Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und vorläufigen Wirksamkeit von EHP-101 bei rezidivierenden Formen der Multiplen Sklerose

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Erwachsene im Alter von 18 bis 55 Jahren zum Zeitpunkt der Einwilligung;
• Bestätigte Diagnose von MS gemäß den überarbeiteten McDonald-Kriterien von 2017;
• schubförmige Formen der MS (RMS), einschließlich schubförmig-remittierender MS (RRMS) und aktiver sekundär progredienter MS (SPMS);
• Bei den Patienten muss innerhalb von 12 Monaten vor Besuch 1 mindestens eines der folgenden Ereignisse aufgetreten sein: ein akuter klinischer Rückfall, Gadolinium-anreichernde T1-Läsionen in der Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns oder des Rückenmarks oder neue T2-Läsionen im Gehirn oder Rückenmark Rückenmarks-MRT;
• Neurologisch stabil ohne Anzeichen eines klinischen Rückfalls der MS oder einer Kortikosteroidbehandlung innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats;
• Naiv gegenüber einer früheren MS-Behandlung oder Abbruch der aktuellen MS-Behandlung aufgrund von (1) Unverträglichkeit, (2) Laboranomalien, (3) aktueller Behandlung, die vom Patienten als unwirksam empfunden wird, (4) Patientenpräferenz oder (5) basierend auf der Beurteilung durch den Prüfer die MS-Therapie wechseln;
• Ein EDSS-Score von 0 bis 6,0 (einschließlich) beim Screening- und Einschreibungsbesuch;
• Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen und in der Lage, das Protokoll zu verstehen und einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Primär progressive MS (PPMS) oder nichtaktive sekundär progressive MS (SPMS);
• Rückfall während der 28 Tage vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats;
• Vollständige Lymphoidbestrahlung, T-Zell- oder T-Zell-Rezeptor-Impfung, Ganzkörperbestrahlung oder Gesamtlymphoidbestrahlung jederzeit;
• Behandlung mit Alemtuzumab, Mitoxantron, Cyclophosphamid oder Cladribin jederzeit;

• MS-Behandlung, die sich auf die Wirksamkeits- oder Sicherheitsbewertung auswirken kann, wird wie folgt definiert:

  1. 52 Wochen oder weniger vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats: Immunsuppressiva (z. B. Cyclosporin, Methotrexat, Mycophenolat)
  2. 36 Wochen oder weniger vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats: CD20-Depletionstherapien wie Rituximab, Ocrelizumab, Ofatumumab oder andere. Bedingung für die Aufnahme von Patienten, die mehr als 36 Wochen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats CD20-Depletionstherapien erhalten haben: Darf nur aufgenommen werden, wenn nach Meinung des Prüfarztes keine klinisch relevante B-Zell-Depletion und kein mögliches Sicherheitsrisiko für die Patienten besteht.
  3. 12 Wochen oder weniger vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats: Natalizumab
  4. 8 Wochen oder weniger vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats: Dimethylfumarat Fingolimod
  5. 4 Wochen oder weniger vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats: Kortikosteroide, intravenöses Immunglobulin (IVIG), Ozanimod, Siponimod oder Ponesimod, Glatirameracetat, Interferone
  6. 2 Wochen oder weniger vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats: Teriflunomid. Das Subjekt darf im Serumspiegel keinen Wirkstoff aufweisen; Um dies zu erreichen, kann die Auswaschung durch Cholestyramin oder Aktivkohle erfolgen.

• Einer der folgenden Werte für den Labortest beim Screening:

  1. Hämoglobin < 9 g/dl;
  2. Neutrophile < 1,0 x 10^9/L;
  3. Blutplättchen < 75 x 10^9/L;
  4. Serumtransaminasen > 2,0 x Obergrenze des Normalwerts;
  5. Gesamtbilirubin ≥ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts;
  6. Spiegel des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons >10 % über der Obergrenze des Normalwerts;
  7. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≤60 ml/min/1,73 m2 (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung);
  8. Lymphozyten < 1 × 10^9/L;