KPT-9274 bij patiënten met recidiverende en refractaire acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan enige studiegerelateerde procedures die uitsluitend voor deze onderzoeksstudie vereist zijn.
2. Leeftijd ≥18 jaar.
3. Patiënten met door de WHO bevestigde niet-APL AML die niet hebben gereageerd op of zijn teruggevallen na ten minste één eerdere therapie en voor wie geen standaardtherapie beschikbaar is die mogelijk klinisch voordeel biedt.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤ 2.

5. Adequate leverfunctie:

   Totaal bilirubine < 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) (behalve patiënten met het syndroom van Gilbert [erfelijke indirecte hyperbilirubinemie]; in het geval van het syndroom van Gilbert moet het directe bilirubine ≤ 2,0 keer de ULN zijn).

   Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 keer ULN (behalve patiënten met een bekende leveraandoening van hun AML die ASAT en ALAT ≤ 5,0 keer ULN moeten hebben).

6. Adequate nierfunctie: geschatte creatinineklaring van ≥ 60 ml/min, berekend met behulp van de formule van Cockroft en Gault (leeftijd 140) • Massa (kg)/(72 • creatinine mg/dL); vermenigvuldig met 0,85 indien vrouwelijk.
7. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van dubbele anticonceptiemethoden (waaronder een zeer effectieve en een effectieve anticonceptiemethode) en een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan bij de screening. Voor zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten moeten tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis effectieve anticonceptiemethoden worden gebruikt.
8. Mannelijke patiënten moeten een effectieve barrièremethode voor anticonceptie gebruiken als ze seksueel actief zijn met een vrouw die zwanger kan worden. Voor zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten moeten tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis effectieve anticonceptiemethoden worden gebruikt.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
2. Bestraling, chemotherapie, immunotherapie of enige andere antikankertherapie, inclusief experimentele antikankertherapie ≤ 2 weken voorafgaand aan C1D1. Hydroxyurea wordt niet beschouwd als een antikankertherapie.
3. Patiënten die niet zijn hersteld of gestabiliseerd (Graad 1 of tot hun basislijn voor niet-hematologische toxiciteiten) van toxiciteiten gerelateerd aan hun eerdere behandeling, met uitzondering van alopecia.
4. Aantal witte bloedcellen ≥25x109/L (hydroxyurea of ​​leukaferese mag worden verlaagd tot onder de drempel van de uitsluitingscriteria en maakt geschiktheid mogelijk)
5. Patiënten met een bekende ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS).
6. Klinisch significante ernstige hartziekte
7. Proefpersonen met ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie ondanks geschikte antibiotica of andere behandeling.
8. Bekende, actieve infectie met hepatitis A, B of C; of waarvan bekend is dat ze positief zijn voor HCV-RNA of HBsAg (HBV-oppervlakte-antigeen). Testen is niet vereist.
9. Patiënten met een aanzienlijk ziek of verstopt maagdarmkanaal of ongecontroleerd braken of diarree die de absorptie van KPT-9274 zouden kunnen verstoren.
10. Ernstige psychiatrische of medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de behandeling, therapietrouw of het vermogen om toestemming te geven kunnen verstoren.