Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

KPT-9274 potilailla, joilla on uusiutunut ja refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia

torstai 21. maaliskuuta 2024 päivittänyt: University of Colorado, Denver

Vaiheen 1 avoin tutkimus KPT-9274:stä potilailla, joilla on uusiutunut ja refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia

Tässä tutkimuksessa arvioidaan suun kautta otettavan KPT-9274:n turvallisuutta ja siedettävyyttä hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti myelooinen leukemia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

KPT-9274 on luokkansa ensimmäinen oraalisesti biosaatavissa oleva, ei-kilpaileva, pieni molekyyli, p21-proteiinin (Cdc42/Rac)-aktivoidun kinaasi 4:n (PAK4) ja nikotiiniamidifosforibosyylitransferaasin/PBEF/visfatiinin (NAMPT) kaksoismodulaattori. NAMPT on nopeutta rajoittava entsyymi aineenvaihdunnan poistoreitillä, joka käyttää nikotiiniamidia täydentämään nikotiiniamidiadeniinidinukleotidia (NAD), joka on välttämätön aineenvaihdunnan kofaktori ja toinen lähettiläs. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että in vitro- ja in vivo -malleissa NAMPT on ainutlaatuisen välttämätön uusiutuneille tai refraktaarisille AML-kantasoluille. Relapsoituneiden AML-kantasolujen kohdistaminen NAMPT:n kohdistamisen kautta voi tarjota lupaavan terapeuttisen mahdollisuuden potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktorinen AML.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

40

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • Rekrytointi
        • University of Colorado Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä, joita vaaditaan yksinomaan tätä tutkimusta varten.
  2. Ikä ≥18 vuotta.
  3. Potilaat, joilla on WHO:n vahvistama ei-APL AML, jotka eivät ole reagoineet tai ovat uusiutuneet vähintään yhden aikaisemman hoidon jälkeen ja joille ei ole saatavilla tavanomaista hoitoa, josta voisi olla kliinistä hyötyä.
  4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2.

  5. Riittävä maksan toiminta:

    Kokonaisbilirubiini < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) (paitsi potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä [perinnöllinen epäsuora hyperbilirubinemia]; Gilbertin oireyhtymän tapauksessa suoran bilirubiinin on oltava ≤ 2,0 kertaa ULN).

    Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa ULN (paitsi potilaat, joilla tiedetään olevan AML:n maksavaurioita ja joiden ASAT- ja ALAT-arvojen on oltava ≤ 5,0 kertaa ULN).

