免疫球蛋白 G4 相关疾病 (IgG4-RD) 中的埃罗妥珠单抗
这是一项针对活动性 IgG4-RD 参与者的两部分多中心临床试验。
第 1 部分（队列 1a 和队列 1B）是一个开放标签、剂量递增阶段，以确定用于 IgG4-RD 研究的埃罗妥珠单抗的安全性。
第 2 部分（队列 2）是一项随机、安慰剂对照、双盲（设盲）试验阶段，用于比较埃罗妥珠单抗和泼尼松与埃罗妥珠单抗安慰剂和泼尼松对 IgG4 RD 参与者的影响。
大约 75 名患有活动性 IgG4-RD 的参与者将参加整个计划，第 1 部分有 12 名，第 2 部分有 63 名。第 2 部分的随机化：2 到 1，大约有 42 名参与者随机分配到埃罗妥珠单抗加强的松锥度，20 - 一名参与者随机分配到安慰剂组，接受埃罗妥珠单抗加泼尼松逐渐减量。
本试验参与者的总随访时间为 48 周（11 个月）。
研究概览
详细说明
免疫球蛋白 G4 相关疾病 (IgG4-RD) 是一种慢性纤维炎症性疾病，几乎可以影响每个器官系统，包括胰腺、胆道、唾液腺和泪腺、眼眶、肺、肾脏、脑膜、垂体、前列腺和甲状腺。 它也可能涉及腹膜后。 这种多器官免疫介导的病症曾被视为一组孤立的单器官疾病，现在被认为是一种由共同的组织病理学和免疫组织化学特征联系在一起的总体单一疾病实体。
IgG4-RD 倾向于折磨中年到老年人。 尽管 IgG4-RD 可以在就诊时影响单个器官，但参与者出现或发展为多器官疾病的情况并不少见。 随着疾病的进展，其他器官出现病变，并且以早期疾病为特征的细胞炎症向更纤维化的阶段发展，导致主要组织损伤、功能障碍并最终导致器官衰竭。 目前尚不清楚 IgG4 本身是否参与了该病的发病机制。
IgG4-RD 治疗的目标是减少炎症和器官肿胀，并预防或逆转组织纤维化。 IgG4-RD 尚无批准的治疗方法。
本研究将招募符合 2019 年美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟 (ACR/EULAR) IgG4-RD 分类标准，并且患有活动性 IgG4-RD 并在至少两个器官系统中出现疾病表现的成人参与者。
主要学习目标：
- 确定 IgG4-RD 参与者在强的松中加入埃罗妥珠单抗的安全性和耐受性，以及
- 比较在泼尼松中加入埃罗妥珠单抗与安慰剂对 IgG4-RD 反应指数 (IgG4-RD RI) 的影响，IgG4-RD RI 是衡量 IgG4-RD 疾病活动的指标。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
8
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory Healthcare
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic: Pulmonary and Critical Care Medicine
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 68年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
满足以下所有条件的个人有资格作为研究参与者注册：
- 参与者必须能够理解并提供知情同意，并愿意遵守研究程序和跟进；
- 符合美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟 (ACR/EULAR) 对 IgG4 相关疾病 (IgG4-RD) 的分类标准；
- 根据 IgG4-RD 反应指数 (RI) ≥ 4 进行筛选时患有活动性疾病，并在至少两个器官系统中出现疾病表现；
筛选时可能患有新诊断或复发的疾病
--复发性疾病定义为 IgG4-RD，之前处于缓解期但现在再次活跃；
筛选时可能正在接受或停止接受 IgG4-RD 治疗
--如果接受治疗，必须愿意在基线（第 0 天）访视前停止其他治疗；
- 无对单克隆抗体的严重过敏反应史；
- 有生育能力的女性参与者在进入研究时必须进行阴性妊娠试验；
- 有生育潜力的女性参与者和有生育潜力伴侣的男性参与者必须同意在整个研究期间使用食品和药物管理局 (FDA) 批准的节育方法；和，
进入研究需要使用 FDA 授权或许可的严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 疫苗之一进行免疫接种
- 疫苗接种系列必须在研究治疗开始前至少 2 周完成
- 在过去三个月内感染了 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 的参与者必须至少间隔 24 小时进行 2 次连续的阴性鼻拭子聚合酶链反应 (PCR) 测试。
排除标准：
符合任何这些标准的个人没有资格作为研究参与者注册：
- 在基线（第 0 天）就诊后 28 天内接受超过 40 mg/天的泼尼松治疗；
- 在试验期间存在可能需要全身性糖皮质激素 (GC) 以控制疾病的 IgG4-RD 以外的病症（例如哮喘）；
- 5 年内的恶性肿瘤（成功治疗的原位宫颈癌、切除的鳞状细胞或皮肤基底细胞癌除外）；
以下实验室值作为肝功能障碍的指标：
- 血清天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 大于 (>) 正常上限 (ULN) 的三倍
除非由吉尔伯特病引起，否则总胆红素 > ULN 的两倍
---吉尔伯特病总胆红素 > 3 倍 ULN
- 血清白蛋白
- 存在另一种不受控制的情况的证据，根据研究者的判断，该情况可能会干扰根据方案参与试验；
- 随机分组前 30 天内需要住院治疗或全身性抗菌药物治疗的活动性感染；
- 入组前 9 个月内使用过利妥昔单抗或其他 B 细胞耗竭剂，除非已证明 B 细胞已重新增殖；
- 入组前在药物的 5 个半衰期（如果半衰期未知，则为 6 个月）内使用任何研究药物或生物和非生物疾病缓解抗风湿药 (DMARD)；
在筛选访问时进行以下任何实验室测试：
- 白细胞计数 (WBC)
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC)
- 血红蛋白
- 血小板计数
- 估计肾小球滤过率 (eGFR) ≤45 毫升/分钟/1.73m^2；
