Elotuzumab bei Immunglobulin-G4-bedingter Erkrankung (IgG4-RD)

Einschlusskriterien:

Personen, die alle der folgenden Kriterien erfüllen, können als Studienteilnehmer aufgenommen werden:

1. Der Teilnehmer muss in der Lage sein, die Einwilligung nach Aufklärung zu verstehen und zu erteilen und bereit sein, die Studienverfahren einzuhalten und weiterzuverfolgen;
2. Erfüllen Sie die Klassifizierungskriterien des American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) für IgG4-assoziierte Krankheiten (IgG4-RD);
3. Haben Sie eine aktive Krankheit, basierend auf einem Screening auf einen IgG4-RD-Responder-Index (RI) ≥4, mit Krankheitsmanifestationen in mindestens zwei Organsystemen;

4. Kann beim Screening eine neu diagnostizierte oder rezidivierende Krankheit haben

   - Rezidivierende Erkrankung ist definiert als IgG4-RD, das zuvor in Remission war, aber jetzt wieder aktiv ist;

5. Kann zum Zeitpunkt des Screenings auf IgG4-RD behandelt oder nicht behandelt werden

   --Wenn Sie sich in Behandlung befinden, müssen Sie bereit sein, diese anderen Behandlungen vor dem Baseline-Besuch (Tag 0) abzubrechen;

6. Keine schweren allergischen Reaktionen auf monoklonale Antikörper in der Vorgeschichte;
7. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen bei Studieneintritt einen negativen Schwangerschaftstest haben;
8. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer mit einem Partner im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassene Methoden der Empfängnisverhütung für die gesamte Dauer der Studie anzuwenden; und,

9. Für die Teilnahme an der Studie ist eine Immunisierung mit einem der von der FDA zugelassenen oder lizenzierten Impfstoffe gegen das Schwere Akute Respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) erforderlich

   • Die Impfserie muss mindestens 2 Wochen vor Beginn der Studientherapie abgeschlossen sein
   • Bei Teilnehmern mit Infektionen mit der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) innerhalb der vorangegangenen drei Monate müssen 2 aufeinanderfolgende negative Polymerase-Kettenreaktionstests (PCR) mit Nasenabstrich im Abstand von mindestens 24 Stunden durchgeführt werden.

Ausschlusskriterien:

Personen, die eines dieser Kriterien erfüllen, können nicht als Studienteilnehmer aufgenommen werden:

1. Behandlung mit mehr als 40 mg/Tag Prednison innerhalb von 28 Tagen nach dem Baseline-Besuch (Tag 0);
2. Vorhandensein einer anderen Erkrankung als IgG4-RD, die (z. B. Asthma) wahrscheinlich systemische Glukokortikoide (GC) zur Krankheitskontrolle während der Dauer der Studie erfordert;
3. Bösartigkeit innerhalb von 5 Jahren (außer erfolgreich in situ behandeltem Gebärmutterhalskrebs, reseziertem Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom der Haut);

4. Folgende Laborwerte als Indikator für eine Leberfunktionsstörung:

   • Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) im Serum größer (>) als das Dreifache der oberen Normgrenze (ULN)

   • Gesamtbilirubin > das Doppelte des ULN, sofern nicht durch Gilbert-Krankheit verursacht

     ---Gilbert-Krankheit mit Gesamtbilirubin > dreimal ULN

   • Serumalbumin
5. Hinweise auf einen anderen unkontrollierten Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers die Teilnahme an der Studie gemäß dem Protokoll beeinträchtigen könnte;
6. Aktive Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit systemischen antimikrobiellen Mitteln innerhalb der 30 Tage vor der Randomisierung erfordert;
7. Vorherige Anwendung von Rituximab oder anderen B-Zell-depletierenden Mitteln innerhalb von 9 Monaten nach der Registrierung, es sei denn, es wurde nachgewiesen, dass sich B-Zellen neu besiedelt haben;
8. Verwendung eines Prüfpräparats oder biologischer und nicht-biologischer krankheitsmodifizierender Antirheumatika (DMARDs) innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Wirkstoffs (oder 6 Monate, wenn die Halbwertszeit unbekannt ist) vor der Registrierung;

9. Einer der folgenden Labortests beim Screening-Besuch:

   • Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC)
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC)
   • Hämoglobin
   • Thrombozytenzahl
   • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≤45 ml/Minute/1,73 m^2;
10. Die Verwendung von zusätzlichem Sauerstoff zu Studienbeginn (Tag 0);

11. Positiver Quantiferon-Gold-Assay

    • Unbestimmte Quantiferon-Gold-Assays müssen wiederholt werden (mit demselben oder einem anderen Interferon-Gamma-Release-Assay (IGRA) gemäß lokaler Richtlinie) und als negativ nachgewiesen werden

      ---Alternativ, wenn der Quantiferon-Gold-Assay unbestimmt bleibt, muss ein Teilnehmer ein negatives gereinigtes Proteinderivat (PPD) haben.

    • Wenn der Teilnehmer den Bacillus Calmette-Guérin (BCG)-Impfstoff erhalten hat oder an einem anderen Zustand leidet, der die Interpretation des Tuberkulose (TB)-Tests erschwert, muss vor Erhalt der ersten Prüfinfusion eine Konsultation mit einem Spezialisten für Infektionskrankheiten eingeholt werden ----Hinweis: Teilnehmer mit diagnostizierter latenter TB sind berechtigt, müssen jedoch 30 Tage vor ihrer ersten Prüfinfusion eine angemessene Prophylaxe erhalten haben;

12. Anamnese oder serologischer Nachweis beim Screening auf chronische Infektionen, einschließlich:

    • Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
    • Hepatitis B, wie durch positives Oberflächenantigen oder Hepatitis-B-Core-Antikörper angezeigt
    • Hepatitis C, wie durch Anti-Hepatitis-C-Antikörper-Positivität angezeigt --- Wenn ein Teilnehmer Hepatitis-C-Antikörper-positiv ist, ist er zur Teilnahme an der Studie berechtigt, wenn er/sie beim Screening eine negative Viruslast aufweist;
13. Lebendimpfstoffe innerhalb von 8 Wochen nach Beginn der Studientherapie;
14. Die Teilnehmerin ist schwanger oder stillt oder plant eine Schwangerschaft, während sie an der Studie teilnimmt;
15. Substanzgebrauchsstörung, einschließlich des wiederholten Konsums von Alkohol und/oder Drogen innerhalb des letzten Jahres in Verbindung mit einer klinisch signifikanten Beeinträchtigung, die mit der Nichterfüllung wichtiger Aufgaben bei der Arbeit, in der Schule oder zu Hause verbunden ist;

16. IgG4-RD, das hauptsächlich von fortgeschrittenen fibrotischen Läsionen dominiert wird (°)

    --Insbesondere Teilnehmer, deren Krankheitsmanifestationen nur bestehen aus:

    • retroperitoneale Fibrose,
    • fibrosierende Mediastinitis,
    • sklerosierende Mesenteritis, oder
    • Riedelsche Thyreoiditis

    (°) Teilnehmer mit diesen (Ausschlusspunkt 16) Krankheitsmanifestationen können eingeschlossen werden, jedoch nur, wenn sie eine Krankheit in 2 Organsystemen haben, die nicht fortgeschrittener fibrotischer Natur ist, und ansonsten die Ein- und Ausschlusskriterien erfüllen; oder,

17. Co-Einschreibung: Während der Teilnahme an AIG01 dürfen sich die Teilnehmer nicht in einer anderen Interventionsstudie befinden, können aber in Beobachtungsregistern oder Kohorten sein, solange das kombinierte Gesamtvolumen des zu entnehmenden Blutes den Grenzwert der National Institutes of Health (NIH) nicht überschreitet von und Ziele verwechseln die aktuelle Studie nicht.