Elotuzumab u onemocnění souvisejícího s imunoglobulinem G4 (IgG4-RD)

Kritéria pro zařazení:

Osoby, které splňují všechna následující kritéria, se mohou zapsat jako účastníci studie:

1. Účastník musí být schopen porozumět a poskytnout informovaný souhlas a být ochoten dodržovat studijní postupy a následná opatření;
2. Seznamte se s klasifikačními kritérii pro onemocnění související s IgG4 (IgG4-RD) Americké vysoké školy revmatologie/Evropské ligy proti revmatismu (ACR/EULAR);
3. Mít aktivní onemocnění založené na screeningu podle IgG4-RD Responder Index (RI) ≥4, s projevy onemocnění alespoň ve dvou orgánových systémech;

4. Může mít nově diagnostikované nebo recidivující onemocnění při screeningu

   --Recidivující onemocnění je definováno jako IgG4-RD, které bylo dříve v remisi, ale nyní je opět aktivní;

5. V době screeningu může být na léčbě nebo bez léčby pro IgG4-RD

   --Pokud jste na léčbě, musíte být ochoten přerušit tuto další léčbu před návštěvou ve výchozím stavu (den 0);

6. Žádná historie závažných alergických reakcí na monoklonální protilátky;
7. Účastnice ve fertilním věku musí mít při vstupu do studie negativní těhotenský test;
8. Ženy ve fertilním věku a mužští účastníci s partnerkou ve fertilním věku musí souhlasit s používáním metod antikoncepce schválených Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) po celou dobu trvání studie; a,

9. Pro vstup do studie je vyžadována imunizace jednou z vakcín proti těžkému akutnímu respiračnímu syndromu Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) autorizované nebo licencované FDA

   • Série očkování musí být dokončena alespoň 2 týdny před zahájením studijní terapie
   • Účastníci s infekcí Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) během předchozích tří měsíců musí mít 2 po sobě jdoucí negativní testy na nosní výtěry na polymerázovou řetězovou reakci (PCR) s odstupem alespoň 24 hodin.

Kritéria vyloučení:

Jednotlivci, kteří splňují některé z těchto kritérií, nejsou způsobilí k zápisu jako účastníci studie:

1. Léčba více než 40 mg/den prednisonu během 28 dnů od výchozí návštěvy (den 0);
2. Přítomnost jiného stavu než IgG4-RD, který (např. astma) pravděpodobně vyžaduje systémové glukokortikoidy (GC) pro kontrolu onemocnění během období studie;
3. Malignita do 5 let (kromě úspěšně léčené in situ rakoviny děložního čípku, resekovaného spinocelulárního nebo bazaliomu kůže);

4. Následující laboratorní hodnoty jako indikátory jaterní dysfunkce:

   • Sérová aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) vyšší (>) než trojnásobek horní hranice normy (ULN)

   • Celkový bilirubin > dvojnásobek ULN, pokud není způsoben Gilbertovou chorobou

     ---Gilbertova nemoc s celkovým bilirubinem > trojnásobek ULN

   • Sérový albumin
5. Důkaz o jiném nezvládnutém stavu, který by podle úsudku zkoušejícího mohl narušit účast na zkoušce podle protokolu;
6. Aktivní infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu systémovými antimikrobiálními látkami během 30 dnů před randomizací;
7. Předchozí použití rituximabu nebo jiných látek deplečních B lymfocytů do 9 měsíců od zařazení, pokud nebylo prokázáno, že B lymfocyty byly znovu osídleny;
8. Použití jakékoli zkoumané látky nebo biologických a nebiologických chorobu modifikujících antirevmatických léků (DMARD) během 5 poločasů léčiva (nebo 6 měsíců, pokud poločas není znám) před zařazením do studie;

9. Kterýkoli z následujících laboratorních testů při screeningové návštěvě:

   • Počet bílých krvinek (WBC)
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC)
   • Hemoglobin
   • Počet krevních destiček
   • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≤45 ml/min/1,73 m^2;
10. Použití doplňkového kyslíku na začátku (den 0);

11. Pozitivní kvantitativní stanovení zlata

    • Neurčité testy kvantitativního zlata se musí opakovat (se stejným nebo jiným testem uvolňování interferonu gama (IGRA) podle místních zásad) a musí být prokázáno, že jsou negativní

      --- Alternativně, pokud test Quantiferon gold zůstane neurčitý, účastník musí mít negativní purifikovaný proteinový derivát (PPD)

    • Pokud byl účastník očkován vakcínou Bacillus Calmette-Guérin (BCG) nebo má jiné onemocnění, které komplikuje interpretaci vyšetření na tuberkulózu (TB), musí se před přijetím první zkušební infuze dohodnout konzultace s odborníkem na infekční onemocnění ---- Poznámka: Účastníci s diagnózou latentní TBC jsou způsobilí, ale musí podstoupit vhodnou profylaxi po dobu 30 dnů před svou první zkoumanou infuzí;

12. Lékařská anamnéza nebo sérologické důkazy při screeningu chronických infekcí včetně:

    • Infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
    • Hepatitida B indikovaná povrchovým antigenem nebo pozitivitou protilátek proti hepatitidě B
    • Hepatitida C podle pozitivity protilátek proti hepatitidě C ---Pokud je účastník pozitivní na protilátky proti hepatitidě C, bude způsobilý k účasti ve studii, pokud bude při screeningu negativní na virovou nálož;
13. Živé vakcíny do 8 týdnů od zahájení studijní terapie;
14. Účastnice je těhotná nebo kojí nebo plánuje těhotenství, když je zařazena do studie;
15. poruchy související s užíváním návykových látek, včetně opakovaného užívání alkoholu a/nebo drog během posledního roku spojeného s klinicky významným poškozením spojeným s neplněním hlavních povinností v práci, ve škole nebo doma;

16. IgG4-RD, kterému dominují především pokročilé fibrotické léze (°)

    -- Konkrétně účastníci, jejichž projevy onemocnění se skládají pouze z:

    • retroperitoneální fibróza,
    • fibrotizující mediastinitida,
    • sklerotizující mezenteritida, popř
    • Riedelova tyreoiditida

    (°) Účastníci s těmito (vylučující položka 16) projevy onemocnění mohou být zahrnuti pouze tehdy, pokud mají onemocnění 2 orgánových systémů, které nemá pokročilou fibrotickou povahu a jinak splňují kritéria pro zařazení a vyloučení; nebo,

17. Společná registrace: Při účasti v AIG01 se účastníci nesmějí účastnit jiné intervenční studie, ale mohou být v observačních registrech nebo kohortách, pokud celkový kombinovaný objem odebrané krve nepřekročí limit Národního institutu zdraví (NIH). a cíle neovlivňují současnou studii.