Elotuzumab dans la maladie liée à l'immunoglobuline G4 (IgG4-RD)

Critère d'intégration:

Les personnes qui répondent à tous les critères suivants sont éligibles à l'inscription en tant que participants à l'étude :

1. Le participant doit être capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé et être disposé à se conformer aux procédures et au suivi de l'étude ;
2. Répondre aux critères de classification de l'American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) pour les maladies liées aux IgG4 (IgG4-RD) ;
3. Avoir une maladie active basée sur le dépistage sur un indice de réponse IgG4-RD (RI) ≥ 4, avec des manifestations de la maladie dans au moins deux systèmes d'organes ;

4. Peut avoir une maladie nouvellement diagnostiquée ou récurrente lors du dépistage

   --La ​​maladie récurrente est définie comme une IgG4-RD qui a déjà été en rémission mais qui est à nouveau active ;

5. Peut être sous traitement ou non pour IgG4-RD au moment du dépistage

   --Si sous traitement, doit être prêt à interrompre ces autres traitements avant la visite de référence (jour 0) ;

6. Aucun antécédent de réactions allergiques sévères aux anticorps monoclonaux ;
7. Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors de leur entrée dans l'étude ;
8. Les femmes en âge de procréer et les hommes avec un partenaire en âge de procréer doivent accepter d'utiliser les méthodes de contraception approuvées par la Food and Drug Administration (FDA) pendant toute la durée de l'étude ; et,

9. L'immunisation avec l'un des vaccins contre le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) contre le syndrome respiratoire aigu sévère autorisé ou sous licence par la FDA est requise pour l'entrée à l'étude

   • La série de vaccination doit avoir été terminée au moins 2 semaines avant le début du traitement à l'étude
   • Les participants infectés par la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) au cours des trois mois précédents doivent subir 2 tests négatifs consécutifs de réaction en chaîne par polymérase (PCR) sur écouvillon nasal effectués à au moins 24 heures d'intervalle.

Critère d'exclusion:

Les personnes qui répondent à l'un de ces critères ne sont pas éligibles à l'inscription en tant que participants à l'étude :

1. Traitement avec plus de 40 mg/jour de prednisone dans les 28 jours suivant la visite de référence (jour 0) ;
2. Présence d'une affection autre que l'IgG4-RD qui (par exemple, l'asthme) est susceptible de nécessiter des glucocorticoïdes systémiques (GC) pour le contrôle de la maladie pendant la période de l'essai ;
3. Malignité dans les 5 ans (sauf cancer du col de l'utérus in situ traité avec succès, épidermoïde réséqué ou carcinome basocellulaire de la peau) ;

4. Les valeurs de laboratoire suivantes comme indicateurs de dysfonctionnement hépatique :

   • Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) sérique supérieure (>) à trois fois la limite supérieure de la normale (LSN)

   • Bilirubine totale> deux fois la LSN sauf si elle est causée par la maladie de Gilbert

     ---Maladie de Gilbert avec bilirubine totale > trois fois la LSN

   • Albumine sérique
5. Preuve d'une autre condition non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la participation à l'essai selon le protocole ;
6. Infection active nécessitant une hospitalisation ou un traitement avec des agents antimicrobiens systémiques dans les 30 jours précédant la randomisation ;
7. Utilisation antérieure de rituximab ou d'autres agents de déplétion des cellules B dans les 9 mois suivant l'inscription, à moins qu'il ait été démontré que les cellules B se sont repeuplées ;
8. Utilisation de tout agent expérimental ou de médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (ARMM) biologiques et non biologiques dans les 5 demi-vies de l'agent (ou 6 mois si la demi-vie est inconnue) avant l'inscription ;

9. L'un des tests de laboratoire suivants lors de la visite de dépistage :

   • Numération des globules blancs (WBC)
   • Numération absolue des neutrophiles (ANC)
   • Hémoglobine
   • La numération plaquettaire
   • Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≤ 45 ml/minute/1,73 m^2 ;
10. L'utilisation d'oxygène supplémentaire au départ (jour 0);

11. Test d'or Quantiferon positif

    • Les tests d'or Quantiferon indéterminés doivent être répétés (avec le même ou un autre test de libération d'interféron gamma (IGRA) conformément à la politique locale) et s'avérer négatifs

      --- Alternativement, si le dosage de l'or Quantiferon reste indéterminé, un participant doit avoir un dérivé protéique purifié négatif (PPD)

    • Si le participant a reçu le vaccin Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ou a une autre condition compliquant l'interprétation du test de tuberculose (TB), une consultation avec un spécialiste des maladies infectieuses doit être obtenue avant la réception de la première perfusion expérimentale ----Remarque : Les participants diagnostiqués avec une tuberculose latente sont éligibles mais doivent avoir reçu une prophylaxie appropriée pendant 30 jours avant leur première perfusion expérimentale ;

12. Antécédents médicaux ou preuves sérologiques lors du dépistage des infections chroniques, notamment :

    • Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
    • Hépatite B comme indiqué par la positivité de l'antigène de surface ou de l'anticorps anti-hépatite B
    • Hépatite C comme indiqué par la positivité des anticorps anti-hépatite C --- Si un participant est positif pour les anticorps de l'hépatite C, il sera éligible pour participer à l'étude s'il est négatif pour la charge virale lors du dépistage ;
13. Vaccins vivants dans les 8 semaines suivant le début du traitement à l'étude ;
14. La participante est enceinte ou allaite, ou planifie une grossesse pendant son inscription à l'étude ;
15. Trouble lié à l'utilisation de substances, y compris la consommation récurrente d'alcool et/ou de drogues au cours de l'année écoulée associée à une altération cliniquement significative associée à l'incapacité à s'acquitter de ses principales responsabilités au travail, à l'école ou à la maison ;

16. IgG4-RD qui est dominée principalement par des lésions fibrotiques avancées (°)

    --Plus précisément, les participants dont les manifestations de la maladie consistent uniquement en :

    • fibrose rétropéritonéale,
    • médiastinite fibrosante,
    • mésentérite sclérosante, ou
    • Thyroïdite de Riedel

    (°) Les participants présentant ces manifestations de la maladie (élément d'exclusion 16) peuvent être inclus, cependant, uniquement s'ils ont une maladie dans 2 systèmes d'organes qui n'est pas de nature fibrotique avancée et répondent par ailleurs aux critères d'inclusion et d'exclusion ; ou alors,

17. Co-inscription : lors de leur participation à AIG01, les participants peuvent ne pas être dans un autre essai interventionnel, mais peuvent être dans des registres d'observation ou des cohortes tant que le volume total combiné de sang à prélever ne dépasse pas la limite des National Institutes of Health (NIH) de et les objectifs ne confondent pas l'étude actuelle.