KPT-9274 hos pasienter med residiverende og refraktær akutt myeloid leukemi
7. januar 2026 oppdatert av: University of Colorado, Denver
En fase 1 åpen studie av KPT-9274 hos pasienter med residiverende og refraktær akutt myeloid leukemi
Denne studien vil evaluere sikkerheten og toleransen til oral KPT-9274 for behandling av pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
KPT-9274 er en første-i-klassen oralt biotilgjengelig, ikke-konkurrerende, lite molekyl, dobbel modulator av p21-protein (Cdc42/Rac)-aktivert kinase 4 (PAK4) og nikotinamidfosforibosyltransferase /PBEF/visfatin (NAMPT).
NAMPT er det hastighetsbegrensende enzymet i den metabolske renseveien som bruker nikotinamid for å fylle på nikotinamid-adenindinukleotid (NAD), en essensiell metabolsk kofaktor og andre budbringer.
Nyere undersøkelser har vist at i in vitro- og in vivo-modeller er NAMPT unikt essensielt for tilbakefall eller refraktære AML-stamceller.
Målretting av residiverende AML-stamceller, gjennom målretting av NAMPT, kan gi en lovende terapeutisk mulighet for pasienter med residiverende eller refraktær AML.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
16
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University Of Colorado Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke innhentet før eventuelle studierelaterte prosedyrer som kun kreves for denne forskningsstudien.
- Alder ≥18 år.
- Pasienter med WHO-bekreftet ikke-APL AML som ikke har respondert på eller fått tilbakefall etter minst én tidligere behandling og for hvem det ikke er tilgjengelig standardbehandling som kan gi klinisk fordel.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 2.
Tilstrekkelig leverfunksjon:
Total bilirubin < 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) (unntatt pasienter med Gilberts syndrom [arvelig indirekte hyperbilirubinemi]; ved Gilberts syndrom må direkte bilirubin være ≤2,0 ganger ULN).
Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ganger ULN (unntatt pasienter med kjent leverinvolvering av deres AML som må ha ASAT og ALT ≤ 5,0 ganger ULN).
- Tilstrekkelig nyrefunksjon: estimert kreatininclearance på ≥ 60 mL/min, beregnet ved hjelp av formelen til Cockroft og Gault (140-alder) • Masse (kg)/(72 • kreatinin mg/dL); multipliser med 0,85 hvis kvinnen.
- Kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke doble prevensjonsmetoder (inkludert én svært effektiv og én effektiv prevensjonsmetode) og ha en negativ serumgraviditetstest ved screening. For både mannlige og kvinnelige pasienter må effektive prevensjonsmetoder brukes gjennom hele studien og i 3 måneder etter siste dose.
- Mannlige pasienter må bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon dersom de er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder. For både mannlige og kvinnelige pasienter må effektive prevensjonsmetoder brukes gjennom hele studien og i 3 måneder etter siste dose.
Ekskluderingskriterier:
- Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammende.
- Stråling, kjemoterapi, immunterapi eller annen kreftbehandling, inkludert undersøkelsesbehandling mot kreft ≤ 2 uker før C1D1. Hydroxyurea regnes ikke som en anti-kreftbehandling.
- Pasienter som ikke har kommet seg eller stabilisert seg (grad 1 eller til baseline for ikke-hematologisk toksisitet) fra toksisitet relatert til deres tidligere behandling, bortsett fra alopecia.
- Antall hvite blodlegemer ≥25x109/L (hydroksyurea eller leukaferese tillatt å redusere til under eksklusjonskriteriet og tillate kvalifisering)
- Pasienter med kjent sykdom i sentralnervesystemet (CNS).
- Klinisk signifikant alvorlig hjertesykdom
- Personer med ukontrollert systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon til tross for passende antibiotika eller annen behandling.
- Kjent, aktiv hepatitt A-, B- eller C-infeksjon; eller kjent for å være positiv for HCV RNA eller HBsAg (HBV overflateantigen). Testing er ikke nødvendig.
- Pasienter med betydelig syke eller blokkerte gastrointestinale kanaler eller ukontrollerte oppkast eller diaré som kan forstyrre absorpsjonen av KPT-9274.
- Alvorlige psykiatriske eller medisinske tilstander som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre behandling, etterlevelse eller evnen til å gi samtykke.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Deeskalering Kohort; 20 mg
For å ta beslutninger om doseeskalering, vil et standard 3+3 doseeskaleringsdesign bli brukt. Den første kohorten, kohort 1, vil bestå av 3 registrerte pasienter som vil bli behandlet med 30 mg.
Hvis MTD overskrides ved kohort 1, vil deeskalering til kohort 0 (20 mg) skje.
Dersom MTD ikke overskrides i kohort 1, fortsetter doseeskaleringen basert på et standard 3+3 design ved dosenivåene.
|
KPT-9274 er en første-i-klassen oralt biotilgjengelig, ikke-konkurrerende, lite molekyl, dobbel modulator av p21-protein (Cdc42/Rac)-aktivert kinase 4 (PAK4) og nikotinamidfosforibosyltransferase /PBEF/visfatin (NAMPT).
NAMPT er det hastighetsbegrensende enzymet i den metabolske renseveien som bruker nikotinamid for å fylle på nikotinamid-adenindinukleotid (NAD), en essensiell metabolsk kofaktor og andre budbringer.
Nyere undersøkelser har vist at i in vitro- og in vivo-modeller er NAMPT unikt essensielt for tilbakefall eller refraktære AML-stamceller.
Målretting av residiverende AML-stamceller, gjennom målretting av NAMPT, kan gi en lovende terapeutisk mulighet for pasienter med residiverende eller refraktær AML.
|
|
Aktiv komparator: Kohort 1; 30 mg
Den første kohorten, kohort 1, vil bestå av 3 påmeldte pasienter som vil bli behandlet med 30 mg.
|
KPT-9274 er en første-i-klassen oralt biotilgjengelig, ikke-konkurrerende, lite molekyl, dobbel modulator av p21-protein (Cdc42/Rac)-aktivert kinase 4 (PAK4) og nikotinamidfosforibosyltransferase /PBEF/visfatin (NAMPT).
NAMPT er det hastighetsbegrensende enzymet i den metabolske renseveien som bruker nikotinamid for å fylle på nikotinamid-adenindinukleotid (NAD), en essensiell metabolsk kofaktor og andre budbringer.
Nyere undersøkelser har vist at i in vitro- og in vivo-modeller er NAMPT unikt essensielt for tilbakefall eller refraktære AML-stamceller.
Målretting av residiverende AML-stamceller, gjennom målretting av NAMPT, kan gi en lovende terapeutisk mulighet for pasienter med residiverende eller refraktær AML.
|
|
Aktiv komparator: Kohort 2; 40 mg
Doseeskalering til 40 mg etter innledende kohort (kohort 1) etter minimum 1 behandlingssyklus, definert som å motta ≥75 % av KPT-9274-doser under syklus 1 (f.eks. ≥9 av 12 doser i 3 doser/uke-skjemaet ), eller ha en DLT innen den første behandlingssyklusen for å være evaluerbar for beslutninger om doseeskalering.
|
KPT-9274 er en første-i-klassen oralt biotilgjengelig, ikke-konkurrerende, lite molekyl, dobbel modulator av p21-protein (Cdc42/Rac)-aktivert kinase 4 (PAK4) og nikotinamidfosforibosyltransferase /PBEF/visfatin (NAMPT).
NAMPT er det hastighetsbegrensende enzymet i den metabolske renseveien som bruker nikotinamid for å fylle på nikotinamid-adenindinukleotid (NAD), en essensiell metabolsk kofaktor og andre budbringer.
Nyere undersøkelser har vist at i in vitro- og in vivo-modeller er NAMPT unikt essensielt for tilbakefall eller refraktære AML-stamceller.
Målretting av residiverende AML-stamceller, gjennom målretting av NAMPT, kan gi en lovende terapeutisk mulighet for pasienter med residiverende eller refraktær AML.
|
|
Aktiv komparator: Kohort 3; 60 mg
Doseeskalering til 60 mg etter initial kohort (kohort 1) etter minimum 1 behandlingssyklus, definert som å motta ≥75 % av KPT-9274-doser under syklus 1 (f.eks. ≥9 av 12 doser i 3 doser/uke-skjemaet ), eller ha en DLT innen den første behandlingssyklusen for å være evaluerbar for beslutninger om doseeskalering.
|
KPT-9274 er en første-i-klassen oralt biotilgjengelig, ikke-konkurrerende, lite molekyl, dobbel modulator av p21-protein (Cdc42/Rac)-aktivert kinase 4 (PAK4) og nikotinamidfosforibosyltransferase /PBEF/visfatin (NAMPT).
NAMPT er det hastighetsbegrensende enzymet i den metabolske renseveien som bruker nikotinamid for å fylle på nikotinamid-adenindinukleotid (NAD), en essensiell metabolsk kofaktor og andre budbringer.
Nyere undersøkelser har vist at i in vitro- og in vivo-modeller er NAMPT unikt essensielt for tilbakefall eller refraktære AML-stamceller.
Målretting av residiverende AML-stamceller, gjennom målretting av NAMPT, kan gi en lovende terapeutisk mulighet for pasienter med residiverende eller refraktær AML.
|
|
Aktiv komparator: Kohort 4; 80 mg
Doseeskalering til 80 mg etter innledende kohort (kohort 1) etter minimum 1 behandlingssyklus, definert som å motta ≥75 % av KPT-9274-doser under syklus 1 (f.eks. ≥9 av 12 doser i 3 doser/uke-skjemaet ), eller ha en DLT innen den første behandlingssyklusen for å være evaluerbar for beslutninger om doseeskalering.
|
KPT-9274 er en første-i-klassen oralt biotilgjengelig, ikke-konkurrerende, lite molekyl, dobbel modulator av p21-protein (Cdc42/Rac)-aktivert kinase 4 (PAK4) og nikotinamidfosforibosyltransferase /PBEF/visfatin (NAMPT).
NAMPT er det hastighetsbegrensende enzymet i den metabolske renseveien som bruker nikotinamid for å fylle på nikotinamid-adenindinukleotid (NAD), en essensiell metabolsk kofaktor og andre budbringer.
Nyere undersøkelser har vist at i in vitro- og in vivo-modeller er NAMPT unikt essensielt for tilbakefall eller refraktære AML-stamceller.
Målretting av residiverende AML-stamceller, gjennom målretting av NAMPT, kan gi en lovende terapeutisk mulighet for pasienter med residiverende eller refraktær AML.
|
|
Aktiv komparator: Kohort 5; 100 mg
Doseeskalering til 100 mg etter initial kohort (kohort 1) etter minimum 1 behandlingssyklus, definert som å motta ≥75 % av KPT-9274-doser under syklus 1 (f.eks. ≥9 av 12 doser i 3 doser/uke-skjemaet ), eller ha en DLT innen den første behandlingssyklusen for å være evaluerbar for beslutninger om doseeskalering.
|
KPT-9274 er en første-i-klassen oralt biotilgjengelig, ikke-konkurrerende, lite molekyl, dobbel modulator av p21-protein (Cdc42/Rac)-aktivert kinase 4 (PAK4) og nikotinamidfosforibosyltransferase /PBEF/visfatin (NAMPT).
NAMPT er det hastighetsbegrensende enzymet i den metabolske renseveien som bruker nikotinamid for å fylle på nikotinamid-adenindinukleotid (NAD), en essensiell metabolsk kofaktor og andre budbringer.
Nyere undersøkelser har vist at i in vitro- og in vivo-modeller er NAMPT unikt essensielt for tilbakefall eller refraktære AML-stamceller.
Målretting av residiverende AML-stamceller, gjennom målretting av NAMPT, kan gi en lovende terapeutisk mulighet for pasienter med residiverende eller refraktær AML.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: 28 dager
|
Doseøkning vil fortsette til MTD er fastsatt.
MTD er definert som den høyeste dosen der ≤1 pasient opplever en DLT i syklus 1. Antall deltakere som ikke opplevde en DLT er oppført i resultatmålingsdatatabellen.
|
28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som ikke opplevde en DLT er oppført i resultatmålingstabellen
Tidsramme: 28 dager
|
En RP2D lik eller mindre enn MTD vil bli erklært etter at MTD er bestemt og vil bli brukt for dosisutvidelsesfasen, hvis den gjennomføres.
Etter at RP2D er bestemt, kan en dosisutvidelsesfase, med opptil 10 tilleggspasienter, gjennomføres, hvor en foreløpig vurdering av effekt vil bli utført ved hjelp av ELN-kriteriene.
|
28 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Daniel Pollyea, MD, University of Colorado, Denver
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
27. august 2021
Primær fullføring (Faktiske)
8. juli 2025
Studiet fullført (Faktiske)
22. oktober 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. mai 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. juni 2021
Først lagt ut (Faktiske)
7. juni 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. januar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. januar 2026
Sist bekreftet
1. januar 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 20-2350.cc
- NCI-2021-08786 (Annen identifikator: CTRP)
- KPT-9274 (Annen identifikator: Karyopharm Theraeutics Inc.)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .