Elotuzumab vid immunglobulin G4-relaterad sjukdom (IgG4-RD)

Inklusionskriterier:

Individer som uppfyller alla följande kriterier är berättigade till registrering som studiedeltagare:

1. Deltagare måste kunna förstå och ge informerat samtycke och vara villig att följa studieprocedurer och följa upp;
2. Möt American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) klassificeringskriterier för IgG4-relaterade sjukdomar (IgG4-RD);
3. Ha aktiv sjukdom baserad på screening på ett IgG4-RD-svarsindex (RI) ≥4, med sjukdomsmanifestationer i minst två organsystem;

4. Kan ha nydiagnostiserad eller återfallande sjukdom vid screening

   --Återfallande sjukdom definieras som IgG4-RD som tidigare varit i remission men nu är aktiv igen;

5. Kan vara på behandling eller utanför behandling för IgG4-RD vid tidpunkten för screening

   --Om du är på behandling, måste du vara villig att avbryta dessa andra behandlingar innan baslinjebesöket (dag 0);

6. Ingen historia av allvarliga allergiska reaktioner mot monoklonala antikroppar;
7. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid studieinträde;
8. Kvinnliga deltagare i fertil ålder och manliga deltagare med en partner i fertil ålder måste gå med på att använda Food and Drug Administration (FDA) godkända preventivmedelsmetoder under hela studiens varaktighet; och,

9. Vaccination med något av FDA-godkända eller licensierade vacciner mot allvarligt akut respiratoriskt syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) krävs för inträde i studien

   • Vaccinationsserier måste ha genomförts minst 2 veckor innan studieterapin påbörjas
   • Deltagare med infektioner med Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) under de föregående tre månaderna måste ha två på varandra följande negativa näsprover med polymeraskedjereaktionstest (PCR) utförda med minst 24 timmars mellanrum.

Exklusions kriterier:

Individer som uppfyller något av dessa kriterier är inte berättigade till registrering som studiedeltagare:

1. Behandling med mer än 40 mg/dag av prednison inom 28 dagar efter baslinjebesöket (dag 0);
2. Närvaro av ett annat tillstånd än IgG4-RD som (t.ex. astma) sannolikt kräver systemiska glukokortikoider (GC) för sjukdomskontroll under försöksperioden;
3. Malignitet inom 5 år (förutom framgångsrikt behandlad in situ livmoderhalscancer, utskuren skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden);

4. Följande labbvärden som indikatorer på leverdysfunktion:

   • Serumaspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) större (>) än tre gånger den övre normalgränsen (ULN)

   • Totalt bilirubin > två gånger ULN om det inte orsakas av Gilberts sjukdom

     ---Gilberts sjukdom med totalt bilirubin > tre gånger ULN

   • Serumalbumin
5. Bevis för ett annat okontrollerat tillstånd som enligt utredarens bedömning skulle kunna störa deltagandet i rättegången enligt protokollet;
6. Aktiv infektion som kräver sjukhusvistelse eller behandling med systemiska antimikrobiella medel inom 30 dagar före randomisering;
7. Tidigare användning av rituximab eller andra B-cellsutarmande medel inom 9 månader efter inskrivningen, såvida inte B-celler har visats ha återpopulerats;
8. Användning av något prövningsmedel eller biologiska och icke-biologiska sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARDs) inom 5 halveringstider av medlet (eller 6 månader om halveringstiden är okänd) före inskrivningen;

9. Något av följande laboratorietester vid screeningbesöket:

   • Antal vita blodkroppar (WBC)
   • Absolut antal neutrofiler (ANC)
   • Hemoglobin
   • Antal blodplättar
   • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≤45 ml/minut/1,73m^2;
10. Användning av extra syre vid baslinjen (dag 0);

11. Positiv Quantiferon guld-analys

    • Obestämda Quantiferon gold-analyser måste upprepas (med samma eller annan interferon gamma-frisättningsanalys (IGRA) enligt lokal policy) och visa sig vara negativa

      ---Alternativt, om Quantiferon gold-analysen förblir obestämd, måste en deltagare ha ett negativt renat proteinderivat (PPD)

    • Om deltagaren har fått Bacillus Calmette-Guérin (BCG)-vaccinet eller har något annat tillstånd som komplicerar tolkningen av tuberkulos (TB)-testning, måste konsultation med specialist på infektionssjukdomar inhämtas innan den första undersökningsinfusionen tas emot ----Obs: Deltagare som diagnostiserats med latent TB är kvalificerade men måste ha fått lämplig profylax i 30 dagar före sin första undersökningsinfusion;

12. Medicinsk historia eller serologiska bevis vid screening av kroniska infektioner inklusive:

    • Humant immunbristvirus (HIV) infektion
    • Hepatit B som indikeras av ytantigen eller hepatit B-kärnantikroppspositivitet
    • Hepatit C som indikeras av anti-hepatit C-antikroppspositivitet ---Om en deltagare är Hepatit C-antikroppspositiv, kommer de att vara berättigade att delta i studien om han/hon är negativ för virusmängd vid screening;
13. Levande vacciner inom 8 veckor efter påbörjad studieterapi;
14. Deltagaren är gravid eller ammar, eller planerar en graviditet medan han är inskriven i studien;
15. Missbruksstörning, inklusive återkommande användning av alkohol och/eller droger under det senaste året i samband med kliniskt signifikant funktionsnedsättning i samband med underlåtenhet att uppfylla större ansvar på jobbet, i skolan eller i hemmet;

16. IgG4-RD som domineras främst av avancerade fibrotiska lesioner (°)

    -- Specifikt deltagare vars sjukdomsmanifestationer endast består av:

    • retroperitoneal fibros,
    • fibroserande mediastinit,
    • skleroserande mesenterit, eller
    • Riedels tyreoidit

    (°) Deltagare med dessa (Uteslutningspunkt 16) sjukdomsmanifestationer kan dock inkluderas endast om de har sjukdom i 2 organsystem som inte är av avancerad fibrotisk natur och i övrigt uppfyller Inklusions- och Exklusionskriterierna; eller,

17. Samregistrering: Medan de deltar i AIG01 kan deltagarna inte vara med i en annan interventionsstudie, men kan vara i observationsregister eller kohorter så länge som den totala sammanlagda blodvolymen som ska tas inte överstiger gränsen för National Institutes of Health (NIH) och mål förväxlar inte den aktuella studien.