Zirkulierende Tumor-DNA-geführte Therapie für Melanom im Stadium IIB/C nach chirurgischer Resektion (DETECTION)

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung.
2. Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Anforderungen der Studie einzuhalten.
3. Histologische Bestätigung des Hautmelanoms
4. ≥ 18 Jahre.
5. Melanom im Stadium IIB oder IIC (Stadium des Sentinel-Lymphknotens (SNLB)) gemäß AJCC Version 8 (4).
6. Die vollständige Resektion (einschließlich SNLB) muss innerhalb von 12 Wochen vor der Registrierung durchgeführt worden sein.
7. Klinisch und radiologisch dokumentierter Krankheitsfreiheitsstatus innerhalb von 4 Wochen vor Registrierung.
8. Mutation bestätigt in mindestens einem der folgenden BRAF (p.V600E/p.V600K/p.V600R) /NRAS (p.Q61R/p.Q61K, p.Q61L/p.G12D), die in ctDNA mit verfolgt werden können genaue Punktmutation bekannt.
9. ECOG-Leistungsstatus 0/1.
10. Angemessene Organfunktion und Screening-Laborwerte müssen die folgenden Kriterien erfüllen: WBC ≥ 2,0 x 109/l, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, Blutplättchen ≥ 100 x 109/l, Hämoglobin ≥ 90 g/l, Kreatinin ≤ 1,5x ULN oder Kreatinin-Clearance > 30 ml/Minute unter Verwendung von Cockcroft-Gault, AST ≤ 1,5 x ULN, ALT ≤ 1,5 x ULN, Bilirubin ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient hat eine familiäre Hyperbilirubinämie.
11. LDH ≤ 1,5 x ULN gemäß den Parametern der örtlichen Institution.
12. Patientinnen, die schwanger sind oder stillen, können an der Studie teilnehmen. Wenn sie jedoch Arm B zugeordnet werden, müssen Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) einem Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest zustimmen (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente HCG-Einheiten) und müssen abgesetzt werden, wenn sie schwanger sind oder stillen. WOCBP und Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen sich außerdem bereit erklären, die Anweisungen für Verhütungsmethoden für die Dauer der Behandlung plus 5 Monate für WOCBP oder plus 7 Monate für Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind (falls in Arm B randomisiert) zu befolgen oder während einer systemischen Behandlung und den örtlichen Anweisungen zu folgen, wenn sie in Arm A verabreicht werden). Siehe Anhang A für weitere Informationen.

Ausschlusskriterien:

1. Wenn Sie zuvor eine vorherige Immuntherapie, Chemotherapie, krebsgerichtete Impfstofftherapie oder zielgerichtete BRAF/MEK-Therapie gegen Krebs erhalten haben.
2. Patienten mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung. Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus, rheumatoider Arthritis, die keine krankheitsmodifizierenden Medikamente benötigen, Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz erfordert, Hauterkrankungen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), die keine systemische Behandlung erfordern, oder Erkrankungen, bei denen kein Wiederauftreten ohne einen externen Auslöser zu erwarten ist wird zur Einschreibung zugelassen.
3. Aktuelle andere Malignität oder Vorgeschichte einer anderen Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre. Patienten, die seit 3 ​​Jahren krankheitsfrei sind (d.h. Patienten mit Zweitmalignomen, die vor mindestens 3 Jahren definitiv behandelt wurden) oder Patienten mit vollständig reseziertem Nicht-Melanom-Hautkrebs in der Vorgeschichte sind förderfähig.
4. Alle schwerwiegenden oder instabilen Vorerkrankungen (mit Ausnahme der oben genannten Ausnahmen bei Malignität), psychiatrische Störungen oder andere Erkrankungen, die die Sicherheit des Patienten, die Einholung der Einverständniserklärung oder die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen könnten.
5. Patienten mit einer Erkrankung, die eine laufende/langfristige (> 3 Monate) systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatz-Steroiddosen von ≤ 10 mg Prednisolonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
6. Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung, die symptomatisch ist oder die Erkennung oder Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen kann.
7. Vorgeschichte von Allergien oder unerwünschten Arzneimittelwirkungen auf eine der Komponenten des Studienmedikaments oder auf einen monoklonalen Antikörper.
8. Bekannte Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV).
9. Gefangene oder Patienten, die unfreiwillig inhaftiert sind.