Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia pod kontrolą DNA guza krążącego w czerniaku w stadium zaawansowania IIB/C po resekcji chirurgicznej (DETECTION)

25 lutego 2025 zaktualizowane przez: The Christie NHS Foundation Trust

Terapia pod kontrolą DNA guza krążącego w czerniaku w stadium IIB/C po resekcji chirurgicznej (WYKRYWANIE)

Badanie ma na celu znalezienie nowych i lepszych sposobów leczenia czerniaka, agresywnego rodzaju raka skóry. Operacja usunięcia czerniaka wyleczy większość pacjentów we wczesnym stadium choroby. Jednak u niewielkiego odsetka tych pacjentów rozwinie się dalsza choroba, która może rozprzestrzenić się na inne miejsca w ich ciele.

Obecnie pacjenci, którzy zostali wyleczeni z czerniaka, będą mieli wizyty w klinice, aby sprawdzić, czy dalsza choroba nie rozwinęła się lub nie powróciła, a niektórzy mogą również otrzymywać regularne badania obrazowe.

Zespół badawczy opracował badanie krwi, które mówi nam, czy komórki nowotworowe są nadal obecne lub stają się aktywne po „wyleczeniu” pacjenta z czerniaka, nawet jeśli skan wygląda normalnie. Test wyszukuje fragmenty DNA we krwi, o których wiadomo, że pochodzą z raka, które nazywamy „krążącym DNA nowotworu” lub ctDNA. Pacjenci, u których we krwi występuje ctDNA, mają niezwykle duże prawdopodobieństwo nawrotu raka.

Uważamy, że korzystając z opracowanego przez nas badania krwi, możemy identyfikować pacjentów wcześniej niż zwykle. Uważamy, że niektóre metody leczenia stosowane w przypadku rozprzestrzenienia się czerniaka mogą przynieść korzyści pacjentom na tym wcześniejszym etapie.

Chcemy zobaczyć, czy ci pacjenci z ctDNA we krwi, którzy mają większe ryzyko nawrotu lub rozprzestrzenienia się raka i wcześnie otrzymują leczenie, mają lepszą odpowiedź na raka w porównaniu z pacjentami, którzy otrzymują leczenie, gdy ich rak nawrócił i widać na skanie. Może to oznaczać, że w przyszłości będziemy w stanie zaoferować pacjentom wcześniejsze leczenie za pomocą samego badania krwi zamiast tomografii komputerowej, zapewniając jednocześnie tych pacjentów, którzy nie mają ctDNA we krwi, że nie potrzebują leczenia, a ich rak jest nie wracając.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

8

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Zjednoczone Królestwo, M204BJ
        • The Christie NHS Foundation Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Podpisana pisemna świadoma zgoda.
  2. Pacjenci muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, harmonogramu leczenia, badań laboratoryjnych i innych wymagań badania.
  3. Histologiczne potwierdzenie czerniaka skóry
  4. ≥ 18 lat.
  5. Stopień zaawansowania czerniaka IIB lub IIC (stadium węzła wartowniczego (SNLB)) zgodnie z AJCC wersja 8 (4).
  6. Całkowita resekcja (w tym SNLB) musi zostać przeprowadzona w ciągu 12 tygodni przed rejestracją.
  7. Status wolny od choroby udokumentowany klinicznie i radiologicznie w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
  8. Mutacja potwierdzona w co najmniej jednym z następujących BRAF (p.V600E/p.V600K/p.V600R)/NRAS (p.Q61R/p.Q61K, p.Q61L/p.G12D), którą można śledzić w ctDNA za pomocą znana dokładna mutacja punktowa.
  9. Stan wydajności ECOG 0/1.
  10. Odpowiednia czynność narządów i przesiewowe wartości laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria: WBC ≥ 2,0x109/l, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5x109/l, płytki krwi ≥100x109/l, hemoglobina ≥90 g/l, kreatynina ≤1,5x GGN lub klirens kreatyniny >30 ml/min metodą Cockcroft-Gault, AspAT ≤ 1,5 x GGN, ALT ≤ 1,5 x GGN, Bilirubina ≤1,5 ​​x GGN, chyba że pacjent ma rodzinną hiperbilirubinemię.
  11. LDH ≤1,5x ULN zgodnie z parametrami lokalnej instytucji.
  12. Do badania będą mogły przystąpić pacjentki w ciąży lub karmiące piersią. Jeśli jednak zostaną przydzielone do Grupy B, kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą wyrazić zgodę na wykonanie testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/l lub równoważne jednostki HCG) i muszą zostać wycofane, jeśli są w ciąży lub karmią piersią. WOCBP i mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą również wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez cały czas trwania leczenia plus 5 miesięcy w przypadku WOCBP lub plus 7 miesięcy w przypadku mężczyzn aktywnych seksualnie z WOCBP (w przypadku randomizacji do Grupy B lub podczas otrzymywania jakiegokolwiek leczenia ogólnoustrojowego i postępować zgodnie z lokalnymi wytycznymi, jeśli są podawane w ramieniu A). Więcej informacji znajduje się w Dodatku A.

Kryteria wyłączenia:

  1. Jeśli wcześniej otrzymał immunoterapię, chemioterapię, szczepionkę ukierunkowaną na raka lub terapię celowaną BRAF/MEK w leczeniu raka.
  2. Pacjenci z czynną, rozpoznaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Pacjenci z cukrzycą typu 1, reumatoidalnym zapaleniem stawów niewymagającym leków modyfikujących przebieg choroby, niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, chorobami skóry (takimi jak bielactwo, łuszczyca lub łysienie) niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, których nawrotu nie oczekuje się przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego będzie mógł się zapisać.
  3. Aktualny inny nowotwór złośliwy lub historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat. Pacjenci, u których choroba nie występowała przez 3 lata (tj. kwalifikują się pacjenci z drugimi nowotworami złośliwymi, którzy zostali ostatecznie wyleczeni co najmniej 3 lata temu) lub pacjenci z całkowicie usuniętym rakiem skóry niebędącym czerniakiem w wywiadzie.
  4. Wszelkie poważne lub niestabilne istniejące wcześniej schorzenia (oprócz wyjątków dotyczących nowotworów złośliwych określonych powyżej), zaburzenia psychiczne lub inne stany, które mogą wpływać na bezpieczeństwo pacjenta, uzyskanie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania.
  5. Pacjenci ze stanem wymagającym ciągłego/długoterminowego (>3 miesiące) leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (w dawce równoważnej >10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi. Wziewne lub miejscowe steroidy i steroidy zastępujące nadnercza w dawkach ≤10 mg na dobę, równoważne prednizolonowi, są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
  6. Pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc, która jest objawowa lub może przeszkadzać w wykrywaniu lub leczeniu podejrzewanej toksyczności płucnej związanej z lekiem.
  7. Historia alergii lub niepożądanej reakcji na lek na którykolwiek ze składników badanego leku lub na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne.
  8. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
  9. Więźniowie lub pacjenci niedobrowolnie uwięzieni.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Brak interwencji: Ramię A
W Grupie A pacjenci i klinicyści pozostaną ślepi na wynik ctDNA i będą leczeni zgodnie ze standardami opieki z regularną oceną kliniczną i obrazowaniem oraz leczeni, jeśli pojawią się objawy nawrotu choroby.
Eksperymentalny: Ramię B
Pacjenci przydzieleni losowo do Grupy B nie będą zaślepieni co do pozytywnego wyniku ctDNA i będą leczeni interwencją.
Lek: Niwolumab 10 mg/ml
Kwalifikujący się pacjenci przydzieleni losowo do Grupy B będą otrzymywać 480 mg niwolumabu w monoterapii co 4 tygodnie we wlewie dożylnym przez okres do 2 lat.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 84 miesięcy.
Od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 84 miesięcy.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przetrwanie bez nawrotów
Ramy czasowe: Od randomizacji do progresji radiologicznej (recist v1.1)/klinicznej (potwierdzonej histologicznie), ocenianej do 84 miesięcy.
Od randomizacji do progresji radiologicznej (recist v1.1)/klinicznej (potwierdzonej histologicznie), ocenianej do 84 miesięcy.
Przeżycie bez przerzutów odległych (DMFS)
Ramy czasowe: Od randomizacji do odległego nawrotu przerzutów lub zgonu, oceniany do 84 miesięcy.
Od randomizacji do odległego nawrotu przerzutów lub zgonu, oceniany do 84 miesięcy.
Czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS) w ramach terapii pierwszego rzutu (rozpoczęty w ramieniu A w momencie nawrotu i w ramieniu B od randomizacji).
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia (dzień podania pierwszej dawki) do progresji choroby określonej jako kliniczna (potwierdzona patologicznie) lub radiologiczna (recist v1.1) progresja lub zgon, oceniany do 84 miesięcy.
Od rozpoczęcia leczenia (dzień podania pierwszej dawki) do progresji choroby określonej jako kliniczna (potwierdzona patologicznie) lub radiologiczna (recist v1.1) progresja lub zgon, oceniany do 84 miesięcy.
Czas od randomizacji do progresji choroby w leczeniu ogólnoustrojowym pierwszego rzutu (pierwsza terapia ogólnoustrojowa w grupie A w momencie nawrotu choroby i niwolumab w grupie B od randomizacji).
Ramy czasowe: Czas od randomizacji do progresji choroby w leczeniu ogólnoustrojowym pierwszego rzutu (pierwsza terapia ogólnoustrojowa w grupie A po nawrocie i niwolumab w grupie B od randomizacji), oceniany na maksymalnie 84 miesiące.
Czas od randomizacji do progresji choroby w leczeniu ogólnoustrojowym pierwszego rzutu (pierwsza terapia ogólnoustrojowa w grupie A po nawrocie i niwolumab w grupie B od randomizacji), oceniany na maksymalnie 84 miesiące.
Odpowiedź radiologiczna w ramieniu A (CR, PR, SD i PD) i PD vs. brak PD w ramieniu B na leczenie systemowe pierwszego rzutu.
Ramy czasowe: Odpowiedź radiologiczna w ramieniu A (CR, PR, SD i PD) i PD vs. brak PD w ramieniu B na leczenie systemowe pierwszego rzutu, oceniana do 84 miesięcy.
Odpowiedź radiologiczna w ramieniu A (CR, PR, SD i PD) i PD vs. brak PD w ramieniu B na leczenie systemowe pierwszego rzutu, oceniana do 84 miesięcy.
Czas od rejestracji do wykrycia ctDNA.
Ramy czasowe: Czas od rejestracji do wykrycia ctDNA, oceniany przy rejestracji, a następnie co 3 miesiące (rok 1 do 3) i co 6 miesięcy (rok 4 i 5).
Czas od rejestracji do wykrycia ctDNA, oceniany przy rejestracji, a następnie co 3 miesiące (rok 1 do 3) i co 6 miesięcy (rok 4 i 5).
Liczba pacjentów z niewykrywalnym ctDNA (niewykrywalnym w teście DETECTION), ale z postępem klinicznym/radiologicznym i miejscem progresji (lokalny lub odległy poza lokalizacją narządu).
Ramy czasowe: Od rejestracji do progresji klinicznej/radiologicznej z niewykrywalnym ctDNA, oceniane do 84 miesięcy.
Od rejestracji do progresji klinicznej/radiologicznej z niewykrywalnym ctDNA, oceniane do 84 miesięcy.
RFS pacjentów z niewykrywalnym ctDNA (bez randomizacji) w porównaniu z pacjentami z wykrywalnym ctDNA w ramieniu A.
Ramy czasowe: Od rejestracji do progresji radiologicznej (recist v1.1)/klinicznej (potwierdzonej histologicznie) u uczestników nierandomizowanych iw grupie A, oceniano do 84 miesięcy.
Od rejestracji do progresji radiologicznej (recist v1.1)/klinicznej (potwierdzonej histologicznie) u uczestników nierandomizowanych iw grupie A, oceniano do 84 miesięcy.
DMFS pacjentów z niewykrywalnym ctDNA (bez randomizacji) w porównaniu z pacjentami z wykrywalnym ctDNA w ramieniu A.
Ramy czasowe: Od rejestracji do odległego nawrotu przerzutów lub zgonu u uczestników nierandomizowanych iw grupie A oceniano do 84 miesięcy.
Od rejestracji do odległego nawrotu przerzutów lub zgonu u uczestników nierandomizowanych iw grupie A oceniano do 84 miesięcy.
OS zdefiniowane jako czas od rejestracji do śmierci pacjentów z niewykrywalnym ctDNA (nierandomizowani) w porównaniu z pacjentami w ramieniu A.
Ramy czasowe: Od rejestracji do zgonu pacjentów z niewykrywalnym ctDNA (nierandomizowani) w porównaniu z pacjentami w ramieniu A, oceniano do 84 miesięcy.
Od rejestracji do zgonu pacjentów z niewykrywalnym ctDNA (nierandomizowani) w porównaniu z pacjentami w ramieniu A, oceniano do 84 miesięcy.
Aby ocenić przeżycie wolne od leczenia.
Ramy czasowe: Czas do zakończenia terapii pierwszego rzutu, oceniany do 84 miesięcy.
Zdefiniowany jako pole powierzchni pomiędzy krzywymi Kaplana-Meiera między czasem do zakończenia leczenia pierwszego rzutu, zdefiniowanym jako czas od rozpoczęcia leczenia pierwszego rzutu do jego zakończenia, a czasem do rozpoczęcia kolejnego leczenia lub zgonu, zdefiniowany jako czas od rozpoczęcia leczenia pierwszego rzutu do rozpoczęcia kolejnego leczenia ogólnoustrojowego leczenie przeciwnowotworowe lub zgon w ramieniu A w porównaniu z ramieniem B.
Czas do zakończenia terapii pierwszego rzutu, oceniany do 84 miesięcy.
Toksyczność mierzona zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
Ramy czasowe: Od wyrażenia zgody do zakończenia badania lub do progresji choroby i co najmniej 100 dni po ostatniej dawce leczniczej niwolumabu, oceniane do 84 miesięcy.
Od wyrażenia zgody do zakończenia badania lub do progresji choroby i co najmniej 100 dni po ostatniej dawce leczniczej niwolumabu, oceniane do 84 miesięcy.
Ocena ekonomiki zdrowia na podstawie kwestionariuszy EQ-5D-5L i wykorzystania zasobów.
Ramy czasowe: Podczas rejestracji i co 6 miesięcy zarówno w przypadku monitorowania, jak i po randomizacji, z dodatkowym kwestionariuszem na początku badania przed terapią w ramieniu B i w momencie nawrotu oraz co 6 miesięcy do nawrotu w leczeniu pierwszego rzutu w ramieniu A, ocenianym do 84 miesięcy.
Podczas rejestracji i co 6 miesięcy zarówno w przypadku monitorowania, jak i po randomizacji, z dodatkowym kwestionariuszem na początku badania przed terapią w ramieniu B i w momencie nawrotu oraz co 6 miesięcy do nawrotu w leczeniu pierwszego rzutu w ramieniu A, ocenianym do 84 miesięcy.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The Christie NHS Foundation Trust

Współpracownicy

University of Liverpool
University of Manchester
Manchester Academic Health Science Centre

Śledczy

  • Główny śledczy: Paul Lorigan, Professor, The Christie NHS Foundation Trust

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 listopada 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 stycznia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 stycznia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 kwietnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 maja 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 maja 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 lutego 2025

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CFTSp135

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Pod koniec badania, po opublikowaniu głównych wyników, pozbawione elementów umożliwiających identyfikację dane poszczególnych uczestników (IPD) i powiązana dokumentacja (np. protokół, plan analizy statystycznej, puste CRF z adnotacjami) zostaną przygotowane w celu udostępnienia badaczom zewnętrznym. Wszystkie wnioski o dostęp do WRZ zostaną rozpatrzone przez wewnętrzny komitet w Jednostce ds. Badań Klinicznych (CTU) i omówione z Głównym Badaczem zgodnie z polityką CTU dotyczącą udostępniania danych. Każde udostępnianie danych musi być autoryzowane przez Sponsora.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Wcześniejsze zakończenie badania ogłoszono przed randomizacją jakichkolwiek pacjentów, co oznacza, że ​​nie jesteśmy w stanie dokonać żadnej oceny wyniku ani rezultatu.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj