Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Eltrombopag plus diacereïne versus eltrombopag bij volwassen ITP

17 oktober 2023 bijgewerkt door: Qilu Hospital of Shandong University

Eltrombopag plus diacereïne versus eltrombopag bij primaire immuuntrombocytopenie bij volwassenen: een multicenter gerandomiseerde gecontroleerde studie

Primaire immuuntrombocytopenie (ITP) is een auto-immuunbloedingsstoornis met een laag aantal bloedplaatjes. Als de eerste keuze van de tweedelijnsbehandeling van ITP, maakt trombopoëtinereceptoragonist (TPO-RA) langdurige remissie mogelijk in 50% tot 60% van de gevallen. Ongeveer de helft van de patiënten reageert echter niet of verliest de respons vanwege onbekende redenen, die niet effectief kunnen worden verbeterd door de dosis van het geneesmiddel te verhogen. Diacereïne is een langzaam werkend geneesmiddel uit de klasse anthrachinon dat wordt gebruikt voor de behandeling van gewrichtsaandoeningen zoals artrose. We speculeren dat de toevoeging van diacereïne aan eltrombopag een sensibiliserend effect kan hebben en de werkzaamheid kan maximaliseren, en kan dienen als een geoptimaliseerde tweedelijnsbehandeling voor ITP-patiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In deze multicenter, open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde studie zullen 100 eltrombopag-inefficiënte of recidiverende ITP-patiënten worden ingeschreven uit vijf tertiaire medische centra in China. De deelnemers worden willekeurig toegewezen aan de combinatiegroep (eltrombopag oraal in een aanvangsdosis van 75 mg per dag gedurende 14 dagen, plus diacereïne oraal in een aanvangsdosis van 50 mg tweemaal daags gedurende 14 dagen) of de monotherapiegroep (eltrombopag oraal in een aanvangsdosis van 75 mg dagelijks gedurende 14 dagen) door gemaskeerde statistici in een verhouding van 1:1. De primaire eindpunten zijn initiële respons op D15 zonder aanvullende ITP-specifieke interventie. De secundaire uitkomsten omvatten respons op D28, tijd tot respons, duur van respons, bloedingsscore, beoordeling van gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven en veiligheidsprobleem. De volledige analyseset, inclusief alle deelnemers die een toegewezen interventie krijgen en geldige uitgangsgegevens hebben, en ten minste 1 geldige meting van het aantal bloedplaatjes na de uitgangssituatie, zal worden gebruikt om de werkzaamheid te beoordelen. Deze studie zal de werkzaamheid en veiligheid van eltrombopag-diacereïne vergelijken met monotherapie met eltrombopag bij volwassenen met primaire immuuntrombocytopenie. De resultaten van deze studie zullen bewijs leveren voor het sensibiliserende effect van diacereïne op eltrombopag, en een geoptimaliseerde tweedelijnsbehandeling bieden voor ITP-patiënten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

102

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China
        • Qilu Hospital, Shandong University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemer dient ten tijde van de screening minimaal 18 jaar oud te zijn.
  • Deelnemer kan man of vrouw zijn.
  • Deelnemer heeft een bevestigde diagnose van ITP volgens de 2019 International Working Group-beoordeling bij screening.
  • Deelnemer die niet reageerde op herbehandeling met eltrombopag (75 mg oraal eenmaal daags gedurende 14 dagen) nadat de vorige behandeling met eltrombopag inefficiënt was of terugviel (bloedplaatjesgetal lager dan 30 × 10^9/l of minder dan 2 keer zo hoog als het aantal bloedplaatjes bij aanvang, of bloeden).
  • Beenmergbiopsie wordt uitgevoerd bij deelnemers ouder dan 60 jaar om hematologische maligniteiten uit te sluiten.

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemer heeft aanwijzingen voor een secundaire oorzaak van immuuntrombocytopenie (bijv. leukemie, lymfoom, algemene variabele immuundeficiëntie, systemische lupus erythematosus, auto-immuunziekte van de schildklier, medische voorgeschiedenis van onbehandelde H. pylori-infectie) of voor medicamenteuze behandelingen (bijv. heparine, kinine, antimicrobiële middelen, anticonvulsiva) of deelnemer heeft een meervoudige immuuncytopenie, bijv. Evans syndroom.
  • Deelnemer heeft een klinisch levensbedreigende bloeding (bijv. bloeding van het centrale zenuwstelsel, menorragie met significante daling van hemoglobine). Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van andere stollingsstoornissen dan ITP.
  • Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van arteriële of veneuze trombo-embolie (bijv. beroerte, voorbijgaande ischemische gehechtheid, myocardinfarct, diepe veneuze trombose of longembolie) binnen de 6 maanden voorafgaand aan randomisatie of behandeling met anticoagulantia vereist.
  • De deelnemer heeft een 12-leads ECG met veranderingen die als klinisch significant worden beschouwd op basis van medische beoordeling bij baseline.
  • Deelnemer heeft een ernstige nierfunctiestoornis (glomerulaire filtratiesnelheid minder dan 45 ml/min/1,73 m²).
  • Deelnemer heeft 3 × bovengrens van normaal van een van de volgende: alanineaminotransferase, aspartaataminotransferase of alkalische fosfatase.
  • Deelnemer heeft binnen 4 weken voor screening corticosteroïden, rh-TPO, romiplostim of immunosuppressie gekregen.
  • Deelnemer met een van de volgende aandoeningen: ernstige immunodeficiëntie, actieve of eerdere maligniteit, humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B- of C-virusinfectie, zwangerschap of borstvoeding.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Combinatie groep
Eltrombopag plus diacereïne
Geneesmiddel: Eltrombopag plus diacereïne
In de combinatiegroep wordt gedurende 14 dagen eltrombopag oraal toegediend met een aanvangsdosis van 75 mg per dag, en gedurende 14 dagen wordt diacereïne oraal toegediend in een aanvangsdosis van 50 mg tweemaal daags (D1-D14). Tijdens de behandelingsperiode zullen de behandelende artsen de dosering van de proefbehandeling aanpassen om het aantal bloedplaatjes van de deelnemers als volgt binnen het bereik van 50 - 150 × 10^9/L te houden: (1) als het aantal bloedplaatjes minder is dan 150 × 10^9/ L, ga door met de oorspronkelijke behandeling (eltrombopag 75 mg per dag plus diacereïne 50 mg tweemaal daags); (2) als het aantal bloedplaatjes tussen 150 × 10^9/l tot 250 × 10^9/l ligt, wordt de behandeling aangepast naar eltrombopag 50 mg per dag plus diacereïne 50 mg tweemaal daags; (3) als het aantal bloedplaatjes hoger is dan 250 × 10^9/L, moet de oorspronkelijke behandeling (zowel eltrombopag als diacereïne) worden stopgezet en moet het aantal bloedplaatjes om de andere dag opnieuw worden onderzocht, en de behandeling (eltrombopag 50 mg per dag plus diacereïne 50 mg tweemaal daags ) wordt opnieuw gestart totdat het aantal bloedplaatjes lager is dan 100 × 10^9/L.
Placebo-vergelijker: Monotherapie groep
Eltrombopag monotherapie
Geneesmiddel: Eltrombopag
In de monotherapiegroep zal eltrombopag ook oraal worden toegediend met een aanvangsdosis van 75 mg per dag gedurende 14 dagen (D1-D14). L tot 150 × 10^9/L.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Eerste reactie op dag 15
Tijdsspanne: Dag 15
De primaire uitkomsten van deze studie zijn de eerste reacties op dag 15 zonder aanvullende ITP-specifieke interventie. Volledige respons werd gedefinieerd als een aantal bloedplaatjes op of boven 100 × 10⁹ cellen per l en een afwezigheid van bloeding. Gedeeltelijke respons werd gedefinieerd als een aantal bloedplaatjes van 30 x 10⁹ cellen per l of meer, maar minder dan 100 x 10⁹ cellen per l en ten minste een verdubbeling van het aantal bloedplaatjes bij aanvang en afwezigheid van bloedingen. Geen respons werd gedefinieerd als een aantal bloedplaatjes van minder dan 30 × 10⁹ cellen per l, of minder dan twee keer zo hoog als het aantal bloedplaatjes bij aanvang, of bloeding.
Dag 15

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Reactie op dag 28
Tijdsspanne: Dag 28
De reacties werden beoordeeld op dag 28. Volledige respons werd gedefinieerd als een aantal bloedplaatjes op of boven 100 × 10⁹ cellen per l en een afwezigheid van bloeding. Gedeeltelijke respons werd gedefinieerd als een aantal bloedplaatjes van 30 x 10⁹ cellen per l of meer, maar minder dan 100 x 10⁹ cellen per l en ten minste een verdubbeling van het aantal bloedplaatjes bij aanvang en afwezigheid van bloedingen. Geen respons werd gedefinieerd als een aantal bloedplaatjes van minder dan 30 × 10⁹ cellen per l, of minder dan twee keer zo hoog als het aantal bloedplaatjes bij aanvang, of bloeding.
Dag 28
Tijd om te reageren
Tijdsspanne: 28 dagen
De tijd tot respons werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot het bereiken van een volledige respons of een gedeeltelijke respons, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot dag 28.
28 dagen
Duur van de reactie
Tijdsspanne: 12 maanden
De duur van de respons werd gedefinieerd als de tijd vanaf het bereiken van een volledige respons of een gedeeltelijke respons tot het verlies van respons (aantal bloedplaatjes <30 × 10⁹ cellen per l; gemeten bij twee gelegenheden met een tussenpoos van meer dan 1 dag of de aanwezigheid van bloeding).
12 maanden
Bloedende scores
Tijdsspanne: 12 maanden
Bloedingssymptomen werden geclassificeerd volgens een gestandaardiseerde bloedingsschaal die specifiek is voor primaire immuuntrombocytopenie op basis van plaats en ernst van de bloeding door Khelf et al (PMID: 15951296). Er is een wijziging aangebracht om leeftijd uit te sluiten van de oorspronkelijke schaal, zodat alleen bloedingssymptomen werden beschreven. Bij elk bezoek registreerden we bloedingsscores. De eerste 4 weken waren er routinebezoeken, één keer per week en daarna één keer per maand. Scores varieerden van 0 tot 59, waarbij hogere waarden duiden op een hoger bloedingsrisico.
12 maanden
Gezondheidsgerelateerde beoordeling van de kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 12 weken
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven werd beoordeeld met behulp van een zelf-toegediende immuuntrombocytopenie Patient Assessment Questionnaire (ITP-PAQ) bij baseline en in week 12. Scores varieerden van 0 tot 100, waarbij hogere waarden een betere kwaliteit van leven aangaven.
12 weken
Het aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: 12 maanden
Bijwerkingen werden beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (versie 4.0). Bij elk bezoek registreerden we bijwerkingen. De eerste 4 weken waren er routinebezoeken, één keer per week en daarna één keer per maand.
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Qilu Hospital of Shandong University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Yu Hou, Qilu Hospital, Shandong University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 december 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 juni 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 juni 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Eltrombopag-Diacerein ITP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Eltrombopag plus diacereïne

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in South Africa

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren