Elotuzumab w chorobie związanej z immunoglobuliną G4 (IgG4-RD)

Kryteria przyjęcia:

Osoby, które spełniają wszystkie poniższe kryteria, kwalifikują się do rejestracji jako uczestnicy badania:

1. Uczestnik musi być w stanie zrozumieć i wyrazić świadomą zgodę oraz być gotowym do przestrzegania procedur badania i działań następczych;
2. Poznaj kryteria klasyfikacji American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) dla chorób związanych z IgG4 (IgG4-RD);
3. Mieć aktywną chorobę na podstawie badania przesiewowego na podstawie wskaźnika odpowiedzi IgG4-RD (RI) ≥4, z objawami choroby w co najmniej dwóch układach narządów;

4. Może mieć nowo zdiagnozowaną lub nawracającą chorobę podczas badania przesiewowego

   --Choroba nawracająca jest zdefiniowana jako IgG4-RD, która wcześniej znajdowała się w remisji, ale teraz jest ponownie aktywna;

5. W czasie badania przesiewowego może być w trakcie leczenia lub nie w leczeniu IgG4-RD

   --Jeśli jest w trakcie leczenia, musi być gotowy do przerwania innych terapii przed wizytą wyjściową (dzień 0);

6. Brak historii ciężkich reakcji alergicznych na przeciwciała monoklonalne;
7. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w chwili przystąpienia do badania;
8. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni z partnerem w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod kontroli urodzeń zatwierdzonych przez Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) przez cały czas trwania badania; oraz,

9. Aby wziąć udział w badaniu, wymagane jest szczepienie jedną z zatwierdzonych lub licencjonowanych przez FDA szczepionek przeciwko koronawirusowi 2 (SARS-CoV-2) zespołu ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej

   • Seria szczepień musi zostać zakończona co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem badanej terapii
   • Uczestnicy z zakażeniem koronawirusem 2019 (COVID-19) w ciągu ostatnich trzech miesięcy muszą mieć 2 kolejne ujemne testy reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) wymazu z nosa wykonane w odstępie co najmniej 24 godzin.

Kryteria wyłączenia:

Osoby, które spełniają którekolwiek z tych kryteriów, nie kwalifikują się do rejestracji jako uczestnicy badania:

1. Leczenie prednizonem w dawce większej niż 40 mg/dobę w ciągu 28 dni od wizyty początkowej (dzień 0);
2. Obecność stanu innego niż IgG4-RD, który (np. astma) prawdopodobnie będzie wymagał ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów (GC) w celu opanowania choroby w okresie badania;
3. Nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat (z wyjątkiem skutecznie leczonego raka szyjki macicy in situ, usuniętego raka płaskonabłonkowego lub raka podstawnokomórkowego skóry);

4. Następujące wartości laboratoryjne jako wskaźniki dysfunkcji wątroby:

   • Stężenie aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) większe (>) niż trzykrotność górnej granicy normy (GGN)

   • Bilirubina całkowita > dwa razy GGN, chyba że jest spowodowana chorobą Gilberta

     --- Choroba Gilberta z bilirubiną całkowitą > trzykrotnością GGN

   • Albumina surowicy
5. Dowód na inny niekontrolowany stan, który w ocenie badacza mógłby zakłócić udział w badaniu zgodnie z protokołem;
6. Czynna infekcja wymagająca hospitalizacji lub leczenia ogólnoustrojowymi środkami przeciwdrobnoustrojowymi w ciągu 30 dni przed randomizacją;
7. Wcześniejsze zastosowanie rytuksymabu lub innych środków zmniejszających liczbę limfocytów B w ciągu 9 miesięcy od włączenia, chyba że wykazano, że limfocyty B ponownie się zaludniły;
8. Stosowanie jakiegokolwiek badanego środka lub biologicznych i niebiologicznych leków przeciwreumatycznych modyfikujących przebieg choroby (DMARD) w ciągu 5 okresów półtrwania środka (lub 6 miesięcy, jeśli okres półtrwania jest nieznany) przed włączeniem do badania;

9. Każde z poniższych badań laboratoryjnych podczas wizyty przesiewowej:

   • Liczba białych krwinek (WBC)
   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC)
   • Hemoglobina
   • Liczba płytek krwi
   • Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≤45 ml/min/1,73m^2;
10. Stosowanie dodatkowego tlenu na początku badania (dzień 0);

11. Pozytywny test złota Quantiferon

    • Należy powtórzyć nieokreślone testy Quantiferon gold (z użyciem tego samego lub innego testu uwalniania interferonu gamma (IGRA) zgodnie z lokalną polityką) i wykazać, że są ujemne

      ---Alternatywnie, jeśli test Quantiferon gold pozostaje nieokreślony, uczestnik musi mieć ujemny wynik oczyszczonej pochodnej białka (PPD)

    • Jeśli uczestnik otrzymał szczepionkę Bacillus Calmette-Guérin (BCG) lub ma inne schorzenie utrudniające interpretację testu na gruźlicę (TB), przed otrzymaniem pierwszej badanej infuzji należy uzyskać konsultację ze specjalistą chorób zakaźnych ---- Uwaga: Uczestnicy, u których zdiagnozowano utajoną gruźlicę, kwalifikują się, ale muszą otrzymać odpowiednią profilaktykę przez 30 dni przed pierwszym eksperymentalnym wlewem;

12. Historia medyczna lub dowody serologiczne podczas badań przesiewowych w kierunku przewlekłych zakażeń, w tym:

    • Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
    • Wirusowe zapalenie wątroby typu B, na co wskazuje obecność antygenu powierzchniowego lub przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B
    • Wirusowe zapalenie wątroby typu C, na co wskazuje pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C --- Jeśli uczestnik ma pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, będzie mógł wziąć udział w badaniu, jeśli podczas badania przesiewowego uzyska wynik ujemny pod względem miana wirusa;
13. Żywe szczepionki w ciągu 8 tygodni od rozpoczęcia badanej terapii;
14. Uczestnik jest w ciąży, karmi piersią lub planuje ciążę w czasie włączenia do badania;
15. Zaburzenie związane z używaniem substancji, w tym powtarzające się używanie alkoholu i/lub narkotyków w ciągu ostatniego roku związane z klinicznie istotnym upośledzeniem związanym z niewywiązywaniem się z głównych obowiązków w pracy, szkole lub domu;

16. IgG4-RD, w której dominują głównie zaawansowane zmiany włókniste (°)

    --W szczególności uczestnicy, u których objawy choroby obejmują tylko:

    • zwłóknienie zaotrzewnowe,
    • włókniące zapalenie śródpiersia,
    • stwardniające zapalenie krezki lub
    • zapalenie tarczycy Riedla

    (°) Uczestnicy z tymi objawami choroby (pozycja wykluczenia 16) mogą zostać włączeni, jednak tylko wtedy, gdy mają chorobę w 2 układach narządów, która nie ma charakteru zaawansowanego zwłóknienia i poza tym spełniają Kryteria włączenia i wyłączenia; lub,

17. Wspólna rejestracja: Uczestnicząc w AIG01, uczestnicy nie mogą brać udziału w innym badaniu interwencyjnym, ale mogą znajdować się w rejestrach lub kohortach obserwacyjnych, o ile całkowita łączna objętość krwi do pobrania nie przekracza limitu Narodowego Instytutu Zdrowia (NIH) i cele nie zakłócają obecnego badania.