KPT-9274 у пациентов с рецидивирующим и рефрактерным острым миелоидным лейкозом
7 января 2026 г. обновлено: University of Colorado, Denver
Открытое исследование фазы 1 KPT-9274 у пациентов с рецидивирующим и рефрактерным острым миелоидным лейкозом
В этом исследовании будет оцениваться безопасность и переносимость перорального KPT-9274 для лечения пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
KPT-9274 — это первый в своем классе пероральный биодоступный, неконкурентный низкомолекулярный двойной модулятор киназы 4, активируемой белком p21 (Cdc42/Rac) (PAK4), и никотинамидфосфорибозилтрансферазы /PBEF/висфатин (NAMPT).
NAMPT представляет собой фермент, ограничивающий скорость метаболизма, который использует никотинамид для восполнения никотинамидадениндинуклеотида (НАД), важного метаболического кофактора и вторичного мессенджера.
Недавние исследования показали, что в моделях in vitro и in vivo NAMPT уникально необходим для рецидивирующих или рефрактерных стволовых клеток ОМЛ.
Нацеливание на стволовые клетки рецидивирующего ОМЛ посредством нацеливания на NAMPT может предоставить многообещающую терапевтическую возможность для пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
16
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University Of Colorado Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие, полученное до любых связанных с исследованием процедур, необходимых исключительно для данного исследования.
- Возраст ≥18 лет.
- Пациенты с подтвержденным ВОЗ ОМЛ без ОПЛ, которые не ответили на лечение или у них возник рецидив после как минимум одной предшествующей терапии, и для которых не существует стандартной терапии, которая могла бы принести клиническую пользу.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
Адекватная функция печени:
Общий билирубин < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) (за исключением пациентов с синдромом Жильбера [наследственная непрямая гипербилирубинемия]; в случае синдрома Жильбера прямой билирубин должен быть ≤2,0 раза выше ВГН).
Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 раза выше ВГН (за исключением пациентов с известным поражением печени при ОМЛ, у которых уровни АСТ и АЛТ должны быть ≤ 5,0 раза выше ВГН).
- Адекватная функция почек: предполагаемый клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта и Голта (140-Age) • Масса (кг)/(72 • креатинин мг/дл); умножьте на 0,85, если женщина.
- Женщины-пациентки детородного возраста должны дать согласие на использование двойных методов контрацепции (включая один высокоэффективный и один эффективный метод контрацепции) и иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге. Как для мужчин, так и для женщин должны использоваться эффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы.
- Пациенты мужского пола должны использовать эффективный барьерный метод контрацепции, если они ведут половую жизнь с женщиной детородного возраста. Как для мужчин, так и для женщин должны использоваться эффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы.
Критерий исключения:
- Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
- Лучевая, химиотерапия, иммунотерапия или любая другая противораковая терапия, включая экспериментальную противораковую терапию ≤ 2 недель до C1D1. Гидроксимочевина не считается противораковой терапией.
- Пациенты, которые не выздоровели или не стабилизировались (степень 1 или исходный уровень негематологической токсичности) от токсичности, связанной с их предыдущим лечением, за исключением алопеции.
- Количество лейкоцитов ≥25x109/л (гидроксимочевина или лейкаферез разрешены для снижения до уровня ниже порогового значения критериев исключения и соответствия требованиям)
- Пациенты с известным активным заболеванием центральной нервной системы (ЦНС)
- Клинически значимое тяжелое заболевание сердца
- Субъекты с неконтролируемой системной грибковой, бактериальной, вирусной или другой инфекцией, несмотря на соответствующие антибиотики или другое лечение.
- Известный активный гепатит А, В или С; или известно, что они положительны на РНК ВГС или HBsAg (поверхностный антиген ВГВ). Тестирование не требуется.
- Пациенты со значительным заболеванием или обструкцией желудочно-кишечного тракта или с неконтролируемой рвотой или диареей, которые могут препятствовать всасыванию KPT-9274.
- Серьезные психические или медицинские состояния, которые, по мнению Исследователя, могут помешать лечению, соблюдению требований или возможности дать согласие.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Когорта деэскалации; 20 мг
Для целей принятия решений о повышении дозы будет использоваться стандартный план повышения дозы 3+3. Первоначальная когорта, когорта 1, будет состоять из 3 зарегистрированных пациентов, которых будут лечить по 30 мг.
Если MTD превышен в когорте 1, произойдет деэскалация в когорту 0 (20 мг).
Если MTD не превышен в когорте 1, повышение дозы будет продолжаться на основе стандартной схемы 3+3 для уровней доз.
|
KPT-9274 — это первый в своем классе пероральный биодоступный, неконкурентный низкомолекулярный двойной модулятор киназы 4, активируемой белком p21 (Cdc42/Rac) (PAK4), и никотинамидфосфорибозилтрансферазы /PBEF/висфатин (NAMPT).
NAMPT представляет собой фермент, ограничивающий скорость метаболизма, который использует никотинамид для восполнения никотинамидадениндинуклеотида (НАД), важного метаболического кофактора и вторичного мессенджера.
Недавние исследования показали, что в моделях in vitro и in vivo NAMPT уникально необходим для рецидивирующих или рефрактерных стволовых клеток ОМЛ.
Нацеливание на стволовые клетки рецидивирующего ОМЛ посредством нацеливания на NAMPT может предоставить многообещающую терапевтическую возможность для пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ.
|
|
Активный компаратор: Когорта 1; 30 мг
Первоначальная когорта, когорта 1, будет состоять из 3 зарегистрированных пациентов, которых будут лечить дозой 30 мг.
|
KPT-9274 — это первый в своем классе пероральный биодоступный, неконкурентный низкомолекулярный двойной модулятор киназы 4, активируемой белком p21 (Cdc42/Rac) (PAK4), и никотинамидфосфорибозилтрансферазы /PBEF/висфатин (NAMPT).
NAMPT представляет собой фермент, ограничивающий скорость метаболизма, который использует никотинамид для восполнения никотинамидадениндинуклеотида (НАД), важного метаболического кофактора и вторичного мессенджера.
Недавние исследования показали, что в моделях in vitro и in vivo NAMPT уникально необходим для рецидивирующих или рефрактерных стволовых клеток ОМЛ.
Нацеливание на стволовые клетки рецидивирующего ОМЛ посредством нацеливания на NAMPT может предоставить многообещающую терапевтическую возможность для пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ.
|
|
Активный компаратор: Когорта 2; 40 мг
Повышение дозы до 40 мг после начальной когорты (группа 1) после как минимум 1 цикла лечения, определяемого как получение ≥75% доз KPT-9274 в течение цикла 1 (например, ≥9 из 12 доз в схеме 3 дозы/неделю). ), или иметь DLT в течение первого цикла лечения, чтобы его можно было оценить для принятия решений о повышении дозы.
|
KPT-9274 — это первый в своем классе пероральный биодоступный, неконкурентный низкомолекулярный двойной модулятор киназы 4, активируемой белком p21 (Cdc42/Rac) (PAK4), и никотинамидфосфорибозилтрансферазы /PBEF/висфатин (NAMPT).
NAMPT представляет собой фермент, ограничивающий скорость метаболизма, который использует никотинамид для восполнения никотинамидадениндинуклеотида (НАД), важного метаболического кофактора и вторичного мессенджера.
Недавние исследования показали, что в моделях in vitro и in vivo NAMPT уникально необходим для рецидивирующих или рефрактерных стволовых клеток ОМЛ.
Нацеливание на стволовые клетки рецидивирующего ОМЛ посредством нацеливания на NAMPT может предоставить многообещающую терапевтическую возможность для пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ.
|
|
Активный компаратор: Когорта 3; 60 мг
Повышение дозы до 60 мг после начальной когорты (группа 1) после как минимум 1 цикла лечения, определяемого как получение ≥75% доз KPT-9274 в течение цикла 1 (например, ≥9 из 12 доз в схеме 3 дозы/неделю). ), или иметь DLT в течение первого цикла лечения, чтобы его можно было оценить для принятия решений о повышении дозы.
|
KPT-9274 — это первый в своем классе пероральный биодоступный, неконкурентный низкомолекулярный двойной модулятор киназы 4, активируемой белком p21 (Cdc42/Rac) (PAK4), и никотинамидфосфорибозилтрансферазы /PBEF/висфатин (NAMPT).
NAMPT представляет собой фермент, ограничивающий скорость метаболизма, который использует никотинамид для восполнения никотинамидадениндинуклеотида (НАД), важного метаболического кофактора и вторичного мессенджера.
Недавние исследования показали, что в моделях in vitro и in vivo NAMPT уникально необходим для рецидивирующих или рефрактерных стволовых клеток ОМЛ.
Нацеливание на стволовые клетки рецидивирующего ОМЛ посредством нацеливания на NAMPT может предоставить многообещающую терапевтическую возможность для пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ.
|
|
Активный компаратор: Когорта 4; 80 мг
Повышение дозы до 80 мг после начальной когорты (группа 1) после как минимум 1 цикла лечения, определяемого как получение ≥75% доз KPT-9274 в течение цикла 1 (например, ≥9 из 12 доз в схеме 3 дозы/неделю). ), или иметь DLT в течение первого цикла лечения, чтобы его можно было оценить для принятия решений о повышении дозы.
|
KPT-9274 — это первый в своем классе пероральный биодоступный, неконкурентный низкомолекулярный двойной модулятор киназы 4, активируемой белком p21 (Cdc42/Rac) (PAK4), и никотинамидфосфорибозилтрансферазы /PBEF/висфатин (NAMPT).
NAMPT представляет собой фермент, ограничивающий скорость метаболизма, который использует никотинамид для восполнения никотинамидадениндинуклеотида (НАД), важного метаболического кофактора и вторичного мессенджера.
Недавние исследования показали, что в моделях in vitro и in vivo NAMPT уникально необходим для рецидивирующих или рефрактерных стволовых клеток ОМЛ.
Нацеливание на стволовые клетки рецидивирующего ОМЛ посредством нацеливания на NAMPT может предоставить многообещающую терапевтическую возможность для пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ.
|
|
Активный компаратор: Когорта 5; 100мг
Повышение дозы до 100 мг после начальной когорты (группа 1) после как минимум 1 цикла лечения, определяемого как получение ≥75% доз KPT-9274 в течение цикла 1 (например, ≥9 из 12 доз в схеме 3 дозы/неделю). ), или иметь DLT в течение первого цикла лечения, чтобы его можно было оценить для принятия решений о повышении дозы.
|
KPT-9274 — это первый в своем классе пероральный биодоступный, неконкурентный низкомолекулярный двойной модулятор киназы 4, активируемой белком p21 (Cdc42/Rac) (PAK4), и никотинамидфосфорибозилтрансферазы /PBEF/висфатин (NAMPT).
NAMPT представляет собой фермент, ограничивающий скорость метаболизма, который использует никотинамид для восполнения никотинамидадениндинуклеотида (НАД), важного метаболического кофактора и вторичного мессенджера.
Недавние исследования показали, что в моделях in vitro и in vivo NAMPT уникально необходим для рецидивирующих или рефрактерных стволовых клеток ОМЛ.
Нацеливание на стволовые клетки рецидивирующего ОМЛ посредством нацеливания на NAMPT может предоставить многообещающую терапевтическую возможность для пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза (MTD)
Временное ограничение: 28 дней
|
Повышение дозы будет продолжаться до определения MTD.
MTD определяется как максимальная доза, при которой ≤1 пациент испытывает DLT в Цикле 1. Количество участников, которые не испытали DLT, указано в таблице данных по критериям оценки результатов.
|
28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, у которых не было DLT, указано в таблице данных критериев оценки
Временное ограничение: 28 дней
|
RP2D, равный или меньший, чем MTD, будет объявлен после определения MTD и будет использоваться в фазе расширения дозы, если она будет проводиться.
После определения RP2D может быть проведена фаза расширения дозы с участием до 10 дополнительных пациентов, в которой будет проведена предварительная оценка эффективности с использованием критериев ELN.
|
28 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Daniel Pollyea, MD, University of Colorado, Denver
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
27 августа 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
8 июля 2025 г.
Завершение исследования (Действительный)
22 октября 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 мая 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 июня 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
7 июня 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 января 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 января 2026 г.
Последняя проверка
1 января 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 20-2350.cc
- NCI-2021-08786 (Другой идентификатор: CTRP)
- KPT-9274 (Другой идентификатор: Karyopharm Theraeutics Inc.)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .