Elotuzumab nella malattia correlata all'immunoglobulina G4 (IgG4-RD)

Criterio di inclusione:

Gli individui che soddisfano tutti i seguenti criteri sono idonei per l'iscrizione come partecipanti allo studio:

1. Il partecipante deve essere in grado di comprendere e fornire il consenso informato ed essere disposto a rispettare le procedure dello studio e il follow-up;
2. Soddisfa i criteri di classificazione dell'American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) per le malattie correlate alle IgG4 (IgG4-RD);
3. Avere una malattia attiva basata allo screening su un IgG4-RD Responder Index (RI) ≥4, con manifestazioni della malattia in almeno due sistemi di organi;

4. Può avere una malattia di nuova diagnosi o recidivante allo screening

   --La ​​malattia recidivante è definita come IgG4-RD che è stata precedentemente in remissione ma ora è di nuovo attiva;

5. Può essere in trattamento o non in trattamento per IgG4-RD al momento dello screening

   --Se in trattamento, deve essere disposto a interrompere gli altri trattamenti prima della visita di riferimento (giorno 0);

6. Nessuna storia di gravi reazioni allergiche agli anticorpi monoclonali;
7. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo all'ingresso nello studio;
8. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile e i partecipanti di sesso maschile con un partner in età fertile devono accettare di utilizzare metodi di controllo delle nascite approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) per l'intera durata dello studio; e,

9. Per l'ingresso nello studio è richiesta l'immunizzazione con uno dei vaccini contro il coronavirus 2 (SARS-CoV-2) per la sindrome respiratoria acuta grave autorizzati o autorizzati dalla FDA

   • La serie di vaccinazioni deve essere stata completata almeno 2 settimane prima dell'inizio della terapia in studio
   • I partecipanti con infezioni da Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) nei tre mesi precedenti devono sottoporsi a 2 test di reazione a catena della polimerasi (PCR) con tampone nasale consecutivi negativi eseguiti ad almeno 24 ore di distanza.

Criteri di esclusione:

Le persone che soddisfano uno qualsiasi di questi criteri non possono essere iscritte come partecipanti allo studio:

1. Trattamento con più di 40 mg/die di prednisone entro 28 giorni dalla visita di riferimento (giorno 0);
2. Presenza di una condizione diversa da IgG4-RD che (ad es. Asma) potrebbe richiedere glucocorticoidi sistemici (GC) per il controllo della malattia durante il periodo dello studio;
3. Tumori maligni entro 5 anni (ad eccezione del carcinoma cervicale in situ trattato con successo, del carcinoma basocellulare o a cellule squamose resecato della pelle);

4. I seguenti valori di laboratorio come indicatori di disfunzione epatica:

   • Aspartato aminotransferasi sierica (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) maggiore (>) di tre volte il limite superiore della norma (ULN)

   • Bilirubina totale > due volte l'ULN a meno che non sia causata dalla malattia di Gilbert

     --- Malattia di Gilbert con bilirubina totale > tre volte l'ULN

   • Siero albumina
5. Prova di un'altra condizione incontrollata che, a giudizio dell'investigatore, potrebbe interferire con la partecipazione al processo secondo il protocollo;
6. Infezione attiva che richieda ricovero o trattamento con agenti antimicrobici sistemici nei 30 giorni precedenti la randomizzazione;
7. Uso precedente di rituximab o altri agenti di deplezione delle cellule B entro 9 mesi dall'arruolamento, a meno che non sia stato dimostrato che le cellule B si sono ripopolate;
8. Uso di qualsiasi agente sperimentale o farmaci antireumatici modificanti la malattia biologici e non biologici (DMARD) entro 5 emivite dell'agente (o 6 mesi se l'emivita è sconosciuta) prima dell'arruolamento;

9. Uno qualsiasi dei seguenti test di laboratorio durante la visita di screening:

   • Conta dei globuli bianchi (WBC)
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC)
   • Emoglobina
   • Conta piastrinica
   • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≤45 ml/minuto/1,73 m^2;
10. L'uso di ossigeno supplementare al basale (giorno 0);

11. Positivo dosaggio dell'oro di Quantiferon

    • I dosaggi di quantiferone d'oro indeterminato devono essere ripetuti (con lo stesso o un altro test di rilascio dell'interferone gamma (IGRA) secondo la politica locale) e devono essere dimostrati negativi

      ---In alternativa, se il dosaggio dell'oro Quantiferon rimane indeterminato, un partecipante deve avere un derivato proteico purificato negativo (PPD)

    • Se il partecipante ha avuto il vaccino Bacillus Calmette-Guérin (BCG) o ha qualche altra condizione che complica l'interpretazione del test della tubercolosi (TB), è necessario ottenere la consultazione con uno specialista in malattie infettive prima di ricevere la prima infusione sperimentale ----Nota: I partecipanti con diagnosi di tubercolosi latente sono idonei ma devono aver ricevuto un'adeguata profilassi per 30 giorni prima della loro prima infusione sperimentale;

12. Anamnesi medica o evidenza sierologica allo Screening di infezioni croniche tra cui:

    • Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
    • Epatite B come indicato dall'antigene di superficie o dalla positività dell'anticorpo core dell'epatite B
    • Epatite C come indicato dalla positività agli anticorpi anti-epatite C ---Se un partecipante è positivo agli anticorpi dell'epatite C, sarà idoneo a partecipare allo studio se è negativo per la carica virale allo Screening;
13. Vaccini vivi entro 8 settimane dall'inizio della terapia in studio;
14. - Il partecipante è in stato di gravidanza o allattamento o sta pianificando una gravidanza durante l'iscrizione allo studio;
15. Disturbo da uso di sostanze, compreso l'uso ricorrente di alcol e/o droghe nell'ultimo anno associato a menomazione clinicamente significativa associata all'incapacità di far fronte alle principali responsabilità sul lavoro, a scuola o a casa;

16. IgG4-RD dominata principalmente da lesioni fibrotiche avanzate (°)

    --In particolare, i partecipanti le cui manifestazioni di malattia consistono solo in:

    • fibrosi retroperitoneale,
    • mediastinite fibrosante,
    • mesenterite sclerosante, o
    • Tiroidite di Riedel

    (°) I partecipanti con queste manifestazioni patologiche (punto di esclusione 16) possono essere inclusi, tuttavia, solo se hanno una malattia in 2 sistemi di organi che non è di natura fibrotica avanzata e soddisfano comunque i criteri di inclusione ed esclusione; o,

17. Co-iscrizione: durante la partecipazione ad AIG01, i partecipanti potrebbero non essere in un altro studio interventistico, ma potrebbero essere in registri o coorti osservazionali purché il volume totale combinato di sangue da prelevare non superi il limite del National Institutes of Health (NIH) di e gli obiettivi non confondono il presente studio.