Evaluatie van veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid van EHP-101 bij recidiverende vormen van multiple sclerose

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke volwassenen van 18 tot 55 jaar op het moment van toestemming;
• Bevestigde diagnose van MS volgens de herziene McDonald-criteria uit 2017;
• Relapsing vormen van MS (RMS) inclusief Relapsing-Remitting MS (RRMS) en actieve Secondary Progressive MS (SPMS);
• Patiënten moeten binnen 12 maanden voorafgaand aan bezoek 1 ten minste 1 van de volgende symptomen hebben gehad: een acuut klinisch recidief, gadoliniumversterkende T1-laesies op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de hersenen of het ruggenmerg, of nieuwe T2-laesie(s) op de hersenen of MRI van het ruggenmerg;
• Neurologisch stabiel zonder bewijs van klinische terugval van MS of behandeling met corticosteroïden binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksproduct;
• Naïef voor eerdere MS-behandeling of stoppen met huidige MS-behandeling vanwege (1) onverdraagbaarheid, (2) laboratoriumafwijkingen, (3) huidige behandeling die door de patiënt als ineffectief wordt ervaren, (4) voorkeur van de patiënt, of (5) op basis van het oordeel van de onderzoeker om van MS-therapie te wisselen;
• Een EDSS-score van 0 tot 6,0 (inclusief) bij screening en inschrijvingsbezoek;
• Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven en in staat het protocol te begrijpen en na te leven.

Uitsluitingscriteria:

• Primair progressieve MS (PPMS) of niet-actieve secundair progressieve MS (SPMS);
• Terugval tijdens de 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksproduct;
• Totale lymfoïde bestraling, T-cel- of T-celreceptorvaccinatie, totale lichaamsbestraling of totale lymfoïde bestraling op elk moment;
• Behandeling met alemtuzumab, mitoxantron, cyclofosfamide of cladribine op elk moment;

• MS-behandeling die van invloed kan zijn op de werkzaamheids- of veiligheidsbeoordeling die als volgt wordt gedefinieerd:

  1. 52 weken of minder voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksproduct: immunosuppressieve middelen (bijv. ciclosporine, methotrexaat, mycofenolaat)
  2. 36 weken of minder voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksproduct: CD20-depletietherapieën zoals rituximab, ocrelizumab, ofatumumab of andere. Voorwaarde voor opname van patiënten die meer dan 36 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksproduct CD20-depletietherapieën hebben ondergaan: mag alleen worden opgenomen als er geen klinisch relevante B-celdepletie en mogelijk veiligheidsrisico voor patiënten is op basis van de mening van de onderzoeker.
  3. 12 weken of minder voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksproduct: natalizumab
  4. 8 weken of minder voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksproduct: dimethylfumaraatfingolimod
  5. 4 weken of minder voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksproduct: corticosteroïden intraveneus immunoglobuline (IVIG) ozanimod, siponimod of ponesimod glatirameeracetaat interferonen
  6. 2 weken of minder voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksproduct: teriflunomide. Proefpersoon mag geen actieve stof in serumspiegels vertonen; colestyramine of uitwassen met actieve kool kan worden gebruikt om dit te bereiken;

• Een van de volgende waarden voor laboratoriumtest bij screening:

  1. Hemoglobine < 9 g/dL;
  2. Neutrofielen < 1,0 x 10^9/L;
  3. Bloedplaatjes < 75 x 10^9/L;
  4. Serumtransaminasen > 2,0 x bovengrens van normaal;
  5. Totaal bilirubine ≥ 1,5 x bovengrens van normaal;
  6. Schildklierstimulerend hormoonniveau >10% boven de bovengrens van normaal;
  7. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≤60 ml/min/1,73 m2 (met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking);
  8. Lymfocyten < 1 × 10^9/L;