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Eltrombopag Plus Diacerein vs Eltrombopag dans le PTI adulte

17 octobre 2023 mis à jour par: Qilu Hospital of Shandong University

Eltrombopag Plus Diacerein vs Eltrombopag dans la thrombocytopénie immunitaire primaire chez l'adulte : un essai contrôlé randomisé multicentrique

La thrombocytopénie immunitaire primaire (PTI) est un trouble hémorragique auto-immun avec une faible numération plaquettaire. En première intention du traitement de deuxième intention du PTI, les agonistes des récepteurs de la thrombopoïétine (TPO-RA) permettent une rémission à long terme dans 50 à 60 % des cas. Cependant, environ la moitié des patients n'ont pas de réponse ou une perte de réponse pour des raisons inconnues, qui ne peuvent pas être efficacement améliorées en augmentant la dose de médicament. La diacéréine est un médicament à action lente de la classe des anthraquinones utilisé pour traiter les maladies articulaires telles que l'arthrose. Nous supposons que l'ajout de diacéréine à l'eltrombopag peut offrir un effet sensibilisant et maximiser l'efficacité, et servir de traitement de deuxième intention optimisé pour les patients atteints de PTI.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans cet essai multicentrique, ouvert et contrôlé randomisé, 100 patients ITP inefficaces ou en rechute d'eltrombopag seront recrutés dans cinq centres médicaux tertiaires en Chine. Les participants seront répartis au hasard dans le groupe combiné (eltrombopag par voie orale à la dose initiale de 75 mg par jour pendant 14 jours, plus diacéréine par voie orale à la dose initiale de 50 mg bid pendant 14 jours) ou le groupe en monothérapie (eltrombopag par voie orale à la dose initiale de 75 mg quotidiennement pendant 14 jours) par des statisticiens masqués dans un rapport de 1:1. Les critères de jugement principaux sont la réponse initiale à J15 sans aucune intervention complémentaire spécifique au PTI. Les critères de jugement secondaires incluent la réponse à J28, le délai de réponse, la durée de la réponse, le score de saignement, l'évaluation de la qualité de vie liée à la santé et le problème de sécurité. Un ensemble d'analyses complet, comprenant tous les participants qui reçoivent une intervention allouée et qui disposent de données de base valides, et d'au moins 1 mesure de numération plaquettaire valide après la ligne de base, sera utilisé pour évaluer l'efficacité. Cette étude comparera l'efficacité et l'innocuité d'eltrombopag-diacerein avec monothérapie par eltrombopag chez les adultes atteints de thrombocytopénie immunitaire primaire. Les résultats de cette étude fourniront des preuves de l'effet sensibilisant de la diacéréine à l'eltrombopag et offriront un traitement de deuxième ligne optimisé pour les patients atteints de PTI.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

102

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Chine
        • Qilu Hospital, Shandong University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Le participant doit être âgé d'au moins 18 ans au moment de la projection.
  • Le participant peut être un homme ou une femme.
  • Le participant a un diagnostic confirmé de PTI selon l'évaluation du groupe de travail international 2019 lors du dépistage.
  • Participant qui n'a pas répondu au retraitement d'eltrombopag (75 mg par voie orale une fois par jour pendant 14 jours) après un traitement antérieur par eltrombopag inefficace ou en rechute (numération plaquettaire inférieure à 30 × 10^9/L ou inférieure à 2 fois la numération plaquettaire initiale, ou saignement).
  • La biopsie de la moelle osseuse est réalisée chez les participants de plus de 60 ans pour exclure les hémopathies malignes.

Critère d'exclusion:

  • Le participant a des preuves d'une cause secondaire de thrombocytopénie immunitaire (par ex. leucémie, lymphome, déficit immunitaire commun variable, lupus érythémateux disséminé, maladie thyroïdienne auto-immune, antécédents médicaux d'infection à H. pylori non traitée) ou à des traitements médicamenteux (par ex. héparine, quinine, antimicrobiens, anticonvulsivants) ou le participant présente une cytopénie immunitaire multiple, par ex. Syndrome d'Evan.
  • Le participant présente des saignements potentiellement mortels (p. ex. hémorragies du système nerveux central, ménorragies avec chute importante de l'hémoglobine). Le participant a des antécédents de troubles de la coagulopathie autres que le PTI.
  • Le participant a des antécédents de thromboembolie artérielle ou veineuse (par ex. accident vasculaire cérébral, attache ischémique transitoire, infarctus du myocarde, thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire) dans les 6 mois précédant la randomisation ou nécessitant un traitement anticoagulant.
  • Le participant a un ECG à 12 dérivations avec des changements considérés comme cliniquement significatifs lors de l'examen médical au départ.
  • Le participant a une insuffisance rénale sévère (taux de filtration glomérulaire inférieur à 45 ml/min/1,73 m2).
  • Le participant a 3 × la limite supérieure de la normale de l'un des éléments suivants : alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase ou phosphatase alcaline.
  • Le participant a reçu des corticostéroïdes, de la rh-TPO, du romiplostim ou une immunosuppression dans les 4 semaines précédant le dépistage.
  • Participant avec l'une des conditions suivantes : immunodéficience sévère, malignité active ou antérieure, virus de l'immunodéficience humaine (VIH), infection par le virus de l'hépatite B ou C, grossesse ou allaitement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe combiné
Eltrombopag plus diacéréine
Médicament: Eltrombopag plus diacéréine
Dans le groupe combiné, eltrombopag sera administré par voie orale à une dose initiale de 75 mg par jour pendant 14 jours, et la diacéréine sera administrée par voie orale à une dose initiale de 50 mg bid de manière concomitante pendant 14 jours (J1-J14). Pendant la période de traitement, les médecins traitants modifieront la posologie du traitement d'essai pour maintenir la numération plaquettaire des participants dans la plage de 50 à 150 × 10^9/L comme suit : (1) si la numération plaquettaire est inférieure à 150 × 10^9/ L, poursuivre le traitement initial (eltrombopag 75 mg par jour plus diacéréine 50 mg bid ); (2) si la numération plaquettaire est comprise entre 150 × 10^9/L et 250 × 10^9/L, le traitement sera modifié en eltrombopag 50 mg par jour plus diacéréine 50 mg bid ; (3) si la numération plaquettaire est supérieure à 250 × 10^9/L, le traitement initial (à la fois eltrombopag et diacéréine) doit être arrêté, et la numération plaquettaire doit être réexaminée tous les deux jours, et le traitement (eltrombopag 50 mg par jour plus diacéréine 50 mg bid ) sera redémarré jusqu'à ce que le nombre de plaquettes soit inférieur à 100 × 10^9/L.
Comparateur placebo: Groupe monothérapie
Eltrombopag en monothérapie
Médicament: Eltrombopag
Dans le groupe en monothérapie, eltrombopag sera également administré par voie orale à une dose initiale de 75 mg par jour pendant 14 jours (J1-J14), et la posologie individualisée pourra être modifiée par les médecins traitants afin de maintenir la numération plaquettaire des participants entre 50 × 10^9/ L à 150 × 10^9/L.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse initiale au jour 15
Délai: Jour 15
Les principaux critères de jugement de cet essai sont les réponses initiales au jour 15 sans aucune intervention supplémentaire spécifique au PTI. La réponse complète a été définie comme une numération plaquettaire égale ou supérieure à 100 × 10⁹ cellules par L et une absence de saignement. Une réponse partielle a été définie comme une numération plaquettaire égale ou supérieure à 30 × 10⁹ cellules par L mais inférieure à 100 × 10⁹ cellules par L et au moins un doublement de la numération plaquettaire initiale et une absence de saignement. L'absence de réponse a été définie comme une numération plaquettaire inférieure à 30 × 10⁹ cellules par L, ou une augmentation inférieure à deux fois par rapport à la numération plaquettaire initiale, ou un saignement.
Jour 15

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse au jour 28
Délai: Jour 28
Les réponses ont été évaluées au jour 28. La réponse complète a été définie comme une numération plaquettaire égale ou supérieure à 100 × 10⁹ cellules par L et une absence de saignement. Une réponse partielle a été définie comme une numération plaquettaire égale ou supérieure à 30 × 10⁹ cellules par L mais inférieure à 100 × 10⁹ cellules par L et au moins un doublement de la numération plaquettaire initiale et une absence de saignement. L'absence de réponse a été définie comme une numération plaquettaire inférieure à 30 × 10⁹ cellules par L, ou une augmentation inférieure à deux fois par rapport à la numération plaquettaire initiale, ou un saignement.
Jour 28
Délai de réponse
Délai: 28 jours
Le temps de réponse a été défini comme le temps écoulé depuis le début du traitement pour obtenir une réponse complète ou une réponse partielle, selon la première éventualité, évalué jusqu'au jour 28.
28 jours
Durée de la réponse
Délai: 12 mois
La durée de la réponse a été définie comme le temps écoulé entre l'obtention d'une réponse complète ou d'une réponse partielle et la perte de réponse (numération plaquettaire <30 × 10⁹ cellules par L ; mesurée à deux reprises à plus d'un jour d'intervalle ou présence de saignement).
12 mois
Scores de saignement
Délai: 12 mois
Les symptômes hémorragiques ont été classés selon une échelle de saignement standardisée spécifique à la thrombocytopénie immunitaire primaire sur la base du site et de la gravité des saignements par Khellaf et al (PMID : 15951296). Une modification a été apportée pour exclure l'âge de l'échelle d'origine afin que seuls les symptômes hémorragiques soient décrits. À chaque visite, nous avons enregistré les scores de saignement. Des visites de routine étaient programmées une fois par semaine pendant les 4 premières semaines et une fois par mois par la suite. Les scores variaient de 0 à 59, les valeurs les plus élevées indiquant un risque de saignement plus élevé.
12 mois
Évaluation de la qualité de vie liée à la santé
Délai: 12 semaines
La qualité de vie liée à la santé a été évaluée à l'aide d'un questionnaire d'évaluation du patient sur la thrombocytopénie immunitaire (ITP-PAQ) auto-administré au départ et à la semaine 12. Les scores variaient de 0 à 100, les valeurs les plus élevées indiquant une meilleure qualité de vie.
12 semaines
Le nombre de participants avec des événements indésirables
Délai: 12 mois
Les événements indésirables ont été classés selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (version 4.0). À chaque visite, nous avons enregistré les événements indésirables. Des visites de routine étaient programmées une fois par semaine pendant les 4 premières semaines et une fois par mois par la suite.
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Qilu Hospital of Shandong University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Yu Hou, Qilu Hospital, Shandong University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 septembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 décembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 juin 2021

Première publication (Réel)

8 juin 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 octobre 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Eltrombopag-Diacerein ITP

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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