Évaluation de l'innocuité, de la tolérance et de l'efficacité préliminaire de l'EHP-101 dans les formes récurrentes de sclérose en plaques

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes adultes âgés de 18 à 55 ans au moment du consentement ;
• Diagnostic confirmé de SEP selon les critères révisés de McDonald 2017 ;
• Formes récurrentes de SEP (RMS), y compris la SEP récurrente-rémittente (RRMS) et la SEP progressive secondaire active (SPMS) ;
• Les patients doivent avoir présenté au moins 1 des événements suivants dans les 12 mois précédant la visite 1 : une rechute clinique aiguë, des lésions T1 rehaussées par le gadolinium à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau ou de la moelle épinière, ou de nouvelles lésions T2 sur le cerveau ou IRM de la moelle épinière ;
• Neurologiquement stable sans signe de rechute clinique de SEP ou de traitement aux corticostéroïdes dans les 28 jours précédant la première administration du produit expérimental ;
• Naïf de traitement antérieur contre la SEP ou arrêt du traitement actuel de la SEP en raison (1) d'une intolérance, (2) d'anomalies de laboratoire, (3) d'un traitement actuel perçu par le patient comme inefficace, (4) de la préférence du patient ou (5) sur la base du jugement de l'investigateur changer de traitement pour la SEP ;
• Un score EDSS de 0 à 6,0 (inclus) lors de la visite de dépistage et d'inscription ;
• Disposé et capable de fournir un consentement éclairé et capable de comprendre et de se conformer au protocole.

Critère d'exclusion:

• SEP progressive primaire (PPMS) ou SEP progressive secondaire non active (SPMS) ;
• Rechute au cours des 28 jours précédant la première administration du produit expérimental ;
• Irradiation lymphoïde totale, vaccination des lymphocytes T ou des récepteurs des lymphocytes T, irradiation corporelle totale ou irradiation lymphoïde totale à tout moment ;
• Traitement par alemtuzumab, mitoxantrone, cyclophosphamide ou cladribine à tout moment ;

• Traitement de la SEP susceptible d'avoir un impact sur l'évaluation de l'efficacité ou de l'innocuité définie comme suit :

  1. 52 semaines ou moins avant la première administration du produit expérimental : agents immunosuppresseurs (par exemple, cyclosporine, méthotrexate, mycophénolate)
  2. 36 semaines ou moins avant l'administration du premier produit expérimental : thérapies de déplétion du CD20 telles que le rituximab, l'ocrélizumab, l'ofatumumab ou autres. Condition d'inclusion des patients ayant reçu des thérapies de déplétion de CD20 plus de 36 semaines avant la première administration du produit expérimental : ne peuvent être inclus que s'il n'y a pas de déplétion cliniquement pertinente des lymphocytes B et de risque possible pour la sécurité des patients sur la base de l'avis de l'investigateur.
  3. 12 semaines ou moins avant la première administration du produit expérimental : natalizumab
  4. 8 semaines ou moins avant la première administration du produit de recherche : fumarate de diméthyle fingolimod
  5. 4 semaines ou moins avant l'administration du premier produit expérimental : corticostéroïdes immunoglobulines intraveineuses (IgIV) ozanimod, siponimod ou ponésimod acétate de glatiramère interférons
  6. 2 semaines ou moins avant la première administration du produit de recherche : tériflunomide. Le sujet ne doit présenter aucun agent actif dans les taux sériques ; la cholestyramine ou le lavage au charbon actif peuvent être utilisés pour y parvenir ;

• L'une des valeurs suivantes pour le test de laboratoire lors du dépistage :

  1. Hémoglobine < 9 g/dL ;
  2. Neutrophiles < 1,0 x 10^9/L ;
  3. Plaquettes < 75 x 10^9/L ;
  4. Transaminases sériques > 2,0 x limite supérieure de la normale ;
  5. Bilirubine totale ≥ 1,5 x limite supérieure de la normale ;
  6. Niveau d'hormone stimulant la thyroïde > 10 % au-dessus de la limite supérieure de la normale ;
  7. Débit de filtration glomérulaire estimé ≤ 60 mL/min/1,73 m2 (en utilisant l'équation de Cockcroft-Gault);
  8. Lymphocytes < 1 × 10^9/L ;