Elotuzumab i immunglobulin G4-relateret sygdom (IgG4-RD)

Inklusionskriterier:

Personer, der opfylder alle følgende kriterier, er berettiget til tilmelding som studiedeltagere:

1. Deltageren skal være i stand til at forstå og give informeret samtykke og være villig til at overholde undersøgelsesprocedurer og følge op;
2. Mød American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) klassifikationskriterier for IgG4-relateret sygdom (IgG4-RD);
3. Har aktiv sygdom baseret på screening på et IgG4-RD Responder Index (RI) ≥4, med sygdomsmanifestationer i mindst to organsystemer;

4. Kan have nydiagnosticeret eller recidiverende sygdom ved screening

   -- Tilbagefaldende sygdom er defineret som IgG4-RD, der tidligere har været i remission, men nu er aktiv igen;

5. Kan være i behandling eller ude af behandling for IgG4-RD på screeningstidspunktet

   --Hvis du er i behandling, skal du være villig til at afbryde disse andre behandlinger før baseline-besøget (dag 0);

6. Ingen historie med alvorlige allergiske reaktioner over for monoklonale antistoffer;
7. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved studiestart;
8. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder og mandlige deltagere med en partner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge Food and Drug Administration (FDA) godkendte præventionsmetoder i hele undersøgelsens varighed; og,

9. Vaccination med en af ​​FDA-autoriseret eller licenseret alvorlig akut respiratorisk syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vacciner er påkrævet for at deltage i studiet

   • Vaccinationsserier skal være afsluttet mindst 2 uger før start af studieterapi
   • Deltagere med Coronavirus Disease 2019 (COVID-19)-infektioner inden for de foregående tre måneder skal have 2 på hinanden følgende negative næsepodnings-polymerasekædereaktions-(PCR)-tests udført med mindst 24 timers mellemrum.

Ekskluderingskriterier:

Personer, der opfylder nogen af ​​disse kriterier, er ikke berettiget til tilmelding som studiedeltagere:

1. Behandling med mere end 40 mg/dag af prednison inden for 28 dage efter baseline-besøget (dag 0);
2. Tilstedeværelse af en anden tilstand end IgG4-RD, der (f.eks. astma) sandsynligvis vil kræve systemiske glukokortikoider (GC) til sygdomskontrol i løbet af forsøgsperioden;
3. Malignitet inden for 5 år (undtagen med succes behandlet in situ livmoderhalskræft, resekeret pladecelle- eller basalcellekarcinom i huden);

4. Følgende laboratorieværdier som indikatorer for leverdysfunktion:

   • Serum aspartat aminotransferase (AST) eller alanin aminotransferase (ALT) større (>) end tre gange den øvre grænse for normal (ULN)

   • Total bilirubin > to gange ULN, medmindre det er forårsaget af Gilberts sygdom

     ---Gilberts sygdom med total bilirubin > tre gange ULN

   • Serum albumin
5. Bevis for en anden ukontrolleret tilstand, som efter efterforskerens vurdering kunne forstyrre deltagelse i retssagen i henhold til protokollen;
6. Aktiv infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med systemiske antimikrobielle midler inden for de 30 dage før randomisering;
7. Forudgående brug af rituximab eller andre B-celle-depleterende midler inden for 9 måneder efter registrering, medmindre det er påvist, at B-celler er repopuleret;
8. Brug af ethvert forsøgsmiddel eller biologiske og ikke-biologiske sygdomsmodificerende antireumatiske lægemidler (DMARD'er) inden for 5 halveringstider af midlet (eller 6 måneder, hvis halveringstiden er ukendt) før indskrivning;

9. Enhver af følgende laboratorietests ved screeningbesøget:

   • Antal hvide blodlegemer (WBC)
   • Absolut neutrofiltal (ANC)
   • Hæmoglobin
   • Blodpladetal
   • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≤45 ml/minut/1,73m^2;
10. Brugen af ​​supplerende ilt ved baseline (dag 0);

11. Positiv Quantiferon guld assay

    • Indeterminate Quantiferon gold assays skal gentages (med samme eller anden interferon gamma release assay (IGRA) i henhold til lokal politik) og skal vise sig at være negativ

      ---Alternativt, hvis Quantiferon guldanalysen forbliver ubestemmelig, skal en deltager have et negativt oprenset proteinderivat (PPD)

    • Hvis deltageren har fået Bacillus Calmette-Guérin (BCG)-vaccinen eller har en anden tilstand, der komplicerer fortolkningen af ​​tuberkulose (TB)-testning, skal konsultation med infektionssygdomsspecialist indhentes før modtagelse af den første undersøgelsesinfusion ----Bemærk: Deltagere diagnosticeret med latent TB er kvalificerede, men skal have modtaget passende profylakse i 30 dage før deres første undersøgelsesinfusion;

12. Sygehistorie eller serologiske beviser ved screening af kroniske infektioner, herunder:

    • Human immundefekt virus (HIV) infektion
    • Hepatitis B som angivet ved overfladeantigen eller hepatitis B-kerneantistofpositivitet
    • Hepatitis C som angivet ved anti-hepatitis C antistof positivitet ---Hvis en deltager er hepatitis C antistof positiv, vil de være berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis han/hun er negativ for viral belastning ved screening;
13. Levende vacciner inden for 8 uger efter påbegyndelse af studieterapi;
14. Deltageren er gravid eller ammer, eller planlægger en graviditet, mens han er tilmeldt undersøgelsen;
15. Stofbrugsforstyrrelser, herunder tilbagevendende brug af alkohol og/eller stoffer inden for det seneste år forbundet med klinisk signifikant funktionsnedsættelse forbundet med manglende opfyldelse af større ansvar på arbejdet, i skolen eller hjemmet;

16. IgG4-RD, der primært domineres af fremskredne fibrotiske læsioner (°)

    -- Specifikt deltagere, hvis sygdomsmanifestationer kun består af:

    • retroperitoneal fibrose,
    • fibroserende mediastinitis,
    • skleroserende mesenteritis, eller
    • Riedels thyroiditis

    (°) Deltagere med disse (Eksklusionspunkt 16) sygdomsmanifestationer kan dog kun medtages, hvis de har sygdom i 2 organsystemer, der ikke er af fremskreden fibrotisk karakter og i øvrigt opfylder Inklusions- og Eksklusionskriterierne; eller,

17. Samtilmelding: Mens de deltager i AIG01, deltager deltagerne muligvis ikke i et andet interventionsforsøg, men kan være i observationsregistre eller kohorter, så længe den samlede samlede mængde blod, der skal udtages, ikke overstiger National Institutes of Health (NIH) grænsen og mål forveksler ikke den aktuelle undersøgelse.