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Eltrombopag más diacereína frente a eltrombopag en la PTI del adulto

17 de octubre de 2023 actualizado por: Qilu Hospital of Shandong University

Eltrombopag más diacereína frente a eltrombopag en la trombocitopenia inmunitaria primaria en adultos: un ensayo controlado aleatorizado multicéntrico

La trombocitopenia inmune primaria (PTI) es un trastorno hemorrágico autoinmune con recuento bajo de plaquetas. Como primera opción de tratamiento de segunda línea de la PTI, el agonista del receptor de trombopoyetina (TPO-RA) permite la remisión a largo plazo en el 50% al 60% de los casos. Sin embargo, alrededor de la mitad de los pacientes no responden o pierden la respuesta por razones desconocidas, lo que no puede mejorarse de manera efectiva aumentando la dosis del fármaco. La diacereína es un medicamento de acción lenta de la clase de las antraquinonas que se usa para tratar enfermedades de las articulaciones como la osteoartritis. Especulamos que la adición de diacereína a eltrombopag puede ofrecer un efecto sensibilizador y maximizar la eficacia, y servir como un tratamiento de segunda línea optimizado para pacientes con PTI.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

En este ensayo multicéntrico, abierto, aleatorizado y controlado, se inscribirán 100 pacientes con PTI recidivante o ineficaz con eltrombopag de cinco centros médicos terciarios de China. Los participantes serán asignados aleatoriamente al grupo de combinación (dosis inicial de eltrombopag por vía oral de 75 mg al día durante 14 días, más diacereína por vía oral a una dosis inicial de 50 mg dos veces al día durante 14 días) o al grupo de monoterapia (dosis inicial de eltrombopag por vía oral de 75 mg diariamente durante 14 días) por estadísticos enmascarados en una proporción de 1:1. Los criterios de valoración primarios son la respuesta inicial en D15 sin ninguna intervención adicional específica para la PTI. Los resultados secundarios incluyen la respuesta en D28, el tiempo hasta la respuesta, la duración de la respuesta, la puntuación de sangrado, la evaluación de la calidad de vida relacionada con la salud y el problema de seguridad. Para evaluar la eficacia, se usará un conjunto de análisis completo, incluidos todos los participantes que reciben la intervención asignada y tienen datos de referencia válidos, y al menos 1 medición de recuento de plaquetas posterior a la línea de base válida. Este estudio comparará la eficacia y la seguridad de eltrombopag-diacereína con monoterapia con eltrombopag en adultos con trombocitopenia inmunitaria primaria. Los resultados de este estudio proporcionarán pruebas del efecto sensibilizador de la diacereína frente al eltrombopag y ofrecerán un tratamiento de segunda línea optimizado para los pacientes con PTI.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

102

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Porcelana
        • Qilu Hospital, Shandong University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El participante debe tener al menos 18 años de edad en el momento de la proyección.
  • El participante puede ser hombre o mujer.
  • El participante tiene un diagnóstico confirmado de PTI según la evaluación del Grupo de trabajo internacional de 2019 en la selección.
  • Participante que no respondió al nuevo tratamiento con eltrombopag (75 mg por vía oral una vez al día durante 14 días) después de que el tratamiento anterior con eltrombopag fuera ineficaz o recayera (recuento de plaquetas por debajo de 30 × 10^9/L o por debajo del doble del recuento de plaquetas inicial, o sangrado).
  • La biopsia de médula ósea se realiza en participantes mayores de 60 años para excluir neoplasias malignas hematológicas.

Criterio de exclusión:

  • El participante tiene evidencia de una causa secundaria de trombocitopenia inmunitaria (p. leucemia, linfoma, inmunodeficiencia común variable, lupus eritematoso sistémico, enfermedad tiroidea autoinmune, antecedentes médicos de infección por H. pylori no tratada) o a tratamientos farmacológicos (p. heparina, quinina, antimicrobianos, anticonvulsivos) o el participante tiene una citopenia inmune múltiple, p. Síndrome de Evan.
  • El participante tiene hemorragia clínicamente potencialmente mortal (p. sangrado del sistema nervioso central, menorragia con descenso significativo de la hemoglobina). El participante tiene antecedentes de trastornos de coagulopatía distintos de la PTI.
  • El participante tiene antecedentes de tromboembolismo arterial o venoso (p. accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, infarto de miocardio, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar) dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización o requiere tratamiento anticoagulante.
  • El participante tiene un ECG de 12 derivaciones con cambios considerados clínicamente significativos tras una revisión médica al inicio del estudio.
  • El participante tiene insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular inferior a 45 ml/min/1,73 m2).
  • El participante tiene 3 veces el límite superior normal de cualquiera de los siguientes: alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa o fosfatasa alcalina.
  • El participante ha recibido corticosteroides, rh-TPO, romiplostim o inmunosupresión dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
  • Participante con cualquiera de las siguientes condiciones: inmunodeficiencia severa, malignidad activa o previa, virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), infección por el virus de la hepatitis B o C, embarazo o lactancia.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo combinado
Eltrombopag más diacereína
Droga: Eltrombopag más diacereína
En el grupo de combinación, eltrombopag se administrará por vía oral a una dosis inicial de 75 mg diarios durante 14 días, y la diacereína se administrará por vía oral a una dosis inicial de 50 mg dos veces al día de forma concomitante durante 14 días (D1-D14). Durante el período de tratamiento, los médicos tratantes modificarán la dosis del tratamiento de prueba para mantener el recuento de plaquetas de los participantes en el rango de 50 - 150 × 10^9/L de la siguiente manera: (1) si el recuento de plaquetas es inferior a 150 × 10^9/ L, continuar con el tratamiento original (eltrombopag 75 mg diarios más diacereína 50 mg dos veces al día); (2) si el recuento de plaquetas está entre 150 × 10^9/L y 250 × 10^9/L, el tratamiento se modificará a 50 mg diarios de eltrombopag más 50 mg de diacereína dos veces al día; (3) si el recuento de plaquetas es superior a 250 × 10^9/L, se debe suspender el tratamiento original (tanto eltrombopag como diacereína), y se debe volver a examinar el recuento de plaquetas cada dos días, y el tratamiento (50 mg diarios de eltrombopag más 50 mg de diacereína bid ) se reiniciará hasta que el recuento de plaquetas esté por debajo de 100 × 10^9/L.
Comparador de placebos: Grupo de monoterapia
Monoterapia con eltrombopag
Droga: Eltrombopag
En el grupo de monoterapia, eltrombopag también se administrará por vía oral a una dosis inicial de 75 mg diarios durante 14 días (D1-D14), y los médicos tratantes podrían modificar la dosis individualizada para mantener el recuento de plaquetas de los participantes entre 50 × 10^9/ L a 150 × 10^9/L.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta inicial el día 15
Periodo de tiempo: Día 15
Los resultados primarios de este ensayo son las respuestas iniciales en el día 15 sin ninguna intervención adicional específica para la PTI. La respuesta completa se definió como un recuento de plaquetas igual o superior a 100 × 10⁹ células por litro y ausencia de hemorragia. La respuesta parcial se definió como un recuento de plaquetas igual o superior a 30 × 10⁹ células por L pero inferior a 100 × 10⁹ células por L y al menos una duplicación del recuento de plaquetas inicial y la ausencia de hemorragia. No se definió respuesta como un recuento de plaquetas de menos de 30 × 10⁹ células por L, o un aumento de menos del doble del recuento de plaquetas inicial, o sangrado.
Día 15

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta el día 28
Periodo de tiempo: Día 28
Las respuestas se evaluaron el día 28. La respuesta completa se definió como un recuento de plaquetas igual o superior a 100 × 10⁹ células por litro y ausencia de hemorragia. La respuesta parcial se definió como un recuento de plaquetas igual o superior a 30 × 10⁹ células por L pero inferior a 100 × 10⁹ células por L y al menos una duplicación del recuento de plaquetas inicial y la ausencia de hemorragia. No se definió respuesta como un recuento de plaquetas de menos de 30 × 10⁹ células por L, o un aumento de menos del doble del recuento de plaquetas inicial, o sangrado.
Día 28
Tiempo de respuesta
Periodo de tiempo: 28 días
El tiempo de respuesta se definió como el tiempo desde el inicio del tratamiento para lograr una respuesta completa o una respuesta parcial, lo que ocurriera primero, evaluado hasta el día 28.
28 días
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: 12 meses
La duración de la respuesta se definió como el tiempo desde el logro de una respuesta completa o una respuesta parcial hasta la pérdida de la respuesta (recuento de plaquetas <30 × 10⁹ células por L; medido en dos ocasiones con más de 1 día de diferencia o presencia de sangrado).
12 meses
Puntuaciones de sangrado
Periodo de tiempo: 12 meses
Los síntomas hemorrágicos se calificaron de acuerdo con una escala de sangrado estandarizada específica para la trombocitopenia inmunitaria primaria según el sitio y la gravedad del sangrado por Khellaf et al (PMID: 15951296). Se hizo una modificación para excluir la edad de la escala original de modo que solo se describieran los síntomas hemorrágicos. En cada visita, registramos puntajes de sangrado. Las visitas de rutina se programaron una vez por semana durante las primeras 4 semanas y una vez al mes a partir de entonces. Las puntuaciones oscilaron entre 0 y 59, y los valores más altos indicaron un mayor riesgo de hemorragia.
12 meses
Evaluación de la calidad de vida relacionada con la salud
Periodo de tiempo: 12 semanas
La calidad de vida relacionada con la salud se evaluó mediante un Cuestionario de evaluación del paciente con trombocitopenia inmunitaria (ITP-PAQ) autoadministrado al inicio y en la semana 12. Las puntuaciones oscilaron entre 0 y 100, y los valores más altos indicaron una mejor calidad de vida.
12 semanas
El número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: 12 meses
Los eventos adversos se calificaron de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (versión 4.0). En cada visita, registramos los eventos adversos. Las visitas de rutina se programaron una vez por semana durante las primeras 4 semanas y una vez al mes a partir de entonces.
12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Qilu Hospital of Shandong University

Investigadores

  • Investigador principal: Yu Hou, Qilu Hospital, Shandong University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2020

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2021

Finalización del estudio (Actual)

1 de junio de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de diciembre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de junio de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

8 de junio de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de octubre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de octubre de 2023

Última verificación

1 de junio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • Eltrombopag-Diacerein ITP

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

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