Elotuzumab en la enfermedad relacionada con la inmunoglobulina G4 (IgG4-RD)

Criterios de inclusión:

Las personas que cumplan con todos los siguientes criterios son elegibles para inscribirse como participantes del estudio:

1. El participante debe ser capaz de comprender y dar su consentimiento informado y estar dispuesto a cumplir con los procedimientos y el seguimiento del estudio;
2. Cumplir con los criterios de clasificación del American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) para enfermedades relacionadas con IgG4 (IgG4-RD);
3. Tener una enfermedad activa basada en un índice de respuesta IgG4-RD (RI) ≥4, con manifestaciones de la enfermedad en al menos dos sistemas de órganos;

4. Puede tener una enfermedad recién diagnosticada o recidivante en la selección

   --La ​​enfermedad recidivante se define como IgG4-RD que previamente ha estado en remisión pero ahora está activa de nuevo;

5. Puede estar en tratamiento o sin tratamiento para IgG4-RD en el momento de la selección

   --Si está en tratamiento, debe estar dispuesto a interrumpir esos otros tratamientos antes de la visita inicial (día 0);

6. Sin antecedentes de reacciones alérgicas graves a los anticuerpos monoclonales;
7. Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa al ingresar al estudio;
8. Las participantes femeninas en edad fértil y los participantes masculinos con una pareja en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) durante toda la duración del estudio; y,

9. Se requiere inmunización con una de las vacunas contra el Síndrome Respiratorio Agudo Severo Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) autorizadas o autorizadas por la FDA para ingresar al estudio

   • La serie de vacunas debe haberse completado al menos 2 semanas antes del inicio de la terapia del estudio.
   • Los participantes con infecciones por la enfermedad del coronavirus 2019 (COVID-19) en los tres meses anteriores deben tener 2 pruebas de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) con hisopo nasal negativas consecutivas realizadas con al menos 24 horas de diferencia.

Criterio de exclusión:

Las personas que cumplan con cualquiera de estos criterios no son elegibles para inscribirse como participantes del estudio:

1. Tratamiento con más de 40 mg/día de prednisona dentro de los 28 días de la visita inicial (Día 0);
2. Presencia de una afección distinta de IgG4-RD que (p. ej., asma) probablemente requiera glucocorticoides sistémicos (GC) para el control de la enfermedad durante el período del ensayo;
3. Malignidad dentro de los 5 años (excepto cáncer de cuello uterino in situ tratado con éxito, carcinoma de células escamosas o basocelular de la piel resecado);

4. Los siguientes valores de laboratorio como indicadores de disfunción hepática:

   • Aspartato aminotransferasa sérica (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) mayor (>) que tres veces el límite superior normal (LSN)

   • Bilirrubina total > dos veces el ULN a menos que sea causado por la enfermedad de Gilbert

     ---Enfermedad de Gilbert con bilirrubina total > tres veces LSN

   • Albúmina de suero
5. Evidencia de otra condición no controlada que, a juicio del investigador, pudiera interferir con la participación en el ensayo de acuerdo al protocolo;
6. Infección activa que requiera hospitalización o tratamiento con agentes antimicrobianos sistémicos dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización;
7. Uso previo de rituximab u otros agentes que agotan las células B dentro de los 9 meses posteriores a la inscripción, a menos que se haya demostrado que las células B se han repoblado;
8. Uso de cualquier agente en investigación o fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD) biológicos y no biológicos dentro de las 5 vidas medias del agente (o 6 meses si se desconoce la vida media) antes de la inscripción;

9. Cualquiera de las siguientes pruebas de laboratorio en la visita de selección:

   • Recuento de glóbulos blancos (WBC)
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN)
   • Hemoglobina
   • Recuento de plaquetas
   • Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≤45 ml/minuto/1,73 m^2;
10. El uso de oxígeno suplementario al inicio (Día 0);

11. Ensayo de oro Quantiferon positivo

    • Los ensayos de oro de Quantiferon indeterminado deben repetirse (con el mismo u otro ensayo de liberación de interferón gamma (IGRA) según la política local) y demostrar que son negativos

      ---Alternativamente, si el ensayo Quantiferon gold sigue siendo indeterminado, un participante debe tener un derivado de proteína purificada (PPD) negativo

    • Si el participante ha recibido la vacuna Bacillus Calmette-Guérin (BCG) o tiene alguna otra afección que complica la interpretación de las pruebas de tuberculosis (TB), se debe consultar con un especialista en enfermedades infecciosas antes de recibir la primera infusión en investigación ---- Nota: Los participantes diagnosticados con TB latente son elegibles pero deben haber recibido la profilaxis adecuada durante 30 días antes de su primera infusión en investigación;

12. Historial médico o evidencia serológica en Detección de infecciones crónicas que incluyen:

    • Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
    • Hepatitis B según lo indicado por la positividad del antígeno de superficie o del anticuerpo central de la hepatitis B
    • Hepatitis C según lo indicado por la positividad de anticuerpos anti-hepatitis C ---Si un participante es positivo para anticuerpos contra la hepatitis C, será elegible para participar en el estudio si su carga viral es negativa en la selección;
13. Vacunas vivas dentro de las 8 semanas posteriores al inicio de la terapia del estudio;
14. La participante está embarazada o amamantando, o planea un embarazo mientras está inscrita en el estudio;
15. Trastorno por uso de sustancias, incluido el uso recurrente de alcohol y/o drogas en el último año asociado con un deterioro clínicamente significativo asociado con el incumplimiento de responsabilidades importantes en el trabajo, la escuela o el hogar;

16. IgG4-RD que está dominado principalmente por lesiones fibróticas avanzadas (°)

    --Específicamente, los participantes cuyas manifestaciones de la enfermedad consisten únicamente en:

    • fibrosis retroperitoneal,
    • mediastinitis fibrosante,
    • mesenteritis esclerosante, o
    • tiroiditis de Riedel

    (°) Los participantes con estas manifestaciones de enfermedad (punto 16 de exclusión) pueden ser incluidos, sin embargo, solo si tienen enfermedad en 2 sistemas de órganos que no es de naturaleza fibrótica avanzada y cumplen los Criterios de inclusión y exclusión; o,

17. Inscripción conjunta: mientras participan en AIG01, los participantes no pueden estar en otro ensayo de intervención, pero pueden estar en registros de observación o cohortes, siempre que el volumen total combinado de sangre que se extraiga no exceda el límite de los Institutos Nacionales de Salud (NIH). y los objetivos no confunden el presente estudio.