TERAPIA GUIADA POR EL ADN DEL TUMOR CIRCULANTE PARA EL MELANOMA EN ESTADIO IIB/C DESPUÉS DE LA RESECCIÓN QUIRÚRGICA (DETECTION)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito firmado.
2. Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el programa de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros requisitos del estudio.
3. Confirmación histológica de melanoma cutáneo
4. ≥ 18 años.
5. Melanoma en estadio IIB o IIC (ganglio linfático centinela (SNLB) por etapas) según AJCC versión 8 (4).
6. La resección completa (incluida la SNLB) debe haberse realizado dentro de las 12 semanas anteriores al registro.
7. Estado libre de enfermedad documentado tanto clínica como radiológicamente dentro de las 4 semanas anteriores al registro.
8. Mutación confirmada en al menos uno de los siguientes BRAF (p.V600E/p.V600K/p.V600R)/NRAS (p.Q61R/p.Q61K, p.Q61L/p.G12D), que se puede rastrear en ctDNA con mutación puntual exacta conocida.
9. Estado funcional ECOG 0/1.
10. La función adecuada de los órganos y los valores de laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios: leucocitos ≥ 2,0x109/l, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5x109/l, plaquetas ≥100 x109/l, hemoglobina ≥90 g/l, creatinina ≤1,5x LSN o aclaramiento de creatinina >30 ml/minuto usando Cockcroft-Gault, AST ≤ 1,5 x LSN, ALT ≤ 1,5 x LSN, bilirrubina ≤1,5 ​​x LSN a menos que el paciente tenga hiperbilirrubinemia familiar.
11. LDH ≤1.5x ULN según los parámetros de la institución local.
12. Las pacientes que estén embarazadas o amamantando serán elegibles para participar en el ensayo. Sin embargo, si se asignan al Grupo B, las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben aceptar realizarse una prueba de embarazo en suero u orina (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) y deben retirarse si están embarazadas o amamantando. WOCBP y los hombres sexualmente activos con WOCBP también deben aceptar seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos durante la duración del tratamiento más 5 meses para WOCBP o más 7 meses para hombres sexualmente activos con WOCBP (si se aleatorizaron al Grupo B o mientras recibe cualquier tratamiento sistémico y seguir la guía local si se da en el Brazo A). Consulte el Apéndice A para obtener más información.

Criterio de exclusión:

1. Si recibió previamente inmunoterapia, quimioterapia, terapia de vacuna dirigida contra el cáncer o terapia dirigida BRAF/MEK para el cáncer.
2. Pacientes con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Pacientes con diabetes mellitus tipo 1, artritis reumatoide que no requieran fármacos modificadores de la enfermedad, hipotiroidismo que solo requiera reemplazo hormonal, trastornos de la piel (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieran tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo se le permitirá inscribirse.
3. Otra neoplasia maligna actual o antecedentes de otra neoplasia maligna en los últimos 3 años. Pacientes que han estado libres de enfermedad durante 3 años (es decir, los pacientes con segundas neoplasias malignas que hayan sido tratados definitivamente hace al menos 3 años) o los pacientes con antecedentes de cáncer de piel no melanoma resecado por completo son elegibles.
4. Cualquier condición médica preexistente grave o inestable (aparte de las excepciones de malignidad especificadas anteriormente), trastornos psiquiátricos u otras condiciones que podrían interferir con la seguridad del paciente, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
5. Pacientes con una afección que requiera tratamiento sistémico continuo/a largo plazo (>3 meses) con corticosteroides (>10 mg diarios equivalentes a prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal ≤10 mg diarios equivalentes a prednisolona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
6. Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial que es sintomática o puede interferir con la detección o el manejo de sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con medicamentos.
7. Antecedentes de alergias o reacciones adversas al medicamento a cualquiera de los componentes del medicamento del estudio o a cualquier anticuerpo monoclonal.
8. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).
9. Prisioneros o pacientes que son encarcelados involuntariamente.