Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Eltrombopag Plus Diacerein vs Eltrombopag w ITP u dorosłych

17 października 2023 zaktualizowane przez: Qilu Hospital of Shandong University

Eltrombopag plus diacereina vs. eltrombopag w pierwotnej małopłytkowości immunologicznej u dorosłych: wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie

Pierwotna małopłytkowość immunologiczna (ITP) jest autoimmunologiczną skazą krwotoczną z niską liczbą płytek krwi. Jako lek pierwszego rzutu w leczeniu ITP, agonista receptora trombopoetyny (TPO-RA) umożliwia długotrwałą remisję w 50–60% przypadków. Jednak u około połowy pacjentów brak odpowiedzi lub utrata odpowiedzi z nieznanych przyczyn, których nie można skutecznie poprawić poprzez zwiększenie dawki leku. Diacereina to wolno działający lek z grupy antrachinonów, stosowany w leczeniu chorób stawów, takich jak choroba zwyrodnieniowa stawów. Spekulujemy, że dodanie diacereiny do eltrombopagu może zapewnić działanie uczulające i zmaksymalizować skuteczność oraz służyć jako zoptymalizowane leczenie drugiego rzutu dla pacjentów z pierwotną małopłytkowością immunologiczną.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Do tego wieloośrodkowego, otwartego, randomizowanego badania kontrolowanego zostanie włączonych 100 pacjentów z nieskuteczną lub nawracającą ITP z eltrombopagiem z pięciu ośrodków medycznych trzeciego stopnia w Chinach. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy skojarzonej (eltrombopag doustnie w dawce początkowej 75 mg dziennie przez 14 dni plus diacereina doustnie w dawce początkowej 50 mg dwa razy na dobę przez 14 dni) lub do grupy monoterapii (eltrombopag doustnie w dawce początkowej 75 mg dziennie przez 14 dni) przez zamaskowanych statystyków w stosunku 1:1. Pierwszorzędowe punkty końcowe to początkowa odpowiedź w dniu 15 bez dodatkowej interwencji specyficznej dla ITP. Drugorzędowe wyniki obejmują odpowiedź w dniu 28, czas do odpowiedzi, czas trwania odpowiedzi, wynik krwawienia, ocenę jakości życia związanej ze zdrowiem i kwestię bezpieczeństwa. Do oceny skuteczności zostanie wykorzystany pełny zestaw analiz obejmujący wszystkich uczestników, którzy otrzymali przydzieloną interwencję i którzy mają ważne dane wyjściowe oraz co najmniej 1 ważny pomiar liczby płytek krwi po rozpoczęciu badania. W tym badaniu porównana zostanie skuteczność i bezpieczeństwo eltrombopagu-diacereiny z monoterapii eltrombopagiem u dorosłych z pierwotną małopłytkowością immunologiczną. Wyniki tego badania dostarczą dowodów na działanie uczulające diacereiny na eltrombopag i zaoferują zoptymalizowane leczenie drugiego rzutu dla pacjentów z pierwotną małopłytkowością immunologiczną.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

102

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Chiny
        • Qilu Hospital, Shandong University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • W momencie seansu uczestnik musi mieć ukończone 18 lat.
  • Uczestnikiem może być mężczyzna lub kobieta.
  • Uczestnik ma potwierdzone rozpoznanie ITP zgodnie z oceną Międzynarodowej Grupy Roboczej 2019 podczas badania przesiewowego.
  • Uczestnik, który nie zareagował na ponowne leczenie eltrombopagiem (75 mg doustnie raz dziennie przez 14 dni) po poprzednim leczeniu eltrombopagiem nieskutecznym lub z nawrotem choroby (liczba płytek krwi poniżej 30 × 10^9/l lub poniżej 2-krotnego wzrostu liczby płytek krwi w stosunku do wartości wyjściowej lub krwawienie).
  • Biopsję szpiku kostnego wykonuje się u osób powyżej 60 roku życia w celu wykluczenia nowotworów hematologicznych.

Kryteria wyłączenia:

  • Uczestnik ma dowody na wtórną przyczynę małopłytkowości immunologicznej (np. białaczka, chłoniak, pospolity zmienny niedobór odporności, toczeń rumieniowaty układowy, autoimmunologiczna choroba tarczycy, nieleczona infekcja H. pylori w wywiadzie) lub leczenie farmakologiczne (np. heparyna, chinina, środki przeciwdrobnoustrojowe, przeciwdrgawkowe) lub uczestnik ma mnogą cytopenię immunologiczną, np. Zespół Evana.
  • U uczestnika wystąpiło klinicznie zagrażające życiu krwawienie (np. krwawienie do ośrodkowego układu nerwowego, krwotok miesiączkowy ze znacznym spadkiem stężenia hemoglobiny). Uczestnik ma historię zaburzeń krzepnięcia innych niż ITP.
  • Uczestnik ma historię tętniczej lub żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (np. udar, przemijający atak niedokrwienny, zawał mięśnia sercowego, zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna) w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją lub wymaga leczenia przeciwzakrzepowego.
  • Uczestnik ma 12-odprowadzeniowe EKG ze zmianami uznanymi za istotne klinicznie na podstawie wstępnej oceny medycznej.
  • Uczestnik ma ciężkie zaburzenia czynności nerek (przesączanie kłębuszkowe poniżej 45 ml/min/1,73 m2).
  • Uczestnik ma 3 × górną granicę normy któregokolwiek z następujących parametrów: aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa lub fosfataza alkaliczna.
  • Uczestnik otrzymał kortykosteroidy, rh-TPO, romiplostym lub immunosupresję w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
  • Uczestnik, u którego występuje którykolwiek z następujących stanów: ciężki niedobór odporności, aktywny lub przebyty nowotwór złośliwy, ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, ciąża lub laktacja.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa kombinowana
Eltrombopag plus diacereina
Lek: Eltrombopag plus diacereina
W grupie skojarzonej eltrombopag będzie podawany doustnie w dawce początkowej 75 mg dziennie przez 14 dni, a diacereina będzie podawana doustnie w dawce początkowej 50 mg dwa razy dziennie jednocześnie przez 14 dni (D1-D14). Podczas okresu leczenia lekarze prowadzący będą modyfikować dawkowanie leku próbnego, aby utrzymać liczbę płytek krwi u uczestników w zakresie 50–150 × 10^9/l w następujący sposób: (1) jeśli liczba płytek krwi jest mniejsza niż 150 × 10^9/ L, kontynuować pierwotne leczenie (eltrombopag 75 mg dziennie plus diacereina 50 mg dwa razy dziennie); (2) jeśli liczba płytek krwi wynosi od 150 × 10^9/L do 250 × 10^9/L, leczenie zostanie zmodyfikowane do eltrombopagu 50 mg dziennie plus diacereiny 50 mg dwa razy dziennie; (3) jeśli liczba płytek krwi przekracza 250 × 10^9/l, należy przerwać pierwotne leczenie (zarówno eltrombopagiem, jak i diacereiną), a liczbę płytek krwi należy ponownie badać co drugi dzień, a leczenie (eltrombopag 50 mg dziennie plus diacereina 50 mg dwa razy dziennie) ) zostanie uruchomiony ponownie, aż liczba płytek krwi spadnie poniżej 100 × 10^9/l.
Komparator placebo: Grupa monoterapii
Monoterapia eltrombopagiem
Lek: Eltrombopag
W grupie monoterapii eltrombopag będzie również podawany doustnie w początkowej dawce 75 mg dziennie przez 14 dni (D1-D14), a zindywidualizowane dawkowanie może być modyfikowane przez lekarzy prowadzących, aby utrzymać liczbę płytek krwi uczestników między 50 × L do 150 × 10^9/L.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Początkowa odpowiedź w dniu 15
Ramy czasowe: Dzień 15
Głównymi wynikami tego badania są początkowe odpowiedzi w dniu 15 bez dodatkowej interwencji specyficznej dla ITP. Całkowitą odpowiedź zdefiniowano jako liczbę płytek krwi na poziomie lub powyżej 100 x 105 komórek na l i brak krwawienia. Częściową odpowiedź zdefiniowano jako liczbę płytek krwi równą lub wyższą niż 30 x 105 komórek na l, ale mniejszą niż 100 x 105 komórek na l i co najmniej podwojenie wyjściowej liczby płytek krwi oraz brak krwawienia. Brak odpowiedzi zdefiniowano jako liczbę płytek krwi mniejszą niż 30 × 10⁹ komórek na l lub mniej niż dwukrotny wzrost liczby płytek krwi w stosunku do wartości początkowej lub krwawienie.
Dzień 15

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź w dniu 28
Ramy czasowe: Dzień 28
Odpowiedzi oceniano w dniu 28. Całkowitą odpowiedź zdefiniowano jako liczbę płytek krwi na poziomie lub powyżej 100 x 105 komórek na l i brak krwawienia. Częściową odpowiedź zdefiniowano jako liczbę płytek krwi równą lub wyższą niż 30 x 105 komórek na l, ale mniejszą niż 100 x 105 komórek na l i co najmniej podwojenie wyjściowej liczby płytek krwi oraz brak krwawienia. Brak odpowiedzi zdefiniowano jako liczbę płytek krwi mniejszą niż 30 × 10⁹ komórek na l lub mniej niż dwukrotny wzrost liczby płytek krwi w stosunku do wartości początkowej lub krwawienie.
Dzień 28
Czas na odpowiedź
Ramy czasowe: 28 dni
Czas do odpowiedzi zdefiniowano jako czas od rozpoczęcia leczenia do uzyskania całkowitej lub częściowej odpowiedzi, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany do dnia 28.
28 dni
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi zdefiniowano jako czas od uzyskania całkowitej lub częściowej odpowiedzi do utraty odpowiedzi (liczba płytek krwi <30 × 10⁹ komórek na L; mierzona dwukrotnie w odstępie 1 dnia lub obecności krwawienia).
12 miesięcy
Wyniki krwawienia
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Objawy krwawienia oceniano zgodnie ze znormalizowaną skalą krwawień specyficzną dla pierwotnej małopłytkowości immunologicznej na podstawie miejsca i ciężkości krwawienia według Khellafa i wsp. (PMID: 15951296). Wprowadzono modyfikację polegającą na wyłączeniu wieku z oryginalnej skali, tak aby opisano tylko objawy krwawienia. Podczas każdej wizyty rejestrowaliśmy wyniki krwawień. Rutynowe wizyty zaplanowano raz w tygodniu przez pierwsze 4 tygodnie, a następnie raz w miesiącu. Wyniki mieściły się w zakresie od 0 do 59, przy czym wyższe wartości wskazywały na większe ryzyko krwawienia.
12 miesięcy
Ocena jakości życia związanej ze zdrowiem
Ramy czasowe: 12 tygodni
Jakość życia związaną ze zdrowiem oceniano za pomocą kwestionariusza oceny pacjenta z trombocytopenią immunologiczną (ITP-PAQ) na początku badania iw 12. tygodniu. Wyniki mieściły się w zakresie od 0 do 100, przy czym wyższe wartości wskazywały na lepszą jakość życia.
12 tygodni
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Zdarzenia niepożądane zostały ocenione zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (wersja 4.0). Podczas każdej wizyty rejestrowaliśmy zdarzenia niepożądane. Rutynowe wizyty zaplanowano raz w tygodniu przez pierwsze 4 tygodnie, a następnie raz w miesiącu.
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Qilu Hospital of Shandong University

Śledczy

  • Główny śledczy: Yu Hou, Qilu Hospital, Shandong University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 grudnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 czerwca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 czerwca 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 października 2023

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Eltrombopag-Diacerein ITP

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj