Sirkulerende tumor DNA-veiledet terapi for stadium IIB/C melanom etter kirurgisk reseksjon (DETECTION)

Inklusjonskriterier:

1. Signert skriftlig informert samtykke.
2. Pasienter må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre krav i studien.
3. Histologisk bekreftelse av kutant melanom
4. ≥ 18 år.
5. Stadium IIB eller IIC melanom (sentinel lymfeknute (SNLB) iscenesatt) i henhold til AJCC versjon 8 (4).
6. Fullstendig reseksjon (inkludert SNLB) må være utført innen 12 uker før registrering.
7. Sykdomsfri status dokumentert både klinisk og radiologisk innen 4 uker før registrering.
8. Mutasjon bekreftet i minst én av følgende BRAF (p.V600E/p.V600K/p.V600R) /NRAS (p.Q61R/p.Q61K, p.Q61L/p.G12D), som kan spores i ctDNA med eksakt punktmutasjon kjent.
9. ECOG ytelsesstatus 0/1.
10. Tilstrekkelig organfunksjon og screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier: WBC ≥ 2,0x109/L, Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5x109/L, Blodplater ≥100 x109/L, Hemoglobin ≥90 g/L, Kreatinin 5.x ULN eller kreatininclearance >30 ml/minutt ved bruk av Cockcroft-Gault, AST ≤ 1,5 x ULN, ALT ≤ 1,5 x ULN, Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN med mindre pasienten har familiær hyperbilirubinemi.
11. LDH ≤1,5x ULN i henhold til lokale institusjonsparametere.
12. Pasienter som er gravide eller ammer vil være kvalifisert til å delta i forsøket. Men hvis de tildeles arm B, må kvinner i fertil alder (WOCBP) godta en serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) og må trekkes tilbake hvis de er gravide eller ammer. WOCBP og menn som er seksuelt aktive med WOCBP må også godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) for varigheten av behandlingen pluss 5 måneder for WOCBP eller pluss 7 måneder for menn som er seksuelt aktive med WOCBP (hvis randomisert til Arm B) eller mens du mottar systemisk behandling og å følge lokale veiledninger hvis gitt på arm A). Se vedlegg A for mer informasjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Hvis tidligere mottatt immunterapi, kjemoterapi, kreftrettet vaksinebehandling eller BRAF/MEK målrettet terapi for kreft.
2. Pasienter med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Pasienter med type 1 diabetes mellitus, revmatoid artritt som ikke krever sykdomsmodifiserende legemidler, hypotyreose som kun krever hormonerstatning, hudsykdommer (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger vil få lov til å melde seg på.
3. Aktuell annen malignitet eller historie med annen malignitet i løpet av de siste 3 årene. Pasienter som har vært sykdomsfrie i 3 år, (dvs. pasienter med andre maligniteter som har blitt endelig behandlet for minst 3 år siden) eller pasienter med en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft er kvalifisert.
4. Eventuelle alvorlige eller ustabile eksisterende medisinske tilstander (bortsett fra unntak fra malignitet spesifisert ovenfor), psykiatriske lidelser eller andre tilstander som kan forstyrre pasientens sikkerhet, innhenting av informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrer.
5. Pasienter med en tilstand som krever pågående/langvarig (>3 måneder) systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningssteroiddoser ≤10 mg daglig prednisolonekvivalent er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
6. Pasienter med interstitiell lungesykdom som er symptomatisk eller kan forstyrre påvisning eller håndtering av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet.
7. Anamnese med allergier eller uønskede legemiddelreaksjoner på noen av studiemedikamentets komponenter eller mot et hvilket som helst monoklonalt antistoff.
8. Kjent humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon.
9. Fanger eller pasienter som er ufrivillig fengslet.