KPT-9274 hos patienter med recidiverende og refraktær akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke opnået forud for undersøgelsesrelaterede procedurer, der udelukkende kræves til denne forskningsundersøgelse.
2. Alder ≥18 år.
3. Patienter med WHO-bekræftet non-APL AML, som ikke har reageret på eller fået tilbagefald efter mindst én tidligere behandling, og for hvem der ikke er tilgængelig standardbehandling, der kan give kliniske fordele.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 2.

5. Tilstrækkelig leverfunktion:

   Total bilirubin < 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) (undtagen patienter med Gilberts syndrom [arvelig indirekte hyperbilirubinæmi]; i tilfælde af Gilberts syndrom skal det direkte bilirubin være ≤2,0 gange ULN).

   Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 gange ULN (undtagen patienter med kendt leverpåvirkning af deres AML, som skal have ASAT og ALT ≤ 5,0 gange ULN).

6. Tilstrækkelig nyrefunktion: estimeret kreatininclearance på ≥ 60 mL/min, beregnet ved hjælp af formlen for Cockroft og Gault (140-alder) • Masse (kg)/(72 • kreatinin mg/dL); gange med 0,85 hvis hun er.
7. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge dobbelte præventionsmetoder (inklusive en meget effektiv og en effektiv præventionsmetode) og have en negativ serumgraviditetstest ved screening. For både mandlige og kvindelige patienter skal effektive præventionsmetoder anvendes under hele undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis.
8. Mandlige patienter skal bruge en effektiv barrieremetode til prævention, hvis de er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder. For både mandlige og kvindelige patienter skal effektive præventionsmetoder anvendes under hele undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammende.
2. Stråling, kemoterapi, immunterapi eller enhver anden anticancerterapi, inklusive forsøgsbehandling mod cancer ≤ 2 uger før C1D1. Hydroxyurea betragtes ikke som en kræftbehandling.
3. Patienter, der ikke er kommet sig eller stabiliseret sig (grad 1 eller til deres baseline for ikke-hæmatologisk toksicitet) fra toksicitet relateret til deres tidligere behandling, bortset fra alopeci.
4. Antal hvide blodlegemer ≥25x109/L (hydroxyurinstof eller leukaferese tilladt at reducere til under eksklusionskriteriets grænse og tillade berettigelse)
5. Patienter med kendt sygdom i centralnervesystemet (CNS).
6. Klinisk signifikant alvorlig hjertesygdom
7. Personer med ukontrolleret systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion trods passende antibiotika eller anden behandling.
8. Kendt aktiv hepatitis A-, B- eller C-infektion; eller kendt for at være positiv for HCV RNA eller HBsAg (HBV overfladeantigen). Test er ikke påkrævet.
9. Patienter med betydeligt syge eller obstruerede mave-tarmkanalen eller ukontrolleret opkastning eller diarré, der kan interferere med absorptionen af ​​KPT-9274.
10. Alvorlige psykiatriske eller medicinske tilstande, der efter efterforskerens mening kan forstyrre behandling, compliance eller evnen til at give samtykke.