Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Элтромбопаг плюс диацереин по сравнению с элтромбопагом при ИТП у взрослых

17 октября 2023 г. обновлено: Qilu Hospital of Shandong University

Элтромбопаг плюс диацереин в сравнении с элтромбопагом при первичной иммунной тромбоцитопении у взрослых: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование

Первичная иммунная тромбоцитопения (ИТП) представляет собой аутоиммунное нарушение свертываемости крови с низким количеством тромбоцитов. Агонисты рецепторов тромбопоэтина (ТПО-РА) в качестве терапии второй линии первого выбора обеспечивают длительную ремиссию в 50-60% случаев. Однако около половины пациентов не имеют ответа или теряют ответ по неизвестным причинам, которые не могут быть эффективно улучшены путем увеличения дозы препарата. Диацереин — медленно действующий препарат класса антрахинонов, используемый для лечения заболеваний суставов, таких как остеоартрит. Мы предполагаем, что добавление диацереина к элтромбопагу может оказывать сенсибилизирующее действие и максимизировать эффективность, а также служить оптимизированной терапией второй линии для пациентов с ИТП.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В это многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование будут включены 100 пациентов с неэффективной терапию эльтромбопагом или с рецидивом ИТП из пяти медицинских центров третичного уровня в Китае. Участники будут случайным образом распределены в группу комбинированной терапии (элтромбопаг перорально в начальной дозе 75 мг ежедневно в течение 14 дней плюс диацереин перорально в начальной дозе 50 мг два раза в день в течение 14 дней) или в группу монотерапии (элтромбопаг перорально в начальной дозе 75 мг). ежедневно в течение 14 дней) статистиками в масках в соотношении 1:1. Первичными конечными точками являются первоначальный ответ на 15-й день без какого-либо дополнительного вмешательства, специфичного для ИТП. Вторичные исходы включают ответ на D28, время до ответа, продолжительность ответа, показатель кровотечения, оценку качества жизни, связанного со здоровьем, и вопрос безопасности. Для оценки эффективности будет использоваться полный набор анализов, включая всех участников, которые получают назначенное вмешательство и имеют достоверные исходные данные, а также по крайней мере 1 достоверное измерение количества тромбоцитов после исходного уровня. Монотерапия элтромбопагом у взрослых с первичной иммунной тромбоцитопенией. Результаты этого исследования предоставят доказательства сенсибилизирующего действия диацереина на элтромбопаг и предложат оптимизированную терапию второй линии для пациентов с ИТП.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

102

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Китай
        • Qilu Hospital, Shandong University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Участнику должно быть не менее 18 лет на момент скрининга.
  • Участник может быть мужчиной или женщиной.
  • Участник имеет подтвержденный диагноз ИТП в соответствии с оценкой Международной рабочей группы 2019 года при скрининге.
  • Участник, который не ответил на повторное лечение элтромбопагом (75 мг внутрь один раз в день в течение 14 дней) после того, как предыдущее лечение элтромбопагом было неэффективным или возник рецидив (количество тромбоцитов ниже 30 × 10^9/л или менее 2-кратного увеличения количества тромбоцитов по сравнению с исходным уровнем, или кровотечение).
  • Биопсия костного мозга проводится у участников старше 60 лет для исключения гематологических злокачественных новообразований.

Критерий исключения:

  • У участника есть признаки вторичной причины иммунной тромбоцитопении (например, лейкемия, лимфома, общий вариабельный иммунодефицит, системная красная волчанка, аутоиммунное заболевание щитовидной железы, нелеченая инфекция H. pylori в анамнезе) или медикаментозное лечение (например, гепарин, хинин, противомикробные препараты, противосудорожные препараты) или у участника множественная иммунная цитопения, например Синдром Эвана.
  • У участника клинически опасное для жизни кровотечение (например, кровотечение из центральной нервной системы, меноррагия со значительным падением гемоглобина). У участника в анамнезе коагулопатии, кроме ИТП.
  • У участника в анамнезе артериальная или венозная тромбоэмболия (например, инсульт, преходящее ишемическое присоединение, инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен или легочная эмболия) в течение 6 месяцев до рандомизации или требует лечения антикоагулянтами.
  • У участника есть ЭКГ в 12 отведениях с изменениями, которые считаются клинически значимыми после медицинского осмотра на исходном уровне.
  • У участника тяжелая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации менее 45 мл/мин/1,73 м2).
  • У участника в 3 раза выше верхней границы нормы любой из следующих показателей: аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза или щелочная фосфатаза.
  • Участник получал кортикостероиды, рч-ТПО, ромиплостим или иммуносупрессию в течение 4 недель до скрининга.
  • Участник с любым из следующих состояний: тяжелый иммунодефицит, активное или предшествующее злокачественное новообразование, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусная инфекция гепатита В или С, беременность или лактация.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Комбинированная группа
Элтромбопаг плюс диацереин
Лекарство: Элтромбопаг плюс диацереин
В комбинированной группе элтромбопаг будет вводиться перорально в начальной дозе 75 мг ежедневно в течение 14 дней, а диацереин будет вводиться перорально в начальной дозе 50 мг два раза в день одновременно в течение 14 дней (D1-D14). В течение периода лечения лечащие врачи будут изменять дозировку пробного лечения для поддержания количества тромбоцитов у участников в диапазоне 50–150 × 10^9/л следующим образом: (1) если количество тромбоцитов меньше 150 × 10^9/л. L, продолжить исходное лечение (элтромбопаг 75 мг в день плюс диацереин 50 мг два раза в день); (2) если количество тромбоцитов составляет от 150 × 109/л до 250 × 109/л, лечение будет изменено на 50 мг элтромбопага в день плюс диацереин 50 мг два раза в день; (3) если число тромбоцитов превышает 250 × 10^9/л, исходное лечение (элтромбопаг и диацереин) необходимо прекратить, а количество тромбоцитов следует пересматривать через день, а лечение (элтромбопаг 50 мг в день плюс диацереин 50 мг два раза в день) ) будет перезапущен до тех пор, пока количество тромбоцитов не станет ниже 100 × 10^9/л.
Плацебо Компаратор: Группа монотерапии
Монотерапия элтромбопагом
Лекарство: Эльтромбопаг
В группе монотерапии элтромбопаг также будет вводиться перорально в начальной дозе 75 мг в день в течение 14 дней (D1-D14), а индивидуальная дозировка может быть изменена лечащим врачом для поддержания количества тромбоцитов у участников в пределах 50 × 10^9/. л до 150 × 10^9/л.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Первоначальный ответ на 15-й день
Временное ограничение: День 15
Основными результатами этого исследования являются первоначальные ответы на 15-й день без какого-либо дополнительного вмешательства, специфичного для ИТП. Полный ответ определяли как количество тромбоцитов на уровне 100 × 10⁹ клеток на л или выше и отсутствие кровотечения. Частичный ответ определяли как количество тромбоцитов на уровне 30 × 10⁹ клеток на л или выше, но менее 100 × 10⁹ клеток на л, а также как минимум удвоение исходного количества тромбоцитов и отсутствие кровотечения. Отсутствие ответа определялось как количество тромбоцитов менее 30 × 10⁹ клеток на л, или менее чем двукратное увеличение количества тромбоцитов по сравнению с исходным уровнем, или кровотечение.
День 15

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ответ на 28-й день
Временное ограничение: День 28
Ответы оценивали на 28-й день. Полный ответ определяли как количество тромбоцитов на уровне 100 × 10⁹ клеток на л или выше и отсутствие кровотечения. Частичный ответ определяли как количество тромбоцитов на уровне 30 × 10⁹ клеток на л или выше, но менее 100 × 10⁹ клеток на л, а также как минимум удвоение исходного количества тромбоцитов и отсутствие кровотечения. Отсутствие ответа определялось как количество тромбоцитов менее 30 × 10⁹ клеток на л, или менее чем двукратное увеличение количества тромбоцитов по сравнению с исходным уровнем, или кровотечение.
День 28
Время ответа
Временное ограничение: 28 дней
Время до ответа определяли как время от начала лечения до достижения полного или частичного ответа, в зависимости от того, что наступит раньше, оцениваемое до 28-го дня.
28 дней
Продолжительность ответа
Временное ограничение: 12 месяцев
Продолжительность ответа определяли как время от достижения полного ответа или частичного ответа до потери ответа (количество тромбоцитов <30 × 10⁹ клеток на л; измеряли дважды с интервалом более 1 дня или наличие кровотечения).
12 месяцев
Оценка кровотечения
Временное ограничение: 12 месяцев
Симптомы кровотечения классифицировали в соответствии со стандартизированной шкалой кровотечений, специфичной для первичной иммунной тромбоцитопении, на основании локализации и тяжести кровотечения по Kellaf et al. (PMID: 15951296). Была внесена модификация, чтобы исключить возраст из исходной шкалы, чтобы описывались только симптомы кровотечения. При каждом посещении мы записывали показатели кровотечения. Обычные посещения были запланированы один раз в неделю в течение первых 4 недель и один раз в месяц после этого. Баллы варьировались от 0 до 59, причем более высокие значения указывали на более высокий риск кровотечения.
12 месяцев
Оценка качества жизни, связанная со здоровьем
Временное ограничение: 12 недель
Качество жизни, связанное со здоровьем, оценивали с помощью опросника для оценки пациентов с иммунной тромбоцитопенией (ITP-PAQ) в начале исследования и на 12-й неделе. Баллы варьировались от 0 до 100, причем более высокие значения указывали на лучшее качество жизни.
12 недель
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: 12 месяцев
Нежелательные явления классифицировались в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (версия 4.0). При каждом посещении мы регистрировали нежелательные явления. Обычные посещения были запланированы один раз в неделю в течение первых 4 недель и один раз в месяц после этого.
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Qilu Hospital of Shandong University

Следователи

  • Главный следователь: Yu Hou, Qilu Hospital, Shandong University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 сентября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 декабря 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 июня 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 июня 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 июня 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Eltrombopag-Diacerein ITP

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться