KPT-9274 bei Patienten mit rezidivierter und refraktärer akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung, die vor allen studienbezogenen Verfahren eingeholt wurde, die ausschließlich für diese Forschungsstudie erforderlich sind.
2. Alter ≥18 Jahre.
3. Patienten mit WHO-bestätigter Nicht-APL-AML, die auf mindestens eine vorangegangene Therapie nicht angesprochen haben oder einen Rückfall erlitten haben und für die keine Standardtherapie verfügbar ist, die einen klinischen Nutzen bringen könnte.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2.

5. Ausreichende Leberfunktion:

   Gesamtbilirubin < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom [hereditäre indirekte Hyperbilirubinämie]; im Fall des Gilbert-Syndroms muss das direkte Bilirubin ≤ 2,0-fache ULN sein).

   Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5-fache ULN (ausgenommen Patienten mit bekannter Leberbeteiligung ihrer AML, bei denen AST und ALT ≤ 5,0-fache ULN aufweisen müssen).

6. Angemessene Nierenfunktion: geschätzte Kreatinin-Clearance von ≥ 60 ml/min, berechnet nach der Formel von Cockroft und Gault (140-Alter) • Masse (kg)/(72 • Kreatinin mg/dl); bei Frauen mit 0,85 multiplizieren.
7. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung zweier Verhütungsmethoden (einschließlich einer hochwirksamen und einer wirksamen Verhütungsmethode) zustimmen und beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest vorlegen. Sowohl männliche als auch weibliche Patienten müssen während der gesamten Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmethoden anwenden.
8. Männliche Patienten müssen eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden, wenn sie mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind. Sowohl männliche als auch weibliche Patienten müssen während der gesamten Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmethoden anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen.
2. Bestrahlung, Chemotherapie, Immuntherapie oder andere Krebstherapien, einschließlich Krebstherapien in der Prüfphase ≤ 2 Wochen vor C1D1. Hydroxyharnstoff gilt nicht als Krebstherapie.
3. Patienten, die sich von Toxizitäten im Zusammenhang mit ihrer vorherigen Behandlung, mit Ausnahme von Alopezie, nicht erholt oder stabilisiert haben (Grad 1 oder auf ihren Ausgangswert für nicht-hämatologische Toxizitäten).
4. Leukozytenzahl ≥ 25 x 109/L (Hydroxyharnstoff oder Leukapherese dürfen unter die Schwelle der Ausschlusskriterien sinken und eine Eignung ermöglichen)
5. Patienten mit bekannter aktiver Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS).
6. Klinisch signifikante schwere Herzerkrankung
7. Patienten mit unkontrollierter systemischer Pilz-, Bakterien-, Virus- oder anderer Infektion trotz geeigneter Antibiotika oder anderer Behandlung.
8. Bekannte, aktive Hepatitis-A-, -B- oder -C-Infektion; oder bekanntermaßen positiv für HCV-RNA oder HBsAg (HBV-Oberflächenantigen) sind. Eine Prüfung ist nicht erforderlich.
9. Patienten mit erheblich erkranktem oder verstopftem Magen-Darm-Trakt oder unkontrolliertem Erbrechen oder Durchfall, die die Resorption von KPT-9274 beeinträchtigen könnten.
10. Schwerwiegende psychiatrische oder medizinische Erkrankungen, die nach Ansicht des Ermittlers die Behandlung, Compliance oder die Fähigkeit zur Einwilligung beeinträchtigen könnten.