- 在基线（第 0 天）使用补充氧气；
阳性 Quantiferon 金测定
必须重复不确定的 Quantiferon 金测定（根据当地政策使用相同或其他干扰素伽马释放测定 (IGRA)）并显示为阴性
---或者，如果 Quantiferon 金测定仍然不确定，则参与者必须具有阴性纯化蛋白衍生物 (PPD)
- 如果参与者接种了卡介苗 (BCG) 疫苗或有其他一些使结核 (TB) 检测的解释复杂化的情况，则必须在接受第一次研究性输液之前咨询传染病专家 ----注意：被诊断患有潜伏性结核病的参与者符合资格，但必须在首次研究性输注前 30 天接受适当的预防；
筛查慢性感染时的病史或血清学证据包括：
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
- 表面抗原或乙型肝炎核心抗体阳性表明存在乙型肝炎
- 抗丙型肝炎抗体阳性表明丙型肝炎——如果参与者是丙型肝炎抗体阳性，如果他/她在筛选时病毒载量呈阴性，他们将有资格参加研究；
- 开始研究治疗后 8 周内接种活疫苗；
- 参与者怀孕或哺乳，或计划在参加研究时怀孕；
- 物质使用障碍，包括在过去一年内反复使用酒精和/或药物，与未能履行工作、学校或家庭的主要责任相关的临床显着损害相关；
主要以晚期纤维化病变为主的 IgG4-RD (°)
--具体而言，其疾病表现仅包括：
- 腹膜后纤维化，
- 纤维化纵隔炎，
- 硬化性肠系膜炎，或
- 里德尔氏甲状腺炎
(°) 具有这些（排除项目 16）疾病表现的参与者可以被包括在内，但是，前提是他们在 2 个器官系统中患有非晚期纤维化性质的疾病并且符合纳入和排除标准；要么，
- 共同注册：在参加 AIG01 时，参与者可能不会参加另一项干预试验，但可以参加观察性登记或队列，只要抽取的总血液量不超过美国国立卫生研究院 (NIH) 的限制的和目标不会混淆当前的研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：队列 1a：Elotuzumab 一个月疗程（开放标签）+ Pred Taper
根据方案：六名参与者将在第 0、7、14、21 天和规定的 10 周泼尼松逐渐减量时接受埃罗妥珠单抗。
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Elotuzumab 是一种靶向 SLAMF7（一种细胞表面糖蛋白）的人源化重组单克隆抗体 (mAb)。
其他名称：
根据方案，在每次埃罗妥珠单抗/安慰剂输注前 45 至 90 分钟静脉内给药。
剂量以毫克 (mg) 为单位。
其他名称：
根据方案，在每次埃罗妥珠单抗/安慰剂输注前 45 至 90 分钟，口服或静脉内给药。
剂量以毫克 (mg) 为单位。
其他名称：
根据方案，在每次埃罗妥珠单抗/安慰剂输注前 45 至 90 分钟口服给药前。
剂量以毫克 (mg) 为单位。
其他名称：
根据方案，在每次埃罗妥珠单抗/安慰剂输注前 45 至 90 分钟，口服或静脉内给药。
剂量以毫克 (mg) 为单位。
其他名称：
泼尼松的规定剂量从第一次口服埃罗妥珠单抗/安慰剂输注当天开始。
根据协议，为期十周的剂量逐渐减少。
剂量以毫克 (mg) 为单位。
其他名称：
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实验性的：队列 1b：Elotuzumab 十二个月疗程（开放标签）+ Pred Taper
根据方案：六名参与者将在 48 周内接受 elotuzumab，剂量为 10mg/kg IV x 1，在基线时，然后在第 8、16、24、32 和 40 周（总共 6 剂），按照规定10 周泼尼松逐渐减量。
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Elotuzumab 是一种靶向 SLAMF7（一种细胞表面糖蛋白）的人源化重组单克隆抗体 (mAb)。
其他名称：
根据方案，在每次埃罗妥珠单抗/安慰剂输注前 45 至 90 分钟静脉内给药。
剂量以毫克 (mg) 为单位。
其他名称：
根据方案，在每次埃罗妥珠单抗/安慰剂输注前 45 至 90 分钟，口服或静脉内给药。
剂量以毫克 (mg) 为单位。
其他名称：
根据方案，在每次埃罗妥珠单抗/安慰剂输注前 45 至 90 分钟口服给药前。
剂量以毫克 (mg) 为单位。
其他名称：
根据方案，在每次埃罗妥珠单抗/安慰剂输注前 45 至 90 分钟，口服或静脉内给药。
剂量以毫克 (mg) 为单位。
其他名称：
泼尼松的规定剂量从第一次口服埃罗妥珠单抗/安慰剂输注当天开始。
根据协议，为期十周的剂量逐渐减少。
剂量以毫克 (mg) 为单位。
其他名称：
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实验性的：队列 2：A 组 - Elotuzumab（随机）+ Pred Taper
队列 1a 和队列 1b 的安全性和有效性分析将在启动队列 2（随机化）之前进行。 假设第 1 组没有安全信号，42 名参与者将按照上述第 1B 部分规定的方案接受埃罗妥珠单抗治疗，并按照规定的 10 周泼尼松逐渐减量。
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Elotuzumab 是一种靶向 SLAMF7（一种细胞表面糖蛋白）的人源化重组单克隆抗体 (mAb)。
其他名称：
根据方案，在每次埃罗妥珠单抗/安慰剂输注前 45 至 90 分钟静脉内给药。
剂量以毫克 (mg) 为单位。
其他名称：
根据方案，在每次埃罗妥珠单抗/安慰剂输注前 45 至 90 分钟，口服或静脉内给药。
剂量以毫克 (mg) 为单位。
其他名称：
根据方案，在每次埃罗妥珠单抗/安慰剂输注前 45 至 90 分钟口服给药前。
剂量以毫克 (mg) 为单位。
其他名称：
根据方案，在每次埃罗妥珠单抗/安慰剂输注前 45 至 90 分钟，口服或静脉内给药。
剂量以毫克 (mg) 为单位。
其他名称：
泼尼松的规定剂量从第一次口服埃罗妥珠单抗/安慰剂输注当天开始。
根据协议，为期十周的剂量逐渐减少。
剂量以毫克 (mg) 为单位。
其他名称：
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安慰剂比较：队列 2：Arm B-安慰剂（随机）+ Pred Taper
队列 1a 和队列 1b 的安全性和有效性分析将在启动队列 2（随机化）之前进行。 21 名参与者将在第 0 天、第 8 周、第 16 周、第 24 周、第 32 周和第 40 周接受埃罗妥珠单抗安慰剂，并按照规定的 10 周泼尼松逐渐减量。
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根据方案，在每次埃罗妥珠单抗/安慰剂输注前 45 至 90 分钟静脉内给药。
剂量以毫克 (mg) 为单位。
其他名称：
根据方案，在每次埃罗妥珠单抗/安慰剂输注前 45 至 90 分钟，口服或静脉内给药。
剂量以毫克 (mg) 为单位。
其他名称：
根据方案，在每次埃罗妥珠单抗/安慰剂输注前 45 至 90 分钟口服给药前。
剂量以毫克 (mg) 为单位。
其他名称：
根据方案，在每次埃罗妥珠单抗/安慰剂输注前 45 至 90 分钟，口服或静脉内给药。
剂量以毫克 (mg) 为单位。
其他名称：
泼尼松的规定剂量从第一次口服埃罗妥珠单抗/安慰剂输注当天开始。
根据协议，为期十周的剂量逐渐减少。
剂量以毫克 (mg) 为单位。
其他名称：
Elotuzumab的安慰剂是0.9%无菌注射用生理盐水。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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队列 1a 中至少经历一次 3 级或更高级别不良事件的参与者比例
大体时间：治疗开始后至第 24 周
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安全措施。
评估不良事件的严重程度。
参考资料：美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE)，5.0 版。
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治疗开始后至第 24 周
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队列 1b 中至少经历一次 3 级或更高级别不良事件的参与者比例
大体时间：治疗开始后至第 48 周
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安全措施。
评估不良事件的严重程度。
参考资料：美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE)，5.0 版。
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治疗开始后至第 48 周
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队列 2 的参与者：免疫球蛋白 G4 相关疾病反应指数 (IgG4-RD RI) 评分的百分比变化
大体时间：基线（第 0 天，治疗开始前），第 48 周
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功效测量。
IgG4-RD RI 用于评估疾病对 IgG4-RD 临床试验中治疗的反应。
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基线（第 0 天，治疗开始前），第 48 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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经历至少一次 2 级或更高级别不良事件的队列组参与者的比例
大体时间：治疗开始后至第 48 周
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安全措施。
评估不良事件的严重程度。
参考资料：美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE)，5.0 版。
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治疗开始后至第 48 周
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具有 3 级或更高感染的队列组的参与者比例
大体时间：治疗开始后至第 48 周
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安全措施。
传染病严重程度的评估不良事件。
参考资料：美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE)，5.0 版。
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治疗开始后至第 48 周
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按群组划分的患有恶性肿瘤的参与者比例
大体时间：治疗开始后至第 48 周
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安全措施。
传染病严重程度的评估不良事件。
参考资料：美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE)，5.0 版。
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治疗开始后至第 48 周
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经历肝毒性的队列组参与者比例
大体时间：治疗开始后至第 48 周
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安全措施。
定义为血清天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 升高至正常上限 (ULN) 的三倍。
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治疗开始后至第 48 周
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经历严重不良事件的队列组参与者的比例
大体时间：治疗开始后至第 48 周
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安全措施定义为不良事件或疑似不良反应，研究者或申办者认为会导致以下任何结果 (21 CFR 312.32(a))：
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治疗开始后至第 48 周
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经历输液反应的队列组参与者比例
大体时间：治疗输注后最多 24 小时
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安全措施定义为输注后 24 小时内的任何不良反应，其为 2 级或更高级别的事件并且至少可能与研究药物有关。
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治疗输注后最多 24 小时
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队列 2 中至少经历一次 3 级或更高级别不良事件的参与者的比例
大体时间：治疗开始后至第 48 周
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安全措施。
评估不良事件的严重程度。
参考资料：美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE)，5.0 版。
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治疗开始后至第 48 周
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第 48 周时按队列分组的免疫球蛋白 G4 相关疾病 (IgG4-RD) 发作的数量
大体时间：治疗开始后至第 48 周
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疗效指标，定义为疾病活动的复发，需要在试验方案之外进行额外的免疫抑制治疗。
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治疗开始后至第 48 周
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第 48 周完全缓解的队列 2 参与者的比例
大体时间：治疗开始后第 48 周
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功效测量，定义为：
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治疗开始后第 48 周
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第 48 周时 IgG4-RD 反应指数 (IgG4-RD RI) 得分提高 ≥ 50% (%) 的参与者比例
大体时间：治疗开始后第 48 周
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功效测量。
IgG4-RD RI 用于评估疾病对 IgG4-RD 临床试验中治疗的反应。
IgG4-RD 反应者指数总活动分数范围从 0 到最大值 162。
分数越高代表越大（即
更糟）疾病活动。
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治疗开始后第 48 周
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第 48 周时 IgG4-RD 反应指数 (IgG4-RD RI) 得分提高 ≥ 75% (%) 的参与者比例
大体时间：治疗开始后第 48 周
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功效测量。
IgG4-RD RI 用于评估疾病对 IgG4-RD 临床试验中治疗的反应。
IgG4-RD 反应者指数总活动分数范围从 0 到最大值 162。
分数越高代表越大（即
更糟）疾病活动。
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治疗开始后第 48 周
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医师整体评估 (PhGA) 基线的变化 - 按队列组
大体时间：第 48 周的基线
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功效测量。
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第 48 周的基线
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患者整体评估 (PGA) 的基线变化 - 按队列组
大体时间：第 48 周的基线
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功效测量。
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第 48 周的基线
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第 24 周时具有疾病相关损伤的队列组的参与者比例
大体时间：治疗开始后第 48 周
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功效测量。
疾病相关损伤，通过 IgG4-RD 反应指数 (IgG4-RD RI) 的损伤部分来衡量。
IgG4-RD RI 用于评估疾病对 IgG4-RD 临床试验中治疗的反应。
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治疗开始后第 48 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：John H. Stone, MD, MPH、Massachusetts General Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Wallace ZS, Naden RP, Chari S, Choi HK, Della-Torre E, Dicaire JF, Hart PA, Inoue D, Kawano M, Khosroshahi A, Lanzillotta M, Okazaki K, Perugino CA, Sharma A, Saeki T, Schleinitz N, Takahashi N, Umehara H, Zen Y, Stone JH; Members of the ACR/EULAR IgG4-RD Classification Criteria Working Group. The 2019 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism classification criteria for IgG4-related disease. Ann Rheum Dis. 2020 Jan;79(1):77-87. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-216561. Epub 2019 Dec 3.
- Khosroshahi A, Wallace ZS, Crowe JL, Akamizu T, Azumi A, Carruthers MN, Chari ST, Della-Torre E, Frulloni L, Goto H, Hart PA, Kamisawa T, Kawa S, Kawano M, Kim MH, Kodama Y, Kubota K, Lerch MM, Lohr M, Masaki Y, Matsui S, Mimori T, Nakamura S, Nakazawa T, Ohara H, Okazaki K, Ryu JH, Saeki T, Schleinitz N, Shimatsu A, Shimosegawa T, Takahashi H, Takahira M, Tanaka A, Topazian M, Umehara H, Webster GJ, Witzig TE, Yamamoto M, Zhang W, Chiba T, Stone JH; Second International Symposium on IgG4-Related Disease. International Consensus Guidance Statement on the Management and Treatment of IgG4-Related Disease. Arthritis Rheumatol. 2015 Jul;67(7):1688-99. doi: 10.1002/art.39132. No abstract available.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年10月13日
初级完成 (实际的)
2024年1月4日
研究完成 (实际的)
2024年1月4日
研究注册日期
首次提交
2021年6月4日
首先提交符合 QC 标准的
2021年6月4日
首次发布 (实际的)
2021年6月8日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年1月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年1月9日
最后验证
2024年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- DAIT AIG01
- UM1AI144298 (美国 NIH 拨款/合同)
- NIAID CRMS ID#: 38708 (其他标识符：DAIT NIAID)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
该计划是在研究完成后共享数据：免疫学数据库和分析门户 (ImmPort)，这是一个长期存档的临床和机械数据，来自 DAIT 资助的赠款和合同。
IPD 共享时间框架
平均而言，在数据库锁定后的 24 个月内进行试用。
IPD 共享访问标准
开放访问。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
IgG4相关疾病的临床试验
-
Xencor, Inc.Massachusetts General Hospital完全的
-
Peking Union Medical College Hospital未知
-
Wen ZhangBeijing Friendship Hospital; Tongji Hospital招聘中
-
Peking Union Medical College HospitalPeking University People's Hospital; Chinese PLA General Hospital; Tongji Hospital; Shengjing Hospital 和其他合作者招聘中
-
Assistance Publique Hopitaux De Marseille尚未招聘免疫球蛋白 G4 相关疾病
埃洛妥珠单抗的临床试验
-
Tulane University School of MedicineKaryopharm Therapeutics Inc撤销难治性多发性骨髓瘤 | 复发性多发性骨髓瘤