KPT-9274 u pacientů s recidivující a refrakterní akutní myeloidní leukémií

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas získaný před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií vyžadovanými výhradně pro tuto výzkumnou studii.
2. Věk ≥18 let.
3. Pacienti s non-APL AML potvrzenou Světovou zdravotnickou organizací, kteří nereagovali na alespoň jednu předchozí terapii nebo u nich došlo k relapsu a pro které není dostupná žádná standardní terapie, která by mohla poskytnout klinický přínos.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

5. Přiměřená funkce jater:

   Celkový bilirubin < 1,5násobek horní hranice normy (ULN) (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem [hereditární nepřímá hyperbilirubinémie]; v případě Gilbertova syndromu musí být přímý bilirubin ≤2,0násobek ULN).

   Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5krát ULN (kromě pacientů se známým postižením jater jejich AML, kteří musí mít AST a ALT ≤ 5,0krát ULN).

6. Adekvátní funkce ledvin: odhadovaná clearance kreatininu ≥ 60 ml/min, vypočtená pomocí vzorce podle Cockrofta a Gaulta (140-věk) • Hmotnost (kg)/(72 • kreatinin mg/dl); vynásobte 0,85, pokud jsou ženy.
7. Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním duálních metod antikoncepce (včetně jedné vysoce účinné a jedné účinné metody antikoncepce) a mít negativní těhotenský test v séru při Screeningu. U mužů i žen musí být během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce používány účinné metody antikoncepce.
8. Muži musí používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce, pokud jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku. U mužů i žen musí být během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce používány účinné metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
2. Radiace, chemoterapie, imunoterapie nebo jakákoli jiná protinádorová terapie, včetně výzkumné protinádorové terapie ≤ 2 týdny před C1D1. Hydroxymočovina se nepovažuje za protirakovinnou terapii.
3. Pacienti, kteří se neuzdravili nebo se nestabilizovali (1. stupeň nebo výchozí hodnoty pro nehematologické toxicity) z toxicit souvisejících s jejich předchozí léčbou, s výjimkou alopecie.
4. Počet bílých krvinek ≥25x109/l (hydroxymočovina nebo leukaferéza je povolena snížit pod prahovou hodnotu pro vyloučení a umožnit způsobilost)
5. Pacienti se známým aktivním onemocněním centrálního nervového systému (CNS).
6. Klinicky významné závažné srdeční onemocnění
7. Subjekty s nekontrolovanou systémovou houbovou, bakteriální, virovou nebo jinou infekcí navzdory vhodným antibiotikům nebo jiné léčbě.
8. Známá, aktivní infekce hepatitidou A, B nebo C; nebo je známo, že je pozitivní na HCV RNA nebo HBsAg (povrchový antigen HBV). Testování není vyžadováno.
9. Pacienti s významně nemocným nebo neprůchodným gastrointestinálním traktem nebo nekontrolovaným zvracením nebo průjmem, které by mohly interferovat s vstřebáváním KPT-9274.
10. Závažné psychiatrické nebo zdravotní stavy, které by podle názoru zkoušejícího mohly narušovat léčbu, dodržování předpisů nebo schopnost dát souhlas.