Elotuzumab ved immunglobulin G4-relatert sykdom (IgG4-RD)

Inklusjonskriterier:

Personer som oppfyller alle følgende kriterier er kvalifisert for påmelding som studiedeltakere:

1. Deltakeren må kunne forstå og gi informert samtykke og være villig til å følge studieprosedyrer og følge opp;
2. Møt American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) klassifikasjonskriterier for IgG4-relatert sykdom (IgG4-RD);
3. Ha aktiv sykdom basert på screening på en IgG4-RD Responder Index (RI) ≥4, med sykdomsmanifestasjoner i minst to organsystemer;

4. Kan ha nydiagnostisert eller residiverende sykdom ved screening

   --Relapsing sykdom er definert som IgG4-RD som tidligere har vært i remisjon, men som nå er aktiv igjen;

5. Kan være i behandling eller utenfor behandling for IgG4-RD på tidspunktet for screening

   --Hvis du er i behandling, må du være villig til å avbryte de andre behandlingene før baseline-besøket (dag 0);

6. Ingen historie med alvorlige allergiske reaksjoner mot monoklonale antistoffer;
7. Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved studiestart;
8. Kvinnelige deltakere i fertil alder og mannlige deltakere med en partner i fertil alder må godta å bruke Food and Drug Administration (FDA) godkjente prevensjonsmetoder under hele studiens varighet; og,

9. Vaksinasjon med en av FDA-autoriserte eller lisensierte vaksiner for alvorlig akutt respiratorisk syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) er nødvendig for å delta i studien

   • Vaksinasjonsserier må være gjennomført minst 2 uker før oppstart av studieterapi
   • Deltakere med Coronavirus Disease 2019 (COVID-19)-infeksjoner i løpet av de foregående tre månedene må ha 2 påfølgende negative nesepinne-polymerasekjedereaksjon-tester (PCR) utført med minst 24 timers mellomrom.

Ekskluderingskriterier:

Personer som oppfyller noen av disse kriteriene er ikke kvalifisert for påmelding som studiedeltakere:

1. Behandling med mer enn 40 mg/dag prednison innen 28 dager etter baseline-besøket (dag 0);
2. Tilstedeværelse av en annen tilstand enn IgG4-RD som (f.eks. astma) sannsynligvis vil kreve systemiske glukokortikoider (GC) for sykdomskontroll i løpet av forsøksperioden;
3. Malignitet innen 5 år (unntatt vellykket behandlet in situ livmorhalskreft, resekert plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden);

4. Følgende laboratorieverdier som indikatorer på leverdysfunksjon:

   • Serumaspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) større (>) enn tre ganger øvre normalgrense (ULN)

   • Totalt bilirubin > to ganger ULN med mindre det er forårsaket av Gilberts sykdom

     ---Gilberts sykdom med total bilirubin > tre ganger ULN

   • Serumalbumin
5. Bevis for en annen ukontrollert tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kan forstyrre deltakelse i rettssaken i henhold til protokollen;
6. Aktiv infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller behandling med systemiske antimikrobielle midler innen 30 dager før randomisering;
7. Tidligere bruk av rituximab eller andre B-celle-depleterende midler innen 9 måneder etter registrering, med mindre B-celler har vist seg å ha repopulert;
8. Bruk av ethvert undersøkelsesmiddel eller biologiske og ikke-biologiske sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (DMARDs) innen 5 halveringstider av midlet (eller 6 måneder hvis halveringstiden er ukjent) før registreringen;

9. Enhver av følgende laboratorietester ved screeningbesøket:

   • Antall hvite blodlegemer (WBC)
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC)
   • Hemoglobin
   • Antall blodplater
   • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≤45 ml/minutt/1,73m^2;
10. Bruk av ekstra oksygen ved baseline (dag 0);

11. Positiv Quantiferon gull-analyse

    • Ubestemte Quantiferon gull-analyser må gjentas (med samme eller annen interferon gamma-frigjøringsanalyse (IGRA) i henhold til lokale retningslinjer) og vises å være negative

      ---Alternativt, hvis Quantiferon gullanalysen forblir ubestemt, må en deltaker ha et negativt renset proteinderivat (PPD)

    • Hvis deltakeren har fått Bacillus Calmette-Guérin (BCG)-vaksine eller har en annen tilstand som kompliserer tolkningen av tuberkulose (TB)-testing, må konsultasjon med spesialist på infeksjonssykdommer innhentes før mottak av den første undersøkelsesinfusjonen ----Merk: Deltakere diagnostisert med latent TB er kvalifisert, men må ha mottatt passende profylakse i 30 dager før deres første undersøkelsesinfusjon;

12. Medisinsk historie eller serologisk bevis ved screening av kroniske infeksjoner, inkludert:

    • Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
    • Hepatitt B som indikert av overflateantigen eller hepatitt B-kjerneantistoffpositivitet
    • Hepatitt C som indikert av anti-hepatitt C antistoff positivitet ---Hvis en deltaker er hepatitt C antistoff positiv, vil de være kvalifisert til å delta i studien hvis han/hun er negativ for viral belastning ved screening;
13. Levende vaksiner innen 8 uker etter oppstart av studieterapi;
14. Deltakeren er gravid eller ammer, eller planlegger en graviditet mens han er registrert i studien;
15. Rusmisbruksforstyrrelse, inkludert gjentatt bruk av alkohol og/eller narkotika i løpet av det siste året assosiert med klinisk signifikant funksjonsnedsettelse forbundet med manglende oppfyllelse av hovedansvar på jobb, skole eller hjemme;

16. IgG4-RD som hovedsakelig domineres av avanserte fibrotiske lesjoner (°)

    -- Spesielt deltakere hvis sykdomsmanifestasjoner bare består av:

    • retroperitoneal fibrose,
    • fibroserende mediastinitt,
    • skleroserende mesenteritt, eller
    • Riedels tyreoiditt

    (°) Deltakere med disse (Eksklusjonspunkt 16) sykdomsmanifestasjoner kan inkluderes, dog bare hvis de har sykdom i 2 organsystemer som ikke er av avansert fibrotisk karakter og ellers oppfyller inklusjons- og eksklusjonskriteriene; eller,

17. Samregistrering: Mens de deltar i AIG01, kan deltakerne ikke være i en annen intervensjonsstudie, men kan være i observasjonsregistre eller kohorter så lenge det totale kombinerte blodvolumet som skal tas ikke overstiger National Institutes of Health (NIH) grensen av og mål forvirrer ikke den nåværende studien.