Evaluación de seguridad, tolerabilidad y eficacia preliminar de EHP-101 en formas recurrentes de esclerosis múltiple

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres adultos de 18 a 55 años en el momento del consentimiento;
• Diagnóstico confirmado de EM según los criterios de McDonald revisados ​​de 2017;
• formas recurrentes de EM (RMS), incluida la EM recurrente-remitente (RRMS) y la EM progresiva secundaria activa (SPMS);
• Los pacientes deben haber experimentado al menos 1 de los siguientes dentro de los 12 meses anteriores a la Visita 1: una recaída clínica aguda, lesiones T1 realzadas con gadolinio en imágenes de resonancia magnética (IRM) del cerebro o la médula espinal, o nuevas lesiones T2 en el cerebro o resonancia magnética de la médula espinal;
• Neurológicamente estable sin evidencia de recaída clínica de EM o tratamiento con corticosteroides dentro de los 28 días anteriores a la primera administración del producto en investigación;
• No haber recibido tratamiento previo para la EM o haber interrumpido el tratamiento actual para la EM debido a (1) intolerancia, (2) anomalías de laboratorio, (3) tratamiento actual percibido por el paciente como ineficaz, (4) preferencia del paciente o (5) basado en el juicio del investigador para cambiar la terapia de la EM;
• Una puntuación EDSS de 0 a 6,0 (inclusive) en la visita de selección e inscripción;
• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado y capaz de comprender y cumplir con el protocolo.

Criterio de exclusión:

• EM progresiva primaria (PPMS) o EM progresiva secundaria no activa (SPMS);
• Recaída durante los 28 días anteriores a la primera administración del producto en investigación;
• Irradiación linfoide total, vacunación de células T o receptores de células T, irradiación corporal total o irradiación linfoide total en cualquier momento;
• Tratamiento con alemtuzumab, mitoxantrona, ciclofosfamida o cladribina en cualquier momento;

• Tratamiento de la EM que puede afectar a la evaluación de la eficacia o la seguridad definido de la siguiente manera:

  1. 52 semanas o menos antes de la primera administración del producto en investigación: agentes inmunosupresores (p. ej., ciclosporina, metotrexato, micofenolato)
  2. 36 semanas o menos antes de la primera administración del producto en investigación: terapias de depleción de CD20 como rituximab, ocrelizumab, ofatumumab u otras. Condición para la inclusión de pacientes que recibieron terapias de depleción de CD20 más de 36 semanas antes de la primera administración del producto en investigación: solo se puede incluir si no existe una depleción de células B clínicamente relevante y un posible riesgo de seguridad para los pacientes según la opinión del investigador.
  3. 12 semanas o menos antes de la primera administración del producto en investigación: natalizumab
  4. 8 semanas o menos antes de la primera administración del producto en investigación: dimetilfumarato de fingolimod
  5. 4 semanas o menos antes de la primera administración del producto en investigación: corticosteroides inmunoglobulina intravenosa (IGIV) ozanimod, siponimod o ponesimod acetato de glatiramer interferones
  6. 2 semanas o menos antes de la primera administración del producto en investigación: teriflunomida. El sujeto no debe exhibir agente activo en los niveles séricos; se puede usar colestiramina o lavado con carbón activado para lograr esto;

• Cualquiera de los siguientes valores para la prueba de laboratorio en la selección:

  1. Hemoglobina < 9 g/dL;
  2. Neutrófilos < 1,0 x 10^9/L;
  3. Plaquetas < 75 x 10^9/L;
  4. Transaminasas séricas > 2,0 x límite superior de lo normal;
  5. Bilirrubina total ≥ 1,5 x límite superior normal;
  6. Nivel de hormona estimulante de la tiroides > 10 % por encima del límite superior normal;
  7. Tasa de filtración glomerular estimada ≤60 ml/min/1,73 m2 (utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault);
  8. Linfocitos < 1 × 10^9/L;