Cirkulerende tumor DNA vejledt terapi for trin IIB/C melanom efter kirurgisk resektion (DETECTION)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke.
2. Patienter skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre krav i undersøgelsen.
3. Histologisk bekræftelse af kutant melanom
4. ≥ 18 år.
5. Stadie IIB eller IIC melanom (vagtpostlymfeknude (SNLB) iscenesat) i henhold til AJCC version 8 (4).
6. Fuldstændig resektion (inklusive SNLB) skal være udført inden for 12 uger før registrering.
7. Sygdomsfri status dokumenteret både klinisk og radiologisk inden for 4 uger før registrering.
8. Mutation bekræftet i mindst én af følgende BRAF (p.V600E/p.V600K/p.V600R) /NRAS (p.Q61R/p.Q61K, p.Q61L/p.G12D), som kan spores i ctDNA med nøjagtige punktmutation kendt.
9. ECOG ydeevne status 0/1.
10. Tilstrækkelig organfunktion og screeningslaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier: WBC ≥ 2,0x109/L, Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5x109/L, Blodplader ≥100 x109/L, Hæmoglobin ≥90 g/L, Kreatinin 1.5 ULN eller kreatininclearance >30 ml/minut ved brug af Cockcroft-Gault, AST ≤ 1,5 x ULN, ALT ≤ 1,5 x ULN, Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN, medmindre patienten har familiær hyperbilirubinæmi.
11. LDH ≤1,5x ULN i henhold til lokale institutionsparametre.
12. Patienter, der er gravide eller ammer, vil være berettiget til at deltage i forsøget. Men hvis de er allokeret til arm B, skal kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) acceptere at få foretaget en serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) og skal trækkes tilbage, hvis de er gravide eller ammer. WOCBP og mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal også acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) i behandlingens varighed plus 5 måneder for WOCBP eller plus 7 måneder for mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP (hvis randomiseret til arm B eller mens du modtager systemisk behandling og at følge lokal vejledning, hvis den gives på arm A). Se bilag A for yderligere information.

Ekskluderingskriterier:

1. Hvis tidligere modtaget immunterapi, kemoterapi, cancerstyret vaccinebehandling eller BRAF/MEK målrettet behandling mod cancer.
2. Patienter med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Patienter med type 1-diabetes mellitus, leddegigt, der ikke kræver sygdomsmodificerende medicin, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger får lov til at tilmelde sig.
3. Aktuel anden malignitet eller historie med en anden malignitet inden for de sidste 3 år. Patienter, der har været sygdomsfri i 3 år, (dvs. patienter med anden malignitet, der er blevet endeligt behandlet for mindst 3 år siden) eller patienter med en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanom hudkræft er kvalificerede.
4. Alle alvorlige eller ustabile allerede eksisterende medicinske tilstande (bortset fra malignitets-undtagelser specificeret ovenfor), psykiatriske lidelser eller andre tilstande, der kan forstyrre patientens sikkerhed, indhentning af informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurer.
5. Patienter med en tilstand, der kræver igangværende/langvarig (>3 måneder) systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin. Inhalerede eller topiske steroider og binyreerstatningssteroiddoser ≤10 mg dagligt prednisolonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
6. Patienter med interstitiel lungesygdom, der er symptomatisk eller kan interferere med påvisning eller håndtering af formodet lægemiddelrelateret lungetoksicitet.
7. Anamnese med allergier eller uønskede lægemiddelreaktioner over for nogen af ​​undersøgelseslægemiddelkomponenterne eller mod ethvert monoklonalt antistof.
8. Kendt Human Immundefekt Virus (HIV), Hepatitis B Virus (HBV) eller Hepatitis C Virus (HCV) infektion.
9. Fanger eller patienter, der er ufrivilligt fængslet.