WOCBP nebo plus 7 měsíců pro muže, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP (pokud jsou randomizováni do ramene B nebo při jakékoli systémové léčbě a řídit se místními pokyny, pokud jsou podávány na rameni A). Další informace naleznete v příloze A.

Kritéria vyloučení:

1. Pokud byl dříve léčen imunoterapií, chemoterapií, protinádorovou vakcínou nebo cílenou léčbou rakoviny BRAF/MEK.
2. Pacienti s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Pacienti s diabetes mellitus 1. typu, revmatoidní artritidou nevyžadující léky modifikující onemocnění, hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituci, kožními poruchami (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie), které nevyžadují systémovou léčbu, nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování bez vnějšího spouštěče bude povoleno se přihlásit.
3. Současná jiná malignita nebo historie jiné malignity během posledních 3 let. Pacienti, kteří byli 3 roky bez onemocnění (tj. vhodní jsou pacienti s druhými malignitami, kteří byli definitivně léčeni alespoň před 3 lety) nebo pacienti s anamnézou kompletně resekovaného nemelanomového karcinomu kůže.
4. Jakékoli vážné nebo nestabilní preexistující zdravotní stavy (kromě výše uvedených výjimek z malignity), psychiatrické poruchy nebo jiné stavy, které by mohly narušovat pacientovu bezpečnost, získání informovaného souhlasu nebo dodržování postupů studie.
5. Pacienti se stavem vyžadujícím pokračující/dlouhodobou (>3 měsíce) systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jinými imunosupresivními léky. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční steroidní dávky ≤ 10 mg ekvivalentu prednisolonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
6. Pacienti s intersticiální plicní chorobou, která je symptomatická nebo může interferovat s detekcí nebo léčbou podezření na plicní toxicitu související s lékem.
7. Anamnéza alergií nebo nežádoucí reakce na kteroukoli ze složek studovaného léku nebo na jakoukoli monoklonální protilátku.
8. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).
9. Vězni nebo pacienti, kteří jsou nedobrovolně uvězněni.