Hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a předběžné účinnosti EHP-101 u recidivujících forem roztroušené sklerózy

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí muži a ženy ve věku 18 až 55 let v době udělení souhlasu;
• Potvrzená diagnóza RS podle revidovaných kritérií McDonald z roku 2017;
• Recidivující formy RS (RMS) včetně recidivující-remitující RS (RRMS) a aktivní sekundární progresivní RS (SPMS);
• U pacientů se během 12 měsíců před návštěvou 1 muselo vyskytnout alespoň 1 z následujících: akutní klinický relaps, gadolinium zesilující léze T1 na magnetické rezonanci mozku nebo míchy (MRI) nebo nová léze T2 na mozku nebo MRI míchy;
• Neurologicky stabilní bez známek klinického relapsu RS nebo léčby kortikosteroidy během 28 dnů před prvním podáním hodnoceného přípravku;
• Bez předchozí léčby RS nebo přerušení současné léčby RS kvůli (1) nesnášenlivosti, (2) laboratorním abnormalitám, (3) současná léčba, kterou pacient považuje za neúčinnou, (4) preference pacienta nebo (5) na základě úsudku zkoušejícího změnit terapii MS;
• Skóre EDSS 0 až 6,0 (včetně) při screeningu a zapisování;
• Ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas a schopný porozumět protokolu a dodržovat jej.

Kritéria vyloučení:

• Primárně progresivní MS (PPMS) nebo neaktivní sekundární progresivní MS (SPMS);
• Recidiva během 28 dnů před prvním podáním hodnoceného přípravku;
• Celkové ozáření lymfoidů, vakcinace T lymfocytů nebo receptorů T lymfocytů, celkové ozáření těla nebo celkové ozáření lymfoidů kdykoli;
• Léčba alemtuzumabem, mitoxantronem, cyklofosfamidem nebo kladribinem kdykoli;

• Léčba RS, která může ovlivnit hodnocení účinnosti nebo bezpečnosti, je definována takto:

  1. 52 týdnů nebo méně před prvním podáním hodnoceného přípravku: Imunosupresiva (např. cyklosporin, methotrexát, mykofenolát)
  2. 36 týdnů nebo méně před prvním podáním hodnoceného přípravku: terapie deplece CD20, jako je rituximab, ocrelizumab, ofatumumab nebo jiné. Podmínka pro zařazení pacientů, kteří podstoupili terapie deplece CD20 více než 36 týdnů před prvním podáním hodnoceného přípravku: může být zahrnuta pouze v případě, že na základě názoru zkoušejícího neexistuje klinicky relevantní deplece B buněk a možné bezpečnostní riziko pro pacienty.
  3. 12 týdnů nebo méně před prvním podáním hodnoceného přípravku: natalizumab
  4. 8 týdnů nebo méně před prvním podáním hodnoceného přípravku: dimethyl-fumarát fingolimod
  5. 4 týdny nebo méně před prvním podáním hodnoceného přípravku: kortikosteroidy intravenózní imunoglobulin (IVIG) ozanimod, siponimod nebo ponesimod glatiramer acetát interferony
  6. 2 týdny nebo méně před prvním podáním hodnoceného přípravku: teriflunomid. Subjekt nesmí vykazovat žádné aktivní činidlo v sérových hladinách; k dosažení tohoto cíle lze použít cholestyramin nebo vymývání aktivním uhlím;

• Jakákoli z následujících hodnot pro laboratorní test při screeningu:

  1. Hemoglobin < 9 g/dl;
  2. Neutrofily < 1,0 x 10^9/l;
  3. krevní destičky < 75 x 10^9/l;
  4. Sérové ​​transaminázy > 2,0 x horní hranice normálu;
  5. Celkový bilirubin ≥ 1,5 x horní hranice normy;
  6. hladina hormonu stimulujícího štítnou žlázu >10 % nad horní hranicí normálu;
  7. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≤60 ml/min/1,73 m2 (pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice);
  8. Lymfocyty < 1 × 10^9/l;