Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Терапия под контролем ДНК циркулирующей опухоли при лечении меланомы стадии IIB/C после хирургической резекции (DETECTION)

25 февраля 2025 г. обновлено: The Christie NHS Foundation Trust

Терапия меланомы стадии IIB/C под контролем ДНК циркулирующей опухоли после хирургической резекции (обнаружение)

Исследователи ищут новые и лучшие способы лечения меланомы, агрессивного типа рака кожи. Операция по удалению меланомы излечивает большинство пациентов с ранней стадией заболевания. Тем не менее, у небольшого процента этих пациентов будет развиваться дальнейшее заболевание, которое может распространиться на другие части тела.

В настоящее время пациенты, излечившиеся от меланомы, будут посещать клинику, чтобы убедиться, что болезнь не развилась или не вернулась, а некоторые также могут регулярно проходить сканирование.

Исследовательская группа разработала анализ крови, который сообщает нам, присутствуют ли все еще раковые клетки или они становятся активными после того, как пациент «вылечился» от меланомы, даже если сканирование выглядит нормально. Тест ищет фрагменты ДНК в крови, которые, как известно, произошли от рака, которые мы называем «циркулирующей опухолевой ДНК» или ctDNA. Пациенты, у которых есть ctDNA в их крови, имеют чрезвычайно высокий шанс рецидива рака.

Мы думаем, что с помощью разработанного нами анализа крови мы сможем выявить пациентов раньше, чем обычно. Мы считаем, что некоторые из методов лечения, которые используются при распространении рака меланомы, могут принести пользу пациентам на этой ранней стадии.

Мы хотим увидеть, будут ли эти пациенты с цДНК в крови, которые имеют более высокий риск рецидива или распространения рака и получают лечение на ранней стадии, лучше реагируют на свой рак по сравнению с теми пациентами, которые получают лечение, когда их рак вернулся, и он можно увидеть на скане. Это может означать, что мы сможем предложить пациентам более раннее лечение в будущем, используя только анализ крови, а не сканирование, а также заверить тех пациентов, у которых нет цДНК в крови, что они не нуждаются в лечении, и их рак не возвращаясь.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

8

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанное письменное информированное согласие.
  2. Пациенты должны быть готовы и способны соблюдать запланированные визиты, график лечения, лабораторные анализы и другие требования исследования.
  3. Гистологическое подтверждение меланомы кожи
  4. ≥ 18 лет.
  5. Меланома стадии IIB или IIC (стадия сигнального лимфатического узла (SNLB)) в соответствии с версией 8 AJCC (4).
  6. Полная резекция (включая SNLB) должна быть выполнена в течение 12 недель до регистрации.
  7. Безрецидивное состояние, подтвержденное как клинически, так и рентгенологически в течение 4 недель до регистрации.
  8. Мутация подтверждена как минимум в одном из следующих BRAF (p.V600E/p.V600K/p.V600R)/NRAS (p.Q61R/p.Q61K, p.Q61L/p.G12D), которые можно отследить в цтДНК с известна точная точечная мутация.
  9. Статус производительности ECOG 0/1.
  10. Адекватная функция органов и скрининговые лабораторные показатели должны соответствовать следующим критериям: лейкоциты ≥ 2,0x109/л, абсолютное число нейтрофилов (ANC) ≥1,5x109/л, тромбоциты ≥100x109/л, гемоглобин ≥90 г/л, креатинин ≤1,5x ВГН или клиренс креатинина >30 мл/мин по методу Кокрофта-Голта, АСТ ≤ 1,5 х ВГН, АЛТ ≤ 1,5 х ВГН, билирубин ≤ 1,5 х ВГН, если у пациента нет семейной гипербилирубинемии.
  11. ЛДГ ≤1,5x ВГН в соответствии с параметрами местного учреждения.
  12. Пациенты, которые беременны или кормят грудью, будут иметь право присоединиться к испытанию. Однако, если они относятся к группе B, женщины детородного возраста (WOCBP) должны дать согласие на проведение теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ) и должны быть отменены, если они беременны или кормят грудью. WOCBP и мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, также должны согласиться следовать инструкциям в отношении метода(ов) контрацепции в течение всего периода лечения плюс 5 месяцев для WOCBP или плюс 7 месяцев для мужчин, ведущих половую жизнь с WOCBP (при рандомизации в группу B). или при получении любого системного лечения и следуя местным рекомендациям, если они даны в группе А). Дополнительную информацию см. в Приложении A.

Критерий исключения:

  1. Если ранее получали иммунотерапию, химиотерапию, направленную против рака вакцинотерапию или таргетную терапию рака BRAF/MEK.
  2. Пациенты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием. Пациенты с сахарным диабетом 1 типа, ревматоидным артритом, не требующим лекарств, модифицирующих заболевание, гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии, кожными заболеваниями (такими как витилиго, псориаз или алопеция), не требующими системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера. будет разрешено записаться.
  3. Текущее другое злокачественное новообразование или другое злокачественное новообразование в анамнезе в течение последних 3 лет. Пациенты без признаков заболевания в течение 3 лет (т. пациенты со вторым злокачественным новообразованием, которые были окончательно вылечены не менее 3 лет назад) или пациенты с полностью удаленным немеланомным раком кожи в анамнезе.
  4. Любые серьезные или нестабильные ранее существовавшие медицинские состояния (за исключением случаев злокачественного новообразования, указанных выше), психические расстройства или другие состояния, которые могут помешать безопасности пациента, получению информированного согласия или соблюдению процедур исследования.
  5. Пациенты с состоянием, требующим постоянного/длительного (> 3 месяцев) системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды и заместительные стероиды в дозах ≤10 мг в день в эквиваленте преднизолона.
  6. Пациенты с интерстициальным заболеванием легких, которое имеет симптомы или может помешать выявлению или лечению подозреваемой легочной токсичности, связанной с лекарственным средством.
  7. История аллергии или побочных реакций на любой из компонентов исследуемого препарата или на любое моноклональное антитело.
  8. Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС).
  9. Заключенные или пациенты, которые недобровольно находятся в заключении.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Без вмешательства: Рука А
В группе A пациенты и клиницисты останутся вслепую в отношении результата анализа цДНК, и их будут лечить в соответствии со стандартом лечения с регулярным клиническим осмотром и визуализацией, а также лечить, если у них появятся признаки рецидива заболевания.
Экспериментальный: Рука Б
Пациенты, рандомизированные в группу B, не будут ослеплены положительным результатом ctDNA и будут лечиться с помощью вмешательства.
Лекарство: Ниволумаб 10 мг/мл
Подходящие пациенты, рандомизированные в группу B, будут получать монотерапию ниволумабом в дозе 480 мг 4 раза в неделю посредством внутривенной инфузии на срок до 2 лет.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От рандомизации до смерти по любой причине, оцененный до 84 месяцев.
От рандомизации до смерти по любой причине, оцененный до 84 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без рецидивов
Временное ограничение: От рандомизации до рентгенологического (recist v1.1)/клинического (подтвержденного гистологически) прогрессирования, оцененного до 84 месяцев.
От рандомизации до рентгенологического (recist v1.1)/клинического (подтвержденного гистологически) прогрессирования, оцененного до 84 месяцев.
Отдаленная выживаемость без метастазов (DMFS)
Временное ограничение: От рандомизации до отдаленного метастатического рецидива или смерти, оцененный до 84 месяцев.
От рандомизации до отдаленного метастатического рецидива или смерти, оцененный до 84 месяцев.
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) при терапии первой линии (начало в группе А при рецидиве и группе В после рандомизации).
Временное ограничение: От начала лечения (день введения первой дозы) до прогрессирования заболевания, определяемого как клиническое (подтвержденное патологоанатомическим исследованием) или рентгенологическое (recist v1.1) прогрессирование или смерть, оцениваемое до 84 месяцев.
От начала лечения (день введения первой дозы) до прогрессирования заболевания, определяемого как клиническое (подтвержденное патологоанатомическим исследованием) или рентгенологическое (recist v1.1) прогрессирование или смерть, оцениваемое до 84 месяцев.
Время от рандомизации до прогрессирования заболевания при системной терапии первой линии (первая системная терапия в группе A при рецидиве и ниволумаб в группе B после рандомизации).
Временное ограничение: Время от рандомизации до прогрессирования заболевания при системной терапии первой линии (первая системная терапия в группе А, назначаемая при рецидиве, и ниволумаб в группе В после рандомизации) оценивалось до 84 месяцев.
Время от рандомизации до прогрессирования заболевания при системной терапии первой линии (первая системная терапия в группе А, назначаемая при рецидиве, и ниволумаб в группе В после рандомизации) оценивалось до 84 месяцев.
Рентгенологический ответ в группе A (CR, PR, SD и PD) и PD по сравнению с отсутствием PD в группе B на системную терапию первой линии.
Временное ограничение: Рентгенологический ответ в группе A (CR, PR, SD и PD) и PD по сравнению с отсутствием PD в группе B на системную терапию первой линии, оцененный до 84 месяцев.
Рентгенологический ответ в группе A (CR, PR, SD и PD) и PD по сравнению с отсутствием PD в группе B на системную терапию первой линии, оцененный до 84 месяцев.
Время от регистрации до обнаружения ctDNA.
Временное ограничение: Время от регистрации до обнаружения цДНК, оцениваемое при регистрации, а затем каждые 3 месяца (с 1 по 3 год) и каждые 6 месяцев (с 4 по 5 год).
Время от регистрации до обнаружения цДНК, оцениваемое при регистрации, а затем каждые 3 месяца (с 1 по 3 год) и каждые 6 месяцев (с 4 по 5 год).
Количество пациентов с неопределяемой цДНК (не обнаруживаемой в соответствии с анализом DETECTION), но с клиническим/радиологическим прогрессированием и локализацией прогрессирования (локальной или отдаленной в дополнение к органной локализации).
Временное ограничение: От регистрации до клинического/рентгенологического прогрессирования с неопределяемой цДНК, оцениваемой до 84 месяцев.
От регистрации до клинического/рентгенологического прогрессирования с неопределяемой цДНК, оцениваемой до 84 месяцев.
RFS пациентов с неопределяемой ctDNA (не рандомизированных) по сравнению с пациентами с обнаруживаемой ctDNA в группе A.
Временное ограничение: От регистрации до рентгенологического (recist v1.1)/клинического (подтвержденного гистологически) прогрессирования у нерандомизированных участников и участников группы A, оцененных до 84 месяцев.
От регистрации до рентгенологического (recist v1.1)/клинического (подтвержденного гистологически) прогрессирования у нерандомизированных участников и участников группы A, оцененных до 84 месяцев.
DMFS пациентов с неопределяемой ctDNA (не рандомизированных) по сравнению с пациентами с обнаруживаемой ctDNA в группе A.
Временное ограничение: От регистрации до отдаленного метастатического рецидива или смерти у нерандомизированных участников и участников группы А, оцененных до 84 месяцев.
От регистрации до отдаленного метастатического рецидива или смерти у нерандомизированных участников и участников группы А, оцененных до 84 месяцев.
ОВ определяется как время от регистрации до смерти пациентов с неопределяемой цДНК (не рандомизированных) по сравнению с пациентами в группе А.
Временное ограничение: От регистрации до смерти пациентов с неопределяемой цДНК (не рандомизированных) по сравнению с пациентами в группе А, оценено до 84 месяцев.
От регистрации до смерти пациентов с неопределяемой цДНК (не рандомизированных) по сравнению с пациентами в группе А, оценено до 84 месяцев.
Для оценки выживаемости без лечения.
Временное ограничение: Время до прекращения терапии первой линии оценивается до 84 месяцев.
Определяется как площадь между кривыми Каплана-Мейера между временем до прекращения терапии первой линии, определяемой как время от начала терапии первой линии до ее прекращения, и временем до начала последующей терапии или смерти, определяемой как время от начала терапии первой линии до начала последующей системной терапии. противораковая терапия или смерть в группе A по сравнению с группой B.
Время до прекращения терапии первой линии оценивается до 84 месяцев.
Токсичность измерялась в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) v5.0.
Временное ограничение: С момента получения согласия до окончания исследования или до прогрессирования заболевания и не менее чем через 100 дней после последней лечебной дозы ниволумаба, оцениваемый до 84 месяцев.
С момента получения согласия до окончания исследования или до прогрессирования заболевания и не менее чем через 100 дней после последней лечебной дозы ниволумаба, оцениваемый до 84 месяцев.
Оценка экономики здравоохранения по данным опросников EQ-5D-5L и использования ресурсов.
Временное ограничение: При регистрации и каждые 6 месяцев как для мониторинга, так и для пострандомизации, с дополнительной анкетой на исходном уровне до терапии в группе B и при рецидиве и каждые 6 месяцев до рецидива терапии первой линии в группе A, оцениваемой до 84 месяцев.
При регистрации и каждые 6 месяцев как для мониторинга, так и для пострандомизации, с дополнительной анкетой на исходном уровне до терапии в группе B и при рецидиве и каждые 6 месяцев до рецидива терапии первой линии в группе A, оцениваемой до 84 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The Christie NHS Foundation Trust

Соавторы

University of Liverpool
University of Manchester
Manchester Academic Health Science Centre

Следователи

  • Главный следователь: Paul Lorigan, Professor, The Christie NHS Foundation Trust

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 ноября 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 января 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 января 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 апреля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 мая 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 мая 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 февраля 2025 г.

Последняя проверка

1 апреля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CFTSp135

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

В конце испытания, после публикации первичных результатов, деидентифицированные данные об отдельных участниках (IPD) и сопутствующая документация (например, протокол, план статистического анализа, аннотированный бланк ИРК) будут подготовлены для предоставления внешним исследователям. Все запросы на доступ к IPD будут рассматриваться внутренним комитетом Отдела клинических испытаний (CTU) и обсуждаться с главным исследователем в соответствии с политикой CTU в отношении обмена данными. Весь обмен данными должен быть разрешен Спонсором.

Сроки обмена IPD

Досрочное прекращение исследования было объявлено до рандомизации пациентов, что означает, что мы не можем провести какую-либо оценку результата или исхода.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться