KPT-9274 en pacientes con leucemia mieloide aguda en recaída y refractaria

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito obtenido antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio requerido únicamente para este estudio de investigación.
2. Edad ≥18 años.
3. Pacientes con LMA no APL confirmada por la OMS que no respondieron o recayeron después de al menos una terapia previa y para quienes no hay disponible una terapia estándar que pueda proporcionar un beneficio clínico.
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2.

5. Función hepática adecuada:

   Bilirrubina total < 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) (excepto pacientes con síndrome de Gilbert [hiperbilirrubinemia indirecta hereditaria]; en el caso del síndrome de Gilbert la bilirrubina directa debe ser ≤ 2,0 veces el LSN).

   Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces el ULN (excepto pacientes con compromiso hepático conocido de su AML que deben tener AST y ALT ≤ 5,0 veces el ULN).

6. Función renal adecuada: aclaramiento de creatinina estimado ≥ 60 ml/min, calculado mediante la fórmula de Cockroft y Gault (140-Edad) • Masa (kg)/(72 • creatinina mg/dL); multiplicar por 0,85 si es mujer.
7. Las pacientes en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos duales (incluido un método anticonceptivo altamente efectivo y otro efectivo) y tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección. Tanto para pacientes masculinos como femeninos, se deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis.
8. Los pacientes varones deben utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz si son sexualmente activos con una mujer en edad fértil. Tanto para pacientes masculinos como femeninos, se deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes mujeres embarazadas o lactantes.
2. Radiación, quimioterapia, inmunoterapia o cualquier otra terapia contra el cáncer, incluida la terapia contra el cáncer en investigación ≤ 2 semanas antes de C1D1. La hidroxiurea no se considera una terapia contra el cáncer.
3. Pacientes que no se hayan recuperado o estabilizado (Grado 1 o hasta su valor inicial para toxicidades no hematológicas) de toxicidades relacionadas con su tratamiento anterior, excepto la alopecia.
4. Recuento de glóbulos blancos ≥25x109/L (hidroxiurea o leucaféresis permitida para reducir por debajo del umbral de los criterios de exclusión y permitir la elegibilidad)
5. Pacientes con enfermedad activa conocida del sistema nervioso central (SNC)
6. Cardiopatía grave clínicamente significativa
7. Sujetos con infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras infecciones sistémicas no controladas a pesar de los antibióticos apropiados u otro tratamiento.
8. Infección conocida por hepatitis A, B o C activa; o se sabe que es positivo para el ARN del VHC o HBsAg (antígeno de superficie del VHB). No se requieren pruebas.
9. Pacientes con tracto gastrointestinal significativamente enfermo u obstruido o vómitos o diarrea no controlados que podrían interferir con la absorción de KPT-9274.
10. Afecciones psiquiátricas o médicas graves que, en opinión del Investigador, podrían interferir con el tratamiento, el cumplimiento o la capacidad de dar consentimiento.