KPT-9274 in pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante e refrattaria

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto ottenuto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio richiesta esclusivamente per questo studio di ricerca.
2. Età ≥18 anni.
3. Pazienti con LMA non APL confermata dall'OMS che non hanno risposto o sono ricaduti dopo almeno una terapia precedente e per i quali non è disponibile alcuna terapia standard che possa fornire benefici clinici.
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

5. Funzionalità epatica adeguata:

   Bilirubina totale < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert [iperbilirubinemia indiretta ereditaria]; nel caso della sindrome di Gilbert, la bilirubina diretta deve essere ≤2,0 volte l'ULN).

   Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 volte ULN (ad eccezione dei pazienti con coinvolgimento epatico noto della loro LMA che devono avere AST e ALT ≤ 5,0 volte ULN).

6. Funzionalità renale adeguata: clearance della creatinina stimata ≥ 60 mL/min, calcolata utilizzando la formula di Cockroft e Gault (140-Età) • Massa (kg)/(72 • creatinina mg/dL); moltiplicare per 0,85 se femmina.
7. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi (incluso un metodo contraccettivo altamente efficace e uno efficace) e avere un test di gravidanza su siero negativo allo Screening. Sia per i pazienti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile, devono essere utilizzati metodi contraccettivi efficaci durante tutto lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose.
8. I pazienti di sesso maschile devono utilizzare un efficace metodo contraccettivo di barriera se sessualmente attivi con una donna in età fertile. Sia per i pazienti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile, devono essere utilizzati metodi contraccettivi efficaci durante tutto lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
2. Radiazioni, chemioterapia, immunoterapia o qualsiasi altra terapia antitumorale, inclusa la terapia antitumorale sperimentale ≤ 2 settimane prima di C1D1. L'idrossiurea non è considerata una terapia antitumorale.
3. Pazienti che non si sono ripresi o non si sono stabilizzati (Grado 1 o al basale per tossicità non ematologiche) da tossicità correlate al trattamento precedente, ad eccezione dell'alopecia.
4. Conta dei globuli bianchi ≥25x109/L (idrossiurea o leucaferesi possono essere ridotti al di sotto della soglia dei criteri di esclusione e consentire l'idoneità)
5. Pazienti con malattia attiva nota del sistema nervoso centrale (SNC).
6. Grave cardiopatia clinicamente significativa
7. Soggetti con infezioni sistemiche fungine, batteriche, virali o di altro tipo non controllate nonostante gli antibiotici appropriati o altri trattamenti.
8. Infezione nota, attiva da epatite A, B o C; o noto per essere positivo per HCV RNA o HBsAg (antigene di superficie dell'HBV). Il test non è richiesto.
9. Pazienti con tratto gastrointestinale significativamente malato o ostruito o vomito o diarrea incontrollata che potrebbero interferire con l'assorbimento di KPT-9274.
10. Gravi condizioni psichiatriche o mediche che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, potrebbero interferire con il trattamento, la compliance o la capacità di dare il consenso.