Cirkulerande tumör-DNA-vägledd terapi för melanom stadium IIB/C efter kirurgisk resektion (DETECTION)

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat skriftligt informerat samtycke.
2. Patienterna måste vara villiga och kunna följa schemalagda besök, behandlingsschema, laboratorietester och andra krav i studien.
3. Histologisk bekräftelse av kutant melanom
4. ≥ 18 år.
5. Steg IIB eller IIC melanom (sentinel lymfkörtel (SNLB) iscensatt) enligt AJCC version 8 (4).
6. Fullständig resektion (inklusive SNLB) måste ha utförts inom 12 veckor före registrering.
7. Sjukdomsfri status dokumenterad både kliniskt och radiologiskt inom 4 veckor före registrering.
8. Mutation bekräftad i minst en av följande BRAF (p.V600E/p.V600K/p.V600R) /NRAS (p.Q61R/p.Q61K, p.Q61L/p.G12D), som kan spåras i ctDNA med exakt punktmutation känd.
9. ECOG prestandastatus 0/1.
10. Adekvat organfunktion och screeninglaboratorievärden måste uppfylla följande kriterier: WBC ≥ 2,0x109/L, Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5x109/L, Trombocyter ≥100 x109/L, Hemoglobin ≥90 g/L, Kreatinin 1,5 ULN eller kreatininclearance >30 ml/minut med Cockcroft-Gault, AST ≤ 1,5 x ULN, ALT ≤ 1,5 x ULN, Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN om inte patienten har familjär hyperbilirubinemi.
11. LDH ≤1,5x ULN enligt lokala institutionsparametrar.
12. Patienter som är gravida eller ammar kommer att vara berättigade att delta i prövningen. Men om de tilldelas arm B, måste kvinnor i fertil ålder (WOCBP) gå med på att ta ett serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) och måste dras tillbaka om de är gravida eller ammar. WOCBP och män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste också gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) under behandlingens varaktighet plus 5 månader för WOCBP eller plus 7 månader för män som är sexuellt aktiva med WOCBP (om de är randomiserade till arm B eller medan du får någon systemisk behandling och att följa lokala riktlinjer om de ges på arm A). Se bilaga A för ytterligare information.

Exklusions kriterier:

1. Om tidigare fått immunterapi, kemoterapi, cancerriktad vaccinterapi eller BRAF/MEK riktad behandling mot cancer.
2. Patienter med aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Patienter med typ 1-diabetes mellitus, reumatoid artrit som inte kräver sjukdomsmodifierande läkemedel, hypotyreos som endast kräver hormonersättning, hudsjukdomar (som vitiligo, psoriasis eller alopeci) som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger kommer att tillåtas att anmäla sig.
3. Aktuell annan malignitet eller historia av annan malignitet under de senaste 3 åren. Patienter som har varit sjukdomsfria i 3 år, (dvs. patienter med andra maligniteter som har behandlats definitivt för minst 3 år sedan) eller patienter med en historia av fullständigt resekerad icke-melanom hudcancer är berättigade.
4. Alla allvarliga eller instabila redan existerande medicinska tillstånd (bortsett från undantag från malignitet som anges ovan), psykiatriska störningar eller andra tillstånd som kan störa patientens säkerhet, erhållande av informerat samtycke eller efterlevnad av studieprocedurer.
5. Patienter med ett tillstånd som kräver pågående/långvarig (>3 månader) systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andra immunsuppressiva läkemedel. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningssteroiddoser ≤10 mg dagliga prednisolonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
6. Patienter med interstitiell lungsjukdom som är symtomatisk eller kan störa upptäckten eller hanteringen av misstänkt läkemedelsrelaterad lungtoxicitet.
7. Historik med allergier eller biverkningar mot någon av studieläkemedlets komponenter eller mot någon monoklonal antikropp.
8. Känt humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV).
9. Fångar eller patienter som är ofrivilligt fängslade.