  6. Riittävä munuaisten toiminta: arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min, laskettuna Cockroftin ja Gaultin kaavalla (140-vuotiaat) • Paino (kg)/(72 • kreatiniini mg/dl); kerrotaan 0,85:llä, jos nainen.
  7. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää (mukaan lukien yksi erittäin tehokas ja yksi tehokas ehkäisymenetelmä) ja heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa. Sekä mies- että naispotilailla on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.
  8. Miespotilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa. Sekä mies- että naispotilailla on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
  2. Sädehoito, kemoterapia, immunoterapia tai mikä tahansa muu syöpähoito, mukaan lukien tutkittava syövän vastainen hoito ≤ 2 viikkoa ennen C1D1:tä. Hydroksiureaa ei pidetä syövän vastaisena hoitona.
  3. Potilaat, jotka eivät ole toipuneet tai stabiloituneet (aste 1 tai ei-hematologisen toksisuuden lähtötasoon) edelliseen hoitoon liittyvistä toksisuudesta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.
  4. Valkosolujen määrä ≥25 x 109/l (hydroksiurea tai leukafereesi saa laskea poissulkemiskriteerien alapuolelle ja sallia kelpoisuuden)
  5. Potilaat, joilla on tunnettu keskushermostosairaus
  6. Kliinisesti merkittävä vakava sydänsairaus
  7. Potilaat, joilla on hallitsematon systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio asianmukaisesta antibiootista tai muusta hoidosta huolimatta.
  8. Tunnettu, aktiivinen hepatiitti A, B tai C -infektio; tai joiden tiedetään olevan positiivisia HCV RNA:lle tai HBsAg:lle (HBV pinta-antigeeni). Testausta ei vaadita.
  9. Potilaat, joilla on merkittävästi sairas tai tukkeutunut maha-suolikanava tai hallitsematon oksentelu tai ripuli, jotka voivat häiritä KPT-9274:n imeytymistä.
  10. Vakavat psykiatriset tai lääketieteelliset sairaudet, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä hoitoa, noudattamista tai kykyä antaa suostumus.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Deeskalaatiokohortti; 20 mg
Annoksen nostopäätöksiä varten käytetään tavanomaista 3+3 annoksen korotusmallia. Alkuperäinen kohortti, kohortti 1, koostuu kolmesta potilasta, joita hoidetaan 30 mg:lla. Jos MTD ylittyy kohortissa 1, eskaloituminen kohorttiin 0 (20 mg) tapahtuu. Jos MTD-arvoa ei ylitetä kohortissa 1, annoksen nostaminen jatkuu annostasojen vakiomallin 3+3 mukaisesti.
Lääke: KPT-9274
KPT-9274 on luokkansa ensimmäinen oraalisesti biosaatavissa oleva, ei-kilpaileva, pieni molekyyli, p21-proteiinin (Cdc42/Rac)-aktivoidun kinaasi 4:n (PAK4) ja nikotiiniamidifosforibosyylitransferaasin/PBEF/visfatiinin (NAMPT) kaksoismodulaattori. NAMPT on nopeutta rajoittava entsyymi aineenvaihdunnan poistoreitillä, joka käyttää nikotiiniamidia täydentämään nikotiiniamidiadeniinidinukleotidia (NAD), joka on välttämätön aineenvaihdunnan kofaktori ja toinen lähettiläs. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että in vitro- ja in vivo -malleissa NAMPT on ainutlaatuisen välttämätön uusiutuneille tai refraktaarisille AML-kantasoluille. Relapsoituneiden AML-kantasolujen kohdistaminen NAMPT:n kohdistamisen kautta voi tarjota lupaavan terapeuttisen mahdollisuuden potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktorinen AML.
Active Comparator: Kohortti 1; 30 mg
Alkuperäinen kohortti, kohortti 1, koostuu kolmesta mukana olevasta potilaasta, joita hoidetaan 30 mg:lla.
Lääke: KPT-9274
KPT-9274 on luokkansa ensimmäinen oraalisesti biosaatavissa oleva, ei-kilpaileva, pieni molekyyli, p21-proteiinin (Cdc42/Rac)-aktivoidun kinaasi 4:n (PAK4) ja nikotiiniamidifosforibosyylitransferaasin/PBEF/visfatiinin (NAMPT) kaksoismodulaattori. NAMPT on nopeutta rajoittava entsyymi aineenvaihdunnan poistoreitillä, joka käyttää nikotiiniamidia täydentämään nikotiiniamidiadeniinidinukleotidia (NAD), joka on välttämätön aineenvaihdunnan kofaktori ja toinen lähettiläs. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että in vitro- ja in vivo -malleissa NAMPT on ainutlaatuisen välttämätön uusiutuneille tai refraktaarisille AML-kantasoluille. Relapsoituneiden AML-kantasolujen kohdistaminen NAMPT:n kohdistamisen kautta voi tarjota lupaavan terapeuttisen mahdollisuuden potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktorinen AML.
Active Comparator: Kohortti 2; 40 mg
Annoksen nostaminen 40 mg:aan alkuperäisen kohortin (kohortti 1) jälkeen vähintään 1 hoitojakson jälkeen, mikä määritellään saaneen ≥ 75 % KPT-9274-annoksista syklin 1 aikana (esim. ≥ 9 12 annoksesta 3 annosta/viikko aikataulussa ).
Lääke: KPT-9274
KPT-9274 on luokkansa ensimmäinen oraalisesti biosaatavissa oleva, ei-kilpaileva, pieni molekyyli, p21-proteiinin (Cdc42/Rac)-aktivoidun kinaasi 4:n (PAK4) ja nikotiiniamidifosforibosyylitransferaasin/PBEF/visfatiinin (NAMPT) kaksoismodulaattori. NAMPT on nopeutta rajoittava entsyymi aineenvaihdunnan poistoreitillä, joka käyttää nikotiiniamidia täydentämään nikotiiniamidiadeniinidinukleotidia (NAD), joka on välttämätön aineenvaihdunnan kofaktori ja toinen lähettiläs. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että in vitro- ja in vivo -malleissa NAMPT on ainutlaatuisen välttämätön uusiutuneille tai refraktaarisille AML-kantasoluille. Relapsoituneiden AML-kantasolujen kohdistaminen NAMPT:n kohdistamisen kautta voi tarjota lupaavan terapeuttisen mahdollisuuden potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktorinen AML.
