KPT-9274 em pacientes com leucemia mielóide aguda recidivante e refratária

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito obtido antes de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo necessários exclusivamente para este estudo de pesquisa.
2. Idade ≥18 anos.
3. Pacientes com LMA não APL confirmada pela OMS que não responderam ou recaíram após pelo menos uma terapia anterior e para os quais nenhuma terapia padrão que possa fornecer benefício clínico está disponível.
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

5. Função hepática adequada:

   Bilirrubina total < 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) (exceto pacientes com síndrome de Gilbert [hiperbilirrubinemia hereditária indireta]; no caso de síndrome de Gilbert, a bilirrubina direta deve ser ≤2,0 vezes o LSN).

   Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 vezes o LSN (exceto pacientes com envolvimento hepático conhecido de LMA que devem ter AST e ALT ≤ 5,0 vezes o LSN).

6. Função renal adequada: depuração de creatinina estimada de ≥ 60 mL/min, calculada pela fórmula de Cockroft e Gault (140-Age) • Massa (kg)/(72 • creatinina mg/dL); multiplique por 0,85 se for mulher.
7. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos duplos de contracepção (incluindo um método altamente eficaz e um método eficaz de contracepção) e ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem. Para pacientes do sexo masculino e feminino, métodos eficazes de contracepção devem ser usados ​​durante todo o estudo e por 3 meses após a última dose.
8. Pacientes do sexo masculino devem usar um método contraceptivo de barreira eficaz se forem sexualmente ativos com uma mulher com potencial para engravidar. Para pacientes do sexo masculino e feminino, métodos eficazes de contracepção devem ser usados ​​durante todo o estudo e por 3 meses após a última dose.

Critério de exclusão:

1. Pacientes do sexo feminino grávidas ou lactantes.
2. Radiação, quimioterapia, imunoterapia ou qualquer outra terapia anticâncer, incluindo terapia anti-câncer em investigação ≤ 2 semanas antes de C1D1. A hidroxiureia não é considerada uma terapia anticancerígena.
3. Pacientes que não se recuperaram ou estabilizaram (Grau 1 ou para sua linha de base para toxicidades não hematológicas) de toxicidades relacionadas ao tratamento anterior, exceto para alopecia.
4. Contagem de glóbulos brancos ≥25x109/L (hidroxiureia ou leucaferese permitida para reduzir abaixo do limite dos critérios de exclusão e permitir a elegibilidade)
5. Pacientes com doença ativa conhecida do sistema nervoso central (SNC)
6. Doença cardíaca grave clinicamente significativa
7. Indivíduos com infecções fúngicas, bacterianas, virais ou outras infecções sistêmicas descontroladas, apesar dos antibióticos apropriados ou outro tratamento.
8. Infecção ativa conhecida por hepatite A, B ou C; ou sabidamente positivo para HCV RNA ou HBsAg (antígeno de superfície do HBV). O teste não é necessário.
9. Pacientes com trato gastrointestinal significativamente doente ou obstruído ou vômitos ou diarreia descontrolados que possam interferir na absorção de KPT-9274.
10. Condições psiquiátricas ou médicas graves que, na opinião do Investigador, possam interferir no tratamento, na adesão ou na capacidade de dar consentimento.