Avaliação da Segurança, Tolerabilidade e Eficácia Preliminar do EHP-101 em Formas Recidivantes de Esclerose Múltipla

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres adultos de 18 a 55 anos no momento do consentimento;
• Diagnóstico confirmado de EM de acordo com os critérios revisados ​​de McDonald de 2017;
• Formas recidivantes de EM (RMS), incluindo EM Remitente-Recorrente (EMRR) e EM Secundária Progressiva ativa (EMSP);
• Os pacientes devem ter experimentado pelo menos 1 dos seguintes dentro de 12 meses antes da Visita 1: uma recaída clínica aguda, lesões T1 realçadas por gadolínio na ressonância magnética (MRI) do cérebro ou da medula espinhal ou nova(s) lesão(ões) T2 no cérebro ou ressonância magnética da medula espinhal;
• Neurologicamente estável sem evidência de recidiva clínica de EM ou tratamento com corticosteróide dentro de 28 dias antes da primeira administração do produto experimental;
• Naive ao tratamento prévio de EM ou descontinuação do tratamento atual de EM devido a (1) intolerabilidade, (2) anormalidades laboratoriais, (3) tratamento atual percebido pelo paciente como ineficaz, (4) preferência do paciente ou (5) com base no julgamento do investigador para mudar a terapia de MS;
• Uma pontuação EDSS de 0 a 6,0 (inclusive) na consulta de triagem e inscrição;
• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado e capaz de entender e cumprir o protocolo.

Critério de exclusão:

• EM progressiva primária (EMPP) ou EM progressiva secundária não ativa (EMSP);
• Recaída durante os 28 dias anteriores à primeira administração do produto experimental;
• Irradiação linfóide total, vacinação de células T ou receptores de células T, irradiação corporal total ou irradiação linfóide total a qualquer momento;
• Tratamento com alentuzumabe, mitoxantrona, ciclofosfamida ou cladribina a qualquer momento;

• Tratamento de EM que pode afetar a avaliação de eficácia ou segurança definida a seguir:

  1. 52 semanas ou menos antes da administração do primeiro produto experimental: Agentes imunossupressores (por exemplo, ciclosporina, metotrexato, micofenolato)
  2. 36 semanas ou menos antes da administração do primeiro produto experimental: terapias de depleção de CD20, como rituximabe, ocrelizumabe, ofatumumabe ou outras. Condição para inclusão de pacientes que receberam terapias de depleção de CD20 mais de 36 semanas antes da administração do primeiro produto experimental: só pode ser incluído se não houver depleção de células B clinicamente relevante e possível risco de segurança para os pacientes com base na opinião do investigador.
  3. 12 semanas ou menos antes da administração do primeiro produto experimental: natalizumabe
  4. 8 semanas ou menos antes da primeira administração do produto experimental: dimetilfumarato de fingolimode
  5. 4 semanas ou menos antes da primeira administração do produto experimental: corticosteróides imunoglobulina intravenosa (IVIG) ozanimod, siponimod ou ponesimod acetato de glatiramer interferons
  6. 2 semanas ou menos antes da administração do primeiro produto experimental: teriflunomida. O sujeito não deve apresentar nenhum agente ativo nos níveis séricos; colestiramina ou lavagem com carvão ativado podem ser usados ​​para conseguir isso;

• Qualquer um dos seguintes valores para teste de laboratório na triagem:

  1. Hemoglobina < 9 g/dL;
  2. Neutrófilos < 1,0 x 10^9/L;
  3. Plaquetas < 75 x 10^9/L;
  4. Transaminases séricas > 2,0 x limite superior da normalidade;
  5. Bilirrubina total ≥ 1,5 x limite superior da normalidade;
  6. Nível de hormônio estimulante da tireoide >10% acima do limite superior da normalidade;
  7. Taxa de filtração glomerular estimada ≤60 mL/min/1,73m2 (usando a equação de Cockcroft-Gault);
  8. Linfócitos < 1 × 10^9/L;