KPT-9274 hos patienter med återfall och refraktär akut myeloid leukemi
7 januari 2026 uppdaterad av: University of Colorado, Denver
En öppen fas 1-studie av KPT-9274 hos patienter med återfall och refraktär akut myeloisk leukemi
Denna studie kommer att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av oral KPT-9274 för behandling av patienter med återfall eller refraktär akut myeloid leukemi.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
KPT-9274 är en först i klassen oralt biotillgänglig, icke-konkurrenskraftig, liten molekyl, dubbel modulator av p21-protein (Cdc42/Rac)-aktiverat kinas 4 (PAK4) och nikotinamidfosforibosyltransferas/PBEF/visfatin (NAMPT).
NAMPT är det hastighetsbegränsande enzymet i den metaboliska rensningsvägen som använder nikotinamid för att fylla på nikotinamidadenindinukleotid (NAD), en viktig metabolisk kofaktor och andra budbärare.
Nyligen genomförda undersökningar har visat att i in vitro- och in vivo-modeller är NAMPT unikt viktigt för återfallande eller refraktära AML-stamceller.
Inriktning på återfallande AML-stamceller, genom målinriktning av NAMPT, kan möjliggöra en lovande terapeutisk möjlighet för patienter med återfall eller refraktär AML.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
16
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- University Of Colorado Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke erhållits före eventuella studierelaterade procedurer som krävs enbart för denna forskningsstudie.
- Ålder ≥18 år.
- Patienter med WHO-bekräftad icke-APL AML som inte har svarat på eller återfallit efter minst en tidigare behandling och för vilka ingen standardterapi som kan ge klinisk nytta är tillgänglig.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på ≤ 2.
Tillräcklig leverfunktion:
Totalt bilirubin < 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) (förutom patienter med Gilberts syndrom [ärftlig indirekt hyperbilirubinemi]; vid Gilberts syndrom måste det direkta bilirubinet vara ≤2,0 gånger ULN).
Aspartataminotransferas (ASAT) och alaninaminotransferas (ALAT) ≤ 2,5 gånger ULN (förutom patienter med känd leverpåverkan av sin AML som måste ha ASAT och ALAT ≤ 5,0 gånger ULN).
- Adekvat njurfunktion: uppskattat kreatininclearance på ≥ 60 ml/min, beräknat med formeln Cockroft och Gault (140-ålder) • Massa (kg)/(72 • kreatinin mg/dL); multiplicera med 0,85 om hona.
- Kvinnliga patienter i fertil ålder måste gå med på att använda dubbla preventivmetoder (inklusive en mycket effektiv och en effektiv preventivmetod) och ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening. För både manliga och kvinnliga patienter måste effektiva preventivmetoder användas under hela studien och i 3 månader efter den sista dosen.
- Manliga patienter måste använda en effektiv barriärmetod för preventivmedel om de är sexuellt aktiva med en kvinna i fertil ålder. För både manliga och kvinnliga patienter måste effektiva preventivmetoder användas under hela studien och i 3 månader efter den sista dosen.
Exklusions kriterier:
- Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar.
- Strålning, kemoterapi, immunterapi eller annan anticancerterapi, inklusive undersökningsterapi mot cancer ≤ 2 veckor före C1D1. Hydroxyurea anses inte vara en anti-cancerterapi.
- Patienter som inte har återhämtat sig eller stabiliserats (grad 1 eller till sin baslinje för icke-hematologisk toxicitet) från toxicitet relaterade till deras tidigare behandling, förutom alopeci.
- Antal vita blodkroppar ≥25x109/L (hydroxiurea eller leukaferes tillåts minska till under tröskeln för uteslutningskriterierna och tillåta behörighet)
- Patienter med känd sjukdom i det aktiva centrala nervsystemet (CNS).
- Kliniskt signifikant allvarlig hjärtsjukdom
- Patienter med okontrollerad systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion trots lämplig antibiotika eller annan behandling.
- Känd, aktiv hepatit A-, B- eller C-infektion; eller känd för att vara positiv för HCV RNA eller HBsAg (HBV ytantigen). Testning krävs inte.
- Patienter med signifikant sjuka eller blockerade mag-tarmkanalen eller okontrollerade kräkningar eller diarré som kan störa absorptionen av KPT-9274.
- Allvarliga psykiatriska eller medicinska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna störa behandlingen, följsamheten eller förmågan att ge samtycke.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Deeskaleringskohort; 20 mg
För beslut om dosökning kommer en standarddesign för 3+3 doseskalering att användas. Den initiala kohorten, kohort 1, kommer att bestå av 3 inskrivna patienter som kommer att behandlas med 30 mg.
Om MTD överskrids vid kohort 1 kommer deeskalering till kohort 0 (20 mg) att ske.
Om MTD inte överskrids i kohort 1 kommer dosökningen att fortsätta baserat på en standard 3+3-design vid dosnivåerna.
|
KPT-9274 är en först i klassen oralt biotillgänglig, icke-konkurrenskraftig, liten molekyl, dubbel modulator av p21-protein (Cdc42/Rac)-aktiverat kinas 4 (PAK4) och nikotinamidfosforibosyltransferas/PBEF/visfatin (NAMPT).
NAMPT är det hastighetsbegränsande enzymet i den metaboliska rensningsvägen som använder nikotinamid för att fylla på nikotinamidadenindinukleotid (NAD), en viktig metabolisk kofaktor och andra budbärare.
Nyligen genomförda undersökningar har visat att i in vitro- och in vivo-modeller är NAMPT unikt viktigt för återfallande eller refraktära AML-stamceller.
Inriktning på återfallande AML-stamceller, genom målinriktning av NAMPT, kan möjliggöra en lovande terapeutisk möjlighet för patienter med återfall eller refraktär AML.
|
|
Aktiv komparator: Kohort 1; 30 mg
Den initiala kohorten, kohort 1, kommer att bestå av 3 inskrivna patienter som kommer att behandlas med 30 mg.
|
KPT-9274 är en först i klassen oralt biotillgänglig, icke-konkurrenskraftig, liten molekyl, dubbel modulator av p21-protein (Cdc42/Rac)-aktiverat kinas 4 (PAK4) och nikotinamidfosforibosyltransferas/PBEF/visfatin (NAMPT).
NAMPT är det hastighetsbegränsande enzymet i den metaboliska rensningsvägen som använder nikotinamid för att fylla på nikotinamidadenindinukleotid (NAD), en viktig metabolisk kofaktor och andra budbärare.
Nyligen genomförda undersökningar har visat att i in vitro- och in vivo-modeller är NAMPT unikt viktigt för återfallande eller refraktära AML-stamceller.
Inriktning på återfallande AML-stamceller, genom målinriktning av NAMPT, kan möjliggöra en lovande terapeutisk möjlighet för patienter med återfall eller refraktär AML.
|
|
Aktiv komparator: Kohort 2; 40 mg
Dosökning till 40 mg efter initial kohort (kohort 1) efter minst 1 behandlingscykel, definierad som att ha fått ≥75 % av KPT-9274-doserna under cykel 1 (t.ex. ≥9 av 12 doser i schemat för 3 doser/vecka ), eller ha en DLT inom den första behandlingscykeln för att kunna utvärderas för beslut om dosökning.
|
KPT-9274 är en först i klassen oralt biotillgänglig, icke-konkurrenskraftig, liten molekyl, dubbel modulator av p21-protein (Cdc42/Rac)-aktiverat kinas 4 (PAK4) och nikotinamidfosforibosyltransferas/PBEF/visfatin (NAMPT).
NAMPT är det hastighetsbegränsande enzymet i den metaboliska rensningsvägen som använder nikotinamid för att fylla på nikotinamidadenindinukleotid (NAD), en viktig metabolisk kofaktor och andra budbärare.
Nyligen genomförda undersökningar har visat att i in vitro- och in vivo-modeller är NAMPT unikt viktigt för återfallande eller refraktära AML-stamceller.
Inriktning på återfallande AML-stamceller, genom målinriktning av NAMPT, kan möjliggöra en lovande terapeutisk möjlighet för patienter med återfall eller refraktär AML.
|
|
Aktiv komparator: Kohort 3; 60 mg
Dosökning till 60 mg efter initial kohort (kohort 1) efter minst 1 behandlingscykel, definierad som att ha fått ≥75 % av KPT-9274-doserna under cykel 1 (t.ex. ≥9 av 12 doser i schemat för 3 doser/vecka ), eller ha en DLT inom den första behandlingscykeln för att kunna utvärderas för beslut om dosökning.
|
KPT-9274 är en först i klassen oralt biotillgänglig, icke-konkurrenskraftig, liten molekyl, dubbel modulator av p21-protein (Cdc42/Rac)-aktiverat kinas 4 (PAK4) och nikotinamidfosforibosyltransferas/PBEF/visfatin (NAMPT).
NAMPT är det hastighetsbegränsande enzymet i den metaboliska rensningsvägen som använder nikotinamid för att fylla på nikotinamidadenindinukleotid (NAD), en viktig metabolisk kofaktor och andra budbärare.
Nyligen genomförda undersökningar har visat att i in vitro- och in vivo-modeller är NAMPT unikt viktigt för återfallande eller refraktära AML-stamceller.
Inriktning på återfallande AML-stamceller, genom målinriktning av NAMPT, kan möjliggöra en lovande terapeutisk möjlighet för patienter med återfall eller refraktär AML.
|
|
Aktiv komparator: Kohort 4; 80 mg
Dosökning till 80 mg efter initial kohort (kohort 1) efter minst 1 behandlingscykel, definierad som att ha fått ≥75 % av KPT-9274-doserna under cykel 1 (t.ex. ≥9 av 12 doser i schemat för 3 doser/vecka ), eller ha en DLT inom den första behandlingscykeln för att kunna utvärderas för beslut om dosökning.
|
KPT-9274 är en först i klassen oralt biotillgänglig, icke-konkurrenskraftig, liten molekyl, dubbel modulator av p21-protein (Cdc42/Rac)-aktiverat kinas 4 (PAK4) och nikotinamidfosforibosyltransferas/PBEF/visfatin (NAMPT).
NAMPT är det hastighetsbegränsande enzymet i den metaboliska rensningsvägen som använder nikotinamid för att fylla på nikotinamidadenindinukleotid (NAD), en viktig metabolisk kofaktor och andra budbärare.
Nyligen genomförda undersökningar har visat att i in vitro- och in vivo-modeller är NAMPT unikt viktigt för återfallande eller refraktära AML-stamceller.
Inriktning på återfallande AML-stamceller, genom målinriktning av NAMPT, kan möjliggöra en lovande terapeutisk möjlighet för patienter med återfall eller refraktär AML.
|
|
Aktiv komparator: Kohort 5; 100 mg
Dosökning till 100 mg efter initial kohort (kohort 1) efter minst 1 behandlingscykel, definierad som att ha fått ≥75 % av KPT-9274-doserna under cykel 1 (t.ex. ≥9 av 12 doser i schemat för 3 doser/vecka ), eller ha en DLT inom den första behandlingscykeln för att kunna utvärderas för beslut om dosökning.
|
KPT-9274 är en först i klassen oralt biotillgänglig, icke-konkurrenskraftig, liten molekyl, dubbel modulator av p21-protein (Cdc42/Rac)-aktiverat kinas 4 (PAK4) och nikotinamidfosforibosyltransferas/PBEF/visfatin (NAMPT).
NAMPT är det hastighetsbegränsande enzymet i den metaboliska rensningsvägen som använder nikotinamid för att fylla på nikotinamidadenindinukleotid (NAD), en viktig metabolisk kofaktor och andra budbärare.
Nyligen genomförda undersökningar har visat att i in vitro- och in vivo-modeller är NAMPT unikt viktigt för återfallande eller refraktära AML-stamceller.
Inriktning på återfallande AML-stamceller, genom målinriktning av NAMPT, kan möjliggöra en lovande terapeutisk möjlighet för patienter med återfall eller refraktär AML.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximalt tolererade dos (MTD)
Tidsram: 28 dagar
|
Dosupptrappning kommer att fortsätta tills MTD är bestämt.
MTD definieras som den högsta dosen vid vilken ≤1 patient upplever en DLT under Cykel 1. Antal deltagare som inte upplevde en DLT listas i resultatmåttstabellen.
|
28 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antalet deltagare som inte upplevde en DLT finns listade i resultatmåttstabellen
Tidsram: 28 dagar
|
En RP2D som är lika med eller lägre än MTD kommer att fastställas efter att MTD har bestämts och kommer att användas för dosutvidgningsfasen, om den genomförs.
Efter att RP2D har fastställts kan en dosutvidgningsfas, med upp till 10 ytterligare patienter, genomföras, där en preliminär bedömning av effekt kommer att göras med hjälp av ELN-kriterierna.
|
28 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Daniel Pollyea, MD, University of Colorado, Denver
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
27 augusti 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
8 juli 2025
Avslutad studie (Faktisk)
22 oktober 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
25 maj 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
3 juni 2021
Första postat (Faktisk)
7 juni 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
27 januari 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
7 januari 2026
Senast verifierad
1 januari 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 20-2350.cc
- NCI-2021-08786 (Annan identifierare: CTRP)
- KPT-9274 (Annan identifierare: Karyopharm Theraeutics Inc.)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .