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Eltrombopag Plus Diacerein vs. Eltrombopag bei ITP bei Erwachsenen

17. Oktober 2023 aktualisiert von: Qilu Hospital of Shandong University

Eltrombopag Plus Diacerein vs. Eltrombopag bei primärer Immunthrombozytopenie bei Erwachsenen: eine multizentrische randomisierte kontrollierte Studie

Die primäre Immunthrombozytopenie (ITP) ist eine autoimmune Blutungsstörung mit niedriger Thrombozytenzahl. Als erste Wahl der Zweitlinienbehandlung von ITP ermöglichen Thrombopoietin-Rezeptor-Agonisten (TPO-RA) eine langfristige Remission in 50–60 % der Fälle. Bei etwa der Hälfte der Patienten kommt es jedoch aus unbekannten Gründen zu keiner Reaktion oder zu einem Verlust der Reaktion, was durch eine Erhöhung der Medikamentendosis nicht wirksam verbessert werden kann. Diacerein ist ein langsam wirkendes Arzneimittel aus der Klasse der Anthraquinone, das zur Behandlung von Gelenkerkrankungen wie Arthrose eingesetzt wird. Wir spekulieren, dass die Zugabe von Diacerein zu Eltrombopag eine sensibilisierende Wirkung haben und die Wirksamkeit maximieren und als optimierte Zweitlinienbehandlung für ITP-Patienten dienen könnte.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In dieser multizentrischen, offenen, randomisierten, kontrollierten Studie werden 100 Eltrombopag-ineffiziente oder rezidivierende ITP-Patienten aus fünf tertiären medizinischen Zentren in China aufgenommen. Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip der Kombinationsgruppe (Eltrombopag oral mit einer Anfangsdosis von 75 mg täglich für 14 Tage, plus Diacerein oral mit einer Anfangsdosis von 50 mg zweimal täglich für 14 Tage) oder der Monotherapiegruppe (Eltrombopag oral mit einer Anfangsdosis von 75 mg) zugeteilt täglich für 14 Tage) durch maskierte Statistiker im Verhältnis 1:1. Die primären Endpunkte sind das erste Ansprechen am Tag 15 ohne zusätzliche ITP-spezifische Intervention. Zu den sekundären Endpunkten gehören das Ansprechen bei Tag 28, die Zeit bis zum Ansprechen, die Dauer des Ansprechens, der Blutungsscore, die Bewertung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität und Sicherheitsprobleme. Zur Beurteilung der Wirksamkeit wird ein vollständiger Analysesatz verwendet, der alle Teilnehmer umfasst, die eine zugewiesene Intervention erhalten und über gültige Basisdaten sowie mindestens 1 gültige Messung der Thrombozytenzahl nach Baseline verfügen. In dieser Studie wird die Wirksamkeit und Sicherheit von Eltrombopag-Diacerein mit verglichen Eltrombopag-Monotherapie bei Erwachsenen mit primärer Immunthrombozytopenie. Die Ergebnisse dieser Studie werden Beweise für die sensibilisierende Wirkung von Diacerein gegenüber Eltrombopag liefern und eine optimierte Zweitlinienbehandlung für ITP-Patienten bieten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

102

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China
        • Qilu Hospital, Shandong University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt des Screenings mindestens 18 Jahre alt sein.
  • Der Teilnehmer kann männlich oder weiblich sein.
  • Der Teilnehmer hat eine bestätigte ITP-Diagnose gemäß der Bewertung der International Working Group 2019 beim Screening.
  • Teilnehmer, der auf eine erneute Behandlung mit Eltrombopag (75 mg oral einmal täglich für 14 Tage) nicht angesprochen hat, nachdem die vorherige Behandlung mit Eltrombopag wirkungslos war oder einen Rückfall erlitten hatte (Thrombozytenzahl unter 30 × 10^9/L oder weniger als das Zweifache der Thrombozytenzahl zu Studienbeginn, oder Blutung).
  • Bei Teilnehmern über 60 Jahren wird eine Knochenmarkbiopsie durchgeführt, um hämatologische Malignome auszuschließen.

Ausschlusskriterien:

  • Der Teilnehmer hat Hinweise auf eine sekundäre Ursache einer Immunthrombozytopenie (z. B. Leukämie, Lymphom, häufige variable Immunschwäche, systemischer Lupus erythematodes, Autoimmunerkrankung der Schilddrüse, unbehandelte H. pylori-Infektion in der Vorgeschichte) oder auf medikamentöse Behandlungen (z. B. Heparin, Chinin, antimikrobielle Mittel, Antikonvulsiva) oder der Teilnehmer hat eine multiple Immunzytopenie, z.B. Evans-Syndrom.
  • Der Teilnehmer hat klinisch lebensbedrohliche Blutungen (z. B. Blutungen im Zentralnervensystem, Menorrhagie mit deutlichem Abfall des Hämoglobins). Der Teilnehmer hatte in der Vergangenheit andere Koagulopathiestörungen als ITP.
  • Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von arteriellen oder venösen Thromboembolien (z. B. Schlaganfall, vorübergehender ischämischer Anfall, Myokardinfarkt, tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie) innerhalb der letzten 6 Monate vor der Randomisierung oder erfordert eine gerinnungshemmende Behandlung.
  • Der Teilnehmer verfügt über ein 12-Kanal-EKG mit Veränderungen, die bei der ärztlichen Untersuchung zu Studienbeginn als klinisch bedeutsam angesehen wurden.
  • Der Teilnehmer hat eine schwere Nierenfunktionsstörung (glomeruläre Filtrationsrate weniger als 45 ml/min/1,73). m2).
  • Der Teilnehmer hat die 3-fache Obergrenze des Normalwerts einer der folgenden Werte: Alaninaminotransferase, Aspartataminotransferase oder alkalische Phosphatase.
  • Der Teilnehmer hat innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening Kortikosteroide, rh-TPO, Romiplostim oder Immunsuppression erhalten.
  • Teilnehmer mit einer der folgenden Erkrankungen: schwere Immunschwäche, aktive oder frühere bösartige Erkrankung, humanes Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B- oder C-Virusinfektion, Schwangerschaft oder Stillzeit.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kombinationsgruppe
Eltrombopag plus Diacerein
Arzneimittel: Eltrombopag plus Diacerein
In der Kombinationsgruppe wird Eltrombopag oral in einer Anfangsdosis von 75 mg täglich über 14 Tage verabreicht, und Diacerein wird gleichzeitig oral in einer Anfangsdosis von 50 mg zweimal täglich über 14 Tage verabreicht (D1-D14). Während des Behandlungszeitraums ändern die behandelnden Ärzte die Dosierung der Versuchsbehandlung, um die Thrombozytenzahl der Teilnehmer wie folgt im Bereich von 50–150 × 10^9/l zu halten: (1) wenn die Thrombozytenzahl weniger als 150 × 10^9/l beträgt. L, die ursprüngliche Behandlung fortsetzen (75 mg Eltrombopag täglich plus 50 mg Diacerein 2-mal täglich); (2) Wenn die Thrombozytenzahl zwischen 150 × 10^9/L und 250 × 10^9/L liegt, wird die Behandlung auf 50 mg Eltrombopag täglich plus 50 mg Diacerein 2-mal täglich umgestellt; (3) Wenn die Thrombozytenzahl über 250 × 10^9/L liegt, muss die ursprüngliche Behandlung (sowohl Eltrombopag als auch Diacerein) abgebrochen werden und die Thrombozytenzahl sollte jeden zweiten Tag erneut untersucht werden ) wird neu gestartet, bis die Thrombozytenzahl unter 100 × 10^9/L liegt.
Placebo-Komparator: Monotherapie-Gruppe
Eltrombopag-Monotherapie
Arzneimittel: Eltrombopag
In der Monotherapiegruppe wird Eltrombopag außerdem 14 Tage lang (D1–D14) in einer Anfangsdosis von 75 mg täglich oral verabreicht. Die individuelle Dosierung kann von den behandelnden Ärzten geändert werden, um die Thrombozytenzahl der Teilnehmer zwischen 50 × 10^9/zu halten. L bis 150 × 10^9/L.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Erste Reaktion am 15. Tag
Zeitfenster: Tag 15
Die primären Ergebnisse dieser Studie sind erste Reaktionen am 15. Tag ohne zusätzliche ITP-spezifische Intervention. Eine vollständige Reaktion wurde als eine Thrombozytenzahl von 100 × 10⁹ Zellen pro L oder mehr und das Ausbleiben von Blutungen definiert. Eine partielle Reaktion wurde definiert als eine Thrombozytenzahl von mindestens 30 × 10⁹ Zellen pro Liter, aber weniger als 100 × 10⁹ Zellen pro Liter, mindestens eine Verdoppelung der Ausgangs-Thrombozytenzahl und das Ausbleiben von Blutungen. Keine Reaktion wurde definiert als eine Thrombozytenzahl von weniger als 30 × 10⁹ Zellen pro Liter oder weniger als ein zweifacher Anstieg der Thrombozytenzahl gegenüber dem Ausgangswert oder eine Blutung.
Tag 15

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Antwort am 28. Tag
Zeitfenster: Tag 28
Die Antworten wurden am 28. Tag ausgewertet. Eine vollständige Reaktion wurde als eine Thrombozytenzahl von 100 × 10⁹ Zellen pro L oder mehr und das Ausbleiben von Blutungen definiert. Eine partielle Reaktion wurde definiert als eine Thrombozytenzahl von mindestens 30 × 10⁹ Zellen pro Liter, aber weniger als 100 × 10⁹ Zellen pro Liter, mindestens eine Verdoppelung der Ausgangs-Thrombozytenzahl und das Ausbleiben von Blutungen. Keine Reaktion wurde definiert als eine Thrombozytenzahl von weniger als 30 × 10⁹ Zellen pro Liter oder weniger als ein zweifacher Anstieg der Thrombozytenzahl gegenüber dem Ausgangswert oder eine Blutung.
Tag 28
Zeit für eine Antwort
Zeitfenster: 28 Tage
Die Zeit bis zum Ansprechen wurde definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Erreichen einer vollständigen oder teilweisen Remission, je nachdem, was zuerst eintrat, gemessen bis zum 28. Tag.
28 Tage
Dauer der Antwort
Zeitfenster: 12 Monate
Die Dauer der Reaktion wurde als die Zeit vom Erreichen einer vollständigen oder teilweisen Reaktion bis zum Verlust der Reaktion definiert (Thrombozytenzahl <30 × 10⁹ Zellen pro L; gemessen bei zwei Gelegenheiten im Abstand von mehr als einem Tag oder bei Vorliegen einer Blutung).
12 Monate
Blutungswerte
Zeitfenster: 12 Monate
Die Blutungssymptome wurden nach einer standardisierten Blutungsskala speziell für primäre Immunthrombozytopenie auf der Grundlage von Ort und Schwere der Blutung von Khellaf et al. (PMID: 15951296) eingestuft. Es wurde eine Änderung vorgenommen, um das Alter aus der ursprünglichen Skala auszuschließen, sodass nur Blutungssymptome beschrieben wurden. Bei jedem Besuch zeichneten wir die Blutungswerte auf. Routinebesuche waren in den ersten vier Wochen einmal pro Woche und danach einmal im Monat geplant. Die Werte lagen zwischen 0 und 59, wobei höhere Werte auf ein höheres Blutungsrisiko hinweisen.
12 Monate
Beurteilung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität
Zeitfenster: 12 Wochen
Die gesundheitsbezogene Lebensqualität wurde zu Studienbeginn und in Woche 12 mithilfe eines selbst verabreichten Immunthrombozytopenie-Patientenbewertungsfragebogens (ITP-PAQ) bewertet. Die Werte lagen zwischen 0 und 100, wobei höhere Werte auf eine bessere Lebensqualität hinweisen.
12 Wochen
Die Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: 12 Monate
Unerwünschte Ereignisse wurden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (Version 4.0) bewertet. Bei jedem Besuch haben wir unerwünschte Ereignisse aufgezeichnet. Routinebesuche waren in den ersten vier Wochen einmal pro Woche und danach einmal im Monat geplant.
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Qilu Hospital of Shandong University

Ermittler

  • Hauptermittler: Yu Hou, Qilu Hospital, Shandong University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. September 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Dezember 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Juni 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. Juni 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. Oktober 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Oktober 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Eltrombopag-Diacerein ITP

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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