KPT-9274 chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante et réfractaire
7 janvier 2026 mis à jour par: University of Colorado, Denver
Une étude ouverte de phase 1 sur le KPT-9274 chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante et réfractaire
Cette étude évaluera l'innocuité et la tolérabilité du KPT-9274 oral pour le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le KPT-9274 est une petite molécule biodisponible par voie orale, non compétitive, première de sa catégorie, modulateur double de la kinase 4 activée par la protéine p21 (Cdc42/Rac) (PAK4) et de la nicotinamide phosphoribosyltransférase/PBEF/visfatine (NAMPT).
NAMPT est l'enzyme limitant la vitesse de la voie de piégeage métabolique qui utilise le nicotinamide pour reconstituer le nicotinamide adénine dinucléotide (NAD), un cofacteur métabolique essentiel et un second messager.
Des recherches récentes ont montré que dans des modèles in vitro et in vivo, la NAMPT est uniquement essentielle pour les cellules souches AML récidivantes ou réfractaires.
Le ciblage des cellules souches de la LAM en rechute, par le ciblage de la NAMPT, peut offrir une opportunité thérapeutique prometteuse pour les patients atteints de LAM en rechute ou réfractaire.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
16
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Colorado
-
Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- University Of Colorado Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit obtenu avant toute procédure liée à l'étude requise uniquement pour cette étude de recherche.
- Âge ≥18 ans.
- Patients atteints de LAM non-LPA confirmée par l'OMS qui n'ont pas répondu ou ont rechuté après au moins un traitement antérieur et pour lesquels aucun traitement standard susceptible d'apporter un bénéfice clinique n'est disponible.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
Fonction hépatique adéquate :
Bilirubine totale < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert [hyperbilirubinémie indirecte héréditaire] ; dans le cas du syndrome de Gilbert, la bilirubine directe doit être ≤ 2,0 fois la LSN).
Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 fois la LSN (sauf les patients présentant une atteinte hépatique connue de leur LAM qui doivent avoir des taux d'AST et d'ALT ≤ 5,0 fois la LSN).
- Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine estimée ≥ 60 mL/min, calculée selon la formule de Cockroft et Gault (140-Age) • Masse (kg)/(72 • créatinine mg/dL); multiplier par 0,85 si femme.
- Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception (y compris une méthode de contraception très efficace et une méthode de contraception efficace) et avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage. Pour les patients masculins et féminins, des méthodes de contraception efficaces doivent être utilisées tout au long de l'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière dose.
- Les patients de sexe masculin doivent utiliser une méthode de contraception barrière efficace s'ils ont des relations sexuelles avec une femme en âge de procréer. Pour les patients masculins et féminins, des méthodes de contraception efficaces doivent être utilisées tout au long de l'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière dose.
Critère d'exclusion:
- Patientes enceintes ou allaitantes.
- Radiothérapie, chimiothérapie, immunothérapie ou toute autre thérapie anticancéreuse, y compris la thérapie anticancéreuse expérimentale ≤ 2 semaines avant C1D1. L'hydroxyurée n'est pas considérée comme un traitement anticancéreux.
- Patients qui ne se sont pas rétablis ou stabilisés (grade 1 ou niveau de référence pour les toxicités non hématologiques) des toxicités liées à leur traitement précédent, à l'exception de l'alopécie.
- Nombre de globules blancs ≥ 25 x 109/L (l'hydroxyurée ou la leucaphérèse peut être réduite en dessous du seuil des critères d'exclusion et permettre l'éligibilité)
- Patients atteints d'une maladie active connue du système nerveux central (SNC)
- Cardiopathie sévère cliniquement significative
- Sujets présentant une infection systémique fongique, bactérienne, virale ou autre malgré des antibiotiques appropriés ou un autre traitement.
- Infection connue et active par l'hépatite A, B ou C ; ou connu pour être positif pour l'ARN du VHC ou l'AgHBs (antigène de surface du VHB). Les tests ne sont pas obligatoires.
- Patients présentant un tractus gastro-intestinal gravement malade ou obstrué ou des vomissements ou diarrhées incontrôlés pouvant interférer avec l'absorption du KPT-9274.
- Conditions psychiatriques ou médicales graves qui, de l'avis de l'enquêteur, pourraient interférer avec le traitement, l'observance ou la capacité de donner son consentement.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Cohorte de désescalade ; 20mg
Aux fins des décisions d'escalade de dose, une conception standard d'escalade de dose 3+3 sera utilisée. La cohorte initiale, la cohorte 1, sera composée de 3 patients inscrits qui seront traités à 30 mg.
Si la MTD est dépassée à la cohorte 1, une désescalade vers la cohorte 0 (20 mg) se produira.
Si la DMT n'est pas dépassée dans la cohorte 1, l'escalade de dose se poursuivra sur la base d'une conception standard 3+3 aux niveaux de dose.
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Le KPT-9274 est une petite molécule biodisponible par voie orale, non compétitive, première de sa catégorie, modulateur double de la kinase 4 activée par la protéine p21 (Cdc42/Rac) (PAK4) et de la nicotinamide phosphoribosyltransférase/PBEF/visfatine (NAMPT).
NAMPT est l'enzyme limitant la vitesse de la voie de piégeage métabolique qui utilise le nicotinamide pour reconstituer le nicotinamide adénine dinucléotide (NAD), un cofacteur métabolique essentiel et un second messager.
Des recherches récentes ont montré que dans des modèles in vitro et in vivo, la NAMPT est uniquement essentielle pour les cellules souches AML récidivantes ou réfractaires.
Le ciblage des cellules souches de la LAM en rechute, par le ciblage de la NAMPT, peut offrir une opportunité thérapeutique prometteuse pour les patients atteints de LAM en rechute ou réfractaire.
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Comparateur actif: Cohorte 1 ; 30mg
La cohorte initiale, Cohorte 1, sera composée de 3 patients inscrits qui seront traités à 30 mg.
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Le KPT-9274 est une petite molécule biodisponible par voie orale, non compétitive, première de sa catégorie, modulateur double de la kinase 4 activée par la protéine p21 (Cdc42/Rac) (PAK4) et de la nicotinamide phosphoribosyltransférase/PBEF/visfatine (NAMPT).
NAMPT est l'enzyme limitant la vitesse de la voie de piégeage métabolique qui utilise le nicotinamide pour reconstituer le nicotinamide adénine dinucléotide (NAD), un cofacteur métabolique essentiel et un second messager.
Des recherches récentes ont montré que dans des modèles in vitro et in vivo, la NAMPT est uniquement essentielle pour les cellules souches AML récidivantes ou réfractaires.
Le ciblage des cellules souches de la LAM en rechute, par le ciblage de la NAMPT, peut offrir une opportunité thérapeutique prometteuse pour les patients atteints de LAM en rechute ou réfractaire.
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Comparateur actif: Cohorte 2 ; 40mg
Augmentation de la dose à 40 mg après la cohorte initiale (cohorte 1) après un minimum de 1 cycle de traitement, définie comme recevant ≥ 75 % des doses de KPT-9274 au cours du cycle 1 (par exemple, ≥ 9 doses sur 12 dans le schéma de 3 doses/semaine ), ou avoir un DLT au cours du premier cycle de traitement pour être évaluable pour les décisions d'escalade de dose.
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Le KPT-9274 est une petite molécule biodisponible par voie orale, non compétitive, première de sa catégorie, modulateur double de la kinase 4 activée par la protéine p21 (Cdc42/Rac) (PAK4) et de la nicotinamide phosphoribosyltransférase/PBEF/visfatine (NAMPT).
NAMPT est l'enzyme limitant la vitesse de la voie de piégeage métabolique qui utilise le nicotinamide pour reconstituer le nicotinamide adénine dinucléotide (NAD), un cofacteur métabolique essentiel et un second messager.
Des recherches récentes ont montré que dans des modèles in vitro et in vivo, la NAMPT est uniquement essentielle pour les cellules souches AML récidivantes ou réfractaires.
Le ciblage des cellules souches de la LAM en rechute, par le ciblage de la NAMPT, peut offrir une opportunité thérapeutique prometteuse pour les patients atteints de LAM en rechute ou réfractaire.
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Comparateur actif: Cohorte 3 ; 60mg
Augmentation de la dose à 60 mg après la cohorte initiale (cohorte 1) après au moins 1 cycle de traitement, définie comme recevant ≥ 75 % des doses de KPT-9274 au cours du cycle 1 (par exemple, ≥ 9 doses sur 12 dans le schéma de 3 doses/semaine ), ou avoir un DLT au cours du premier cycle de traitement pour être évaluable pour les décisions d'escalade de dose.
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Le KPT-9274 est une petite molécule biodisponible par voie orale, non compétitive, première de sa catégorie, modulateur double de la kinase 4 activée par la protéine p21 (Cdc42/Rac) (PAK4) et de la nicotinamide phosphoribosyltransférase/PBEF/visfatine (NAMPT).
NAMPT est l'enzyme limitant la vitesse de la voie de piégeage métabolique qui utilise le nicotinamide pour reconstituer le nicotinamide adénine dinucléotide (NAD), un cofacteur métabolique essentiel et un second messager.
Des recherches récentes ont montré que dans des modèles in vitro et in vivo, la NAMPT est uniquement essentielle pour les cellules souches AML récidivantes ou réfractaires.
Le ciblage des cellules souches de la LAM en rechute, par le ciblage de la NAMPT, peut offrir une opportunité thérapeutique prometteuse pour les patients atteints de LAM en rechute ou réfractaire.
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Comparateur actif: Cohorte 4 ; 80mg
Augmentation de la dose à 80 mg après la cohorte initiale (cohorte 1) après au moins 1 cycle de traitement, définie comme recevant ≥ 75 % des doses de KPT-9274 au cours du cycle 1 (par exemple, ≥ 9 doses sur 12 dans le schéma de 3 doses/semaine ), ou avoir un DLT au cours du premier cycle de traitement pour être évaluable pour les décisions d'escalade de dose.
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Le KPT-9274 est une petite molécule biodisponible par voie orale, non compétitive, première de sa catégorie, modulateur double de la kinase 4 activée par la protéine p21 (Cdc42/Rac) (PAK4) et de la nicotinamide phosphoribosyltransférase/PBEF/visfatine (NAMPT).
NAMPT est l'enzyme limitant la vitesse de la voie de piégeage métabolique qui utilise le nicotinamide pour reconstituer le nicotinamide adénine dinucléotide (NAD), un cofacteur métabolique essentiel et un second messager.
Des recherches récentes ont montré que dans des modèles in vitro et in vivo, la NAMPT est uniquement essentielle pour les cellules souches AML récidivantes ou réfractaires.
Le ciblage des cellules souches de la LAM en rechute, par le ciblage de la NAMPT, peut offrir une opportunité thérapeutique prometteuse pour les patients atteints de LAM en rechute ou réfractaire.
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Comparateur actif: Cohorte 5 ; 100mg
Augmentation de la dose à 100 mg après la cohorte initiale (cohorte 1) après au moins 1 cycle de traitement, définie comme recevant ≥ 75 % des doses de KPT-9274 au cours du cycle 1 (par exemple, ≥ 9 doses sur 12 dans le schéma de 3 doses/semaine ), ou avoir un DLT au cours du premier cycle de traitement pour être évaluable pour les décisions d'escalade de dose.
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Le KPT-9274 est une petite molécule biodisponible par voie orale, non compétitive, première de sa catégorie, modulateur double de la kinase 4 activée par la protéine p21 (Cdc42/Rac) (PAK4) et de la nicotinamide phosphoribosyltransférase/PBEF/visfatine (NAMPT).
NAMPT est l'enzyme limitant la vitesse de la voie de piégeage métabolique qui utilise le nicotinamide pour reconstituer le nicotinamide adénine dinucléotide (NAD), un cofacteur métabolique essentiel et un second messager.
Des recherches récentes ont montré que dans des modèles in vitro et in vivo, la NAMPT est uniquement essentielle pour les cellules souches AML récidivantes ou réfractaires.
Le ciblage des cellules souches de la LAM en rechute, par le ciblage de la NAMPT, peut offrir une opportunité thérapeutique prometteuse pour les patients atteints de LAM en rechute ou réfractaire.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: 28 jours
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L'escalade de dose se poursuivra jusqu'à ce que la DMT soit déterminée.
La DMT est définie comme la dose la plus élevée à laquelle ≤1 patient présente une DLT au Cycle 1. Le nombre de participants qui n'ont pas présenté de DLT est indiqué dans le tableau des données des critères d'évaluation.
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28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Le nombre de participants qui n'ont pas subi de DLT est répertorié dans le tableau des données de la mesure des résultats
Délai: 28 jours
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Une RP2D égale ou inférieure à la DMT sera déclarée après la détermination de la DMT et sera utilisée pour la phase d'expansion de dose, si elle est réalisée.
Après la détermination de la RP2D, une phase d'expansion de dose, pouvant inclure jusqu'à 10 patients supplémentaires, pourrait être réalisée, au cours de laquelle une évaluation préliminaire de l'efficacité sera effectuée en utilisant les critères ELN.
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28 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Daniel Pollyea, MD, University of Colorado, Denver
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
27 août 2021
Achèvement primaire (Réel)
8 juillet 2025
Achèvement de l'étude (Réel)
22 octobre 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 mai 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 juin 2021
Première publication (Réel)
7 juin 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
27 janvier 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 janvier 2026
Dernière vérification
1 janvier 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 20-2350.cc
- NCI-2021-08786 (Autre identifiant: CTRP)
- KPT-9274 (Autre identifiant: Karyopharm Theraeutics Inc.)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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