Elotutsumabi immunoglobuliini G4:ään liittyvässä taudissa (IgG4-RD)

Sisällyttämiskriteerit:

Henkilöt, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit, voivat ilmoittautua tutkimukseen osallistujiksi:

1. Osallistujan on kyettävä ymmärtämään ja antamaan tietoinen suostumus ja oltava valmis noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja seurantaa;
2. Täytä American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) IgG4:ään liittyvän sairauden (IgG4-RD) luokituskriteerit;
3. sinulla on aktiivinen sairaus, joka perustuu seulontaan IgG4-RD vasteindeksiin (RI) ≥4, ja taudin ilmenemismuotoja vähintään kahdessa elinjärjestelmässä;

4. Saattaa olla äskettäin todettu tai uusiutuva sairaus seulonnassa

   - Uusiutuva sairaus määritellään IgG4-RD:ksi, joka on ollut aiemmin remissiossa, mutta on nyt taas aktiivinen;

5. Saattaa olla IgG4-RD:n hoidossa tai poissa seulonnan aikana

   -- Jos olet hoidossa, sinun on oltava valmis keskeyttämään nämä muut hoidot ennen lähtötilanteen (päivä 0) käyntiä;

6. Ei aiemmin ollut vakavia allergisia reaktioita monoklonaalisille vasta-aineille;
7. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti tutkimukseen saapuessaan;
8. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien ja miesten, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään Food and Drug Administrationin (FDA) hyväksymiä ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan; ja,

9. Rokotus jollakin FDA:n hyväksymästä tai lisensoidusta vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2 (SARS-CoV-2) -rokotteesta vaaditaan tutkimukseen pääsyä varten.

   • Rokotussarjan on oltava saatu päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista
   • Osallistujilla, joilla on Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) -infektio edellisen kolmen kuukauden aikana, on suoritettava kaksi peräkkäistä negatiivista nenäpyyhkäisypolymeraasiketjureaktiotestiä (PCR) vähintään 24 tunnin välein.

Poissulkemiskriteerit:

Henkilöt, jotka täyttävät jonkin näistä kriteereistä, eivät ole oikeutettuja ilmoittautumaan tutkimukseen osallistujiksi:

1. Hoito yli 40 mg:lla/vrk prednisonia 28 päivän sisällä lähtötilanteen (päivä 0) käynnistä;
2. Muun tilan kuin IgG4-RD:n läsnäolo, joka (esim. astma) todennäköisesti vaatii systeemisiä glukokortikoideja (GC) taudin hallintaan kokeen aikana;
3. Pahanlaatuinen syöpä 5 vuoden sisällä (paitsi onnistuneesti hoidettu in situ kohdunkaulansyöpä, leikattu levyepiteelisyöpä tai ihon tyvisolusyöpä);

4. Seuraavat laboratorioarvot osoittavat maksan toimintahäiriötä:

   • Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) suurempi (>) kuin kolme kertaa normaalin yläraja (ULN)

   • Kokonaisbilirubiini > kaksi kertaa ULN, paitsi jos syynä on Gilbertin tauti

     --- Gilbertin tauti, jonka kokonaisbilirubiini on > kolme kertaa ULN

   • Seerumin albumiini
5. Todisteet toisesta hallitsemattomasta tilasta, joka voi tutkijan arvion mukaan häiritä osallistumista tutkimukseen pöytäkirjan mukaisesti;
6. Aktiivinen infektio, joka vaatii sairaalahoitoa tai hoitoa systeemisillä mikrobilääkkeillä 30 päivän aikana ennen satunnaistamista;
7. Rituksimabin tai muiden B-soluja tuhoavien aineiden aikaisempi käyttö 9 kuukauden sisällä rekisteröinnistä, ellei B-solujen ole osoitettu populaation uudelleen;
8. Minkä tahansa tutkittavan aineen tai biologisten ja ei-biologisten sairautta modifioivien reumalääkkeiden (DMARD) käyttö 5 lääkkeen puoliintumisajan (tai 6 kuukauden, jos puoliintumisaikaa ei tunneta) sisällä ennen rekisteröintiä;

9. Mikä tahansa seuraavista laboratoriotesteistä seulontakäynnillä:

   • Valkosolujen määrä (WBC)
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC)
   • Hemoglobiini
   • Verihiutaleiden määrä
   • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≤45 ml/minuutti/1,73 m^2;
10. Lisähapen käyttö lähtötilanteessa (päivä 0);

11. Positiivinen Quantiferon kultamääritys

    • Määrittämättömät Quantiferon gold -määritykset on toistettava (samalla tai muulla interferonin gammavapautumismäärityksellä (IGRA) paikallisten käytäntöjen mukaisesti) ja ne on osoitettava negatiivisiksi.

      --- Vaihtoehtoisesti, jos Quantiferon kultamääritys pysyy epämääräisenä, osallistujalla on oltava negatiivinen puhdistettu proteiinijohdannainen (PPD)

    • Jos osallistuja on saanut Bacillus Calmette-Guérin (BCG) -rokotteen tai hänellä on jokin muu tuberkuloositestin tulkintaa vaikeuttava sairaus, ennen ensimmäisen tutkimusinfuusion saamista on neuvoteltava infektiotautiasiantuntijan kanssa ----Huom: Osallistujat, joilla on diagnosoitu piilevä tuberkuloosi, ovat kelvollisia, mutta heidän on täytynyt saada asianmukaista estohoitoa 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimusinfuusiota;

12. Lääketieteellinen historia tai serologiset todisteet kroonisten infektioiden seulonnassa, mukaan lukien:

    • Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
    • Hepatiitti B pinta-antigeenin tai hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiivisuuden osoittamana
    • C-hepatiitti, jota osoittaa hepatiitti C -vasta-ainepositiivisuus ---Jos osallistuja on hepatiitti C -vasta-ainepositiivinen, hän on kelvollinen osallistumaan tutkimukseen, jos hän on negatiivinen viruskuorman suhteen seulonnassa;
13. Elävät rokotteet 8 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta;
14. Osallistuja on raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta ollessaan mukana tutkimuksessa;
15. Päihteiden käyttöhäiriö, mukaan lukien toistuva alkoholin ja/tai huumeiden käyttö viimeisen vuoden aikana, joka liittyy kliinisesti merkittävään heikkenemiseen, joka liittyy tärkeimpien velvollisuuksien laiminlyöntiin työssä, koulussa tai kotona;

16. IgG4-RD, jota hallitsevat pääasiassa pitkälle edenneet fibroottiset leesiot (°)

    --Erityisesti osallistujat, joiden sairauden ilmenemismuodot koostuvat vain:

    • retroperitoneaalinen fibroosi,
    • fibrosoiva mediastiniitti,
    • sklerosoiva suoliliepeentulehdus tai
    • Riedelin kilpirauhastulehdus

    (°) Osallistujat, joilla on nämä (poissulkemiskohde 16) taudin ilmenemismuodot, voidaan ottaa mukaan kuitenkin vain, jos heillä on sairaus kahdessa elinjärjestelmässä, joka ei ole luonteeltaan pitkälle edennyt fibroottinen ja muuten täyttää sisällyttäminen ja poissulkemiskriteerit; tai,

17. Yhteisilmoittautuminen: Osallistuessaan AIG01:een osallistujat eivät saa olla toisessa interventiotutkimuksessa, mutta voivat olla havainnointirekistereissä tai kohortteissa niin kauan kuin otettavan veren kokonaismäärä ei ylitä National Institutes of Healthin (NIH) rajaa. ja tavoitteet eivät häiritse nykyistä tutkimusta.