Active Comparator: Kohortti 3; 60 mg
Annoksen nostaminen 60 mg:aan alkuperäisen kohortin (kohortti 1) jälkeen vähintään 1 hoitojakson jälkeen, mikä määritellään saaneena ≥75 % KPT-9274-annoksista syklin 1 aikana (esim. ≥ 9 annoksesta 12 3 annosta/viikko aikataulussa ).
Lääke: KPT-9274
KPT-9274 on luokkansa ensimmäinen oraalisesti biosaatavissa oleva, ei-kilpaileva, pieni molekyyli, p21-proteiinin (Cdc42/Rac)-aktivoidun kinaasi 4:n (PAK4) ja nikotiiniamidifosforibosyylitransferaasin/PBEF/visfatiinin (NAMPT) kaksoismodulaattori. NAMPT on nopeutta rajoittava entsyymi aineenvaihdunnan poistoreitillä, joka käyttää nikotiiniamidia täydentämään nikotiiniamidiadeniinidinukleotidia (NAD), joka on välttämätön aineenvaihdunnan kofaktori ja toinen lähettiläs. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että in vitro- ja in vivo -malleissa NAMPT on ainutlaatuisen välttämätön uusiutuneille tai refraktaarisille AML-kantasoluille. Relapsoituneiden AML-kantasolujen kohdistaminen NAMPT:n kohdistamisen kautta voi tarjota lupaavan terapeuttisen mahdollisuuden potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktorinen AML.
Active Comparator: Kohortti 4; 80 mg
Annoksen nostaminen 80 mg:aan alkuperäisen kohortin (kohortti 1) jälkeen vähintään 1 hoitojakson jälkeen, mikä määritellään saaneena ≥75 % KPT-9274-annoksista syklin 1 aikana (esim. ≥ 9 annoksesta 12 3 annosta/viikko aikataulussa ).
Lääke: KPT-9274
KPT-9274 on luokkansa ensimmäinen oraalisesti biosaatavissa oleva, ei-kilpaileva, pieni molekyyli, p21-proteiinin (Cdc42/Rac)-aktivoidun kinaasi 4:n (PAK4) ja nikotiiniamidifosforibosyylitransferaasin/PBEF/visfatiinin (NAMPT) kaksoismodulaattori. NAMPT on nopeutta rajoittava entsyymi aineenvaihdunnan poistoreitillä, joka käyttää nikotiiniamidia täydentämään nikotiiniamidiadeniinidinukleotidia (NAD), joka on välttämätön aineenvaihdunnan kofaktori ja toinen lähettiläs. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että in vitro- ja in vivo -malleissa NAMPT on ainutlaatuisen välttämätön uusiutuneille tai refraktaarisille AML-kantasoluille. Relapsoituneiden AML-kantasolujen kohdistaminen NAMPT:n kohdistamisen kautta voi tarjota lupaavan terapeuttisen mahdollisuuden potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktorinen AML.
Active Comparator: Kohortti 5; 100 mg
Annoksen nostaminen 100 mg:aan alkuperäisen kohortin (kohortti 1) jälkeen vähintään 1 hoitojakson jälkeen, mikä määritellään saaneen ≥ 75 % KPT-9274-annoksista syklin 1 aikana (esim. ≥ 9 12 annoksesta 3 annosta/viikko aikataulussa ).
Lääke: KPT-9274
KPT-9274 on luokkansa ensimmäinen oraalisesti biosaatavissa oleva, ei-kilpaileva, pieni molekyyli, p21-proteiinin (Cdc42/Rac)-aktivoidun kinaasi 4:n (PAK4) ja nikotiiniamidifosforibosyylitransferaasin/PBEF/visfatiinin (NAMPT) kaksoismodulaattori. NAMPT on nopeutta rajoittava entsyymi aineenvaihdunnan poistoreitillä, joka käyttää nikotiiniamidia täydentämään nikotiiniamidiadeniinidinukleotidia (NAD), joka on välttämätön aineenvaihdunnan kofaktori ja toinen lähettiläs. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että in vitro- ja in vivo -malleissa NAMPT on ainutlaatuisen välttämätön uusiutuneille tai refraktaarisille AML-kantasoluille. Relapsoituneiden AML-kantasolujen kohdistaminen NAMPT:n kohdistamisen kautta voi tarjota lupaavan terapeuttisen mahdollisuuden potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktorinen AML.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: 28 päivää
Annoksen nostaminen jatkuu, kunnes MTD on määritetty. MTD määritellään suurimmaksi annokseksi, jolla ≤1 potilas kokee DLT:n syklissä 1.
28 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Määritä suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Aikaikkuna: 28 päivää
RP2D, joka on yhtä suuri tai pienempi kuin MTD, ilmoitetaan sen jälkeen, kun MTD on määritetty, ja sitä käytetään annoksen laajennusvaiheessa, jos se suoritetaan. Kun RP2D on määritetty, voidaan suorittaa jopa 10 lisäpotilaan annoksen laajennusvaihe, jossa suoritetaan alustava tehon määritys ELN-kriteereitä käyttäen.
28 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Colorado, Denver

Yhteistyökumppanit

Karyopharm Therapeutics Inc

Tutkijat

  • Päätutkija: Daniel Pollyea, MD, University of Colorado, Denver

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 27. elokuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 8. helmikuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 8. helmikuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 25. toukokuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 3. kesäkuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 7. kesäkuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 22. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 21. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 20-2350.cc
  • NCI-2021-08786 (Muu tunniste: CTRP)
  • KPT-9274 (Muu tunniste: Karyopharm Theraeutics Inc.)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia

Kliiniset tutkimukset KPT-9274

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Georgia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa