Элотузумаб при заболевании, связанном с иммуноглобулином G4 (IgG4-RD)

Критерии включения:

Лица, отвечающие всем следующим критериям, имеют право на зачисление в качестве участников исследования:

1. Участник должен быть в состоянии понять и дать информированное согласие, а также быть готовым соблюдать процедуры исследования и последующие действия;
2. Соответствовать критериям классификации заболеваний, связанных с IgG4 (IgG4-RD), Американского колледжа ревматологов/Европейской лиги против ревматизма (ACR/EULAR);
3. Иметь активное заболевание на основании индекса респондеров IgG4-RD (RI) ≥4 при скрининге с проявлениями заболевания как минимум в двух системах органов;

4. Может иметь недавно диагностированное или рецидивирующее заболевание при скрининге

   -- Рецидивирующее заболевание определяется как IgG4-RD, ранее находившееся в состоянии ремиссии, но теперь снова активное;

5. Может быть на лечении или без лечения IgG4-RD во время скрининга

   -- Если вы находитесь на лечении, вы должны быть готовы прекратить эти другие виды лечения до визита на исходный уровень (день 0);

6. Отсутствие в анамнезе тяжелых аллергических реакций на моноклональные антитела;
7. Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при включении в исследование;
8. Женщины-участницы детородного возраста и мужчины-участницы с партнером детородного возраста должны согласиться использовать одобренные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) методы контроля над рождаемостью в течение всего периода исследования; и,

9. Для включения в исследование требуется иммунизация одной из одобренных или лицензированных FDA вакцин против тяжелого острого респираторного синдрома Коронавируса 2 (SARS-CoV-2).

   • Серия вакцинаций должна быть завершена не менее чем за 2 недели до начала исследуемой терапии.
   • Участники с инфекциями Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) в течение предшествующих трех месяцев должны пройти 2 последовательных отрицательных теста полимеразной цепной реакции (ПЦР) мазка из носа, выполненных с интервалом не менее 24 часов.

Критерий исключения:

Лица, соответствующие любому из этих критериев, не имеют права на зачисление в качестве участников исследования:

1. Лечение преднизолоном в дозе более 40 мг/сут в течение 28 дней после исходного визита (день 0);
2. Наличие состояния, отличного от IgG4-RD, которое (например, астма) может потребовать системных глюкокортикоидов (ГК) для контроля заболевания в течение периода исследования;
3. Злокачественность в течение 5 лет (за исключением успешно излеченного in situ рака шейки матки, резецированного плоскоклеточного или базальноклеточного рака кожи);

4. Следующие лабораторные показатели как индикаторы печеночной дисфункции:

   • Уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке выше (>) более чем в три раза выше верхней границы нормы (ВГН)

   • Общий билирубин более чем в два раза превышает ВГН, если только он не вызван болезнью Жильбера.

     --- Болезнь Жильбера с общим билирубином > 3 раз выше ВГН

   • Сывороточный альбумин
5. Наличие иного неконтролируемого состояния, которое, по мнению следователя, могло помешать участию в исследовании в соответствии с протоколом;
6. Активная инфекция, требующая госпитализации или лечения системными противомикробными препаратами в течение 30 дней до рандомизации;
7. Предшествующее использование ритуксимаба или других средств, вызывающих истощение В-лимфоцитов, в течение 9 месяцев после включения в исследование, если только не было продемонстрировано повторное заселение В-лимфоцитов;
8. Использование любого исследуемого агента или биологических и небиологических противоревматических препаратов, модифицирующих заболевание (БМАРП), в течение 5 периодов полувыведения агента (или 6 месяцев, если период полувыведения неизвестен) до включения в исследование;

9. Любой из следующих лабораторных тестов во время скринингового визита:

   • Количество лейкоцитов (WBC)
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ)
   • гемоглобин
   • Количество тромбоцитов
   • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≤45 мл/мин/1,73 м^2;
10. Использование дополнительного кислорода на исходном уровне (день 0);

11. Положительный анализ золота Quantiferon

    • Неопределенные количественные анализы золота должны быть повторены (с тем же или другим анализом высвобождения гамма-интерферона (IGRA) в соответствии с местными правилами) и должны быть отрицательными.

      --- В качестве альтернативы, если анализ золота Quantiferon остается неопределенным, участник должен иметь отрицательный результат очищенного производного белка (PPD).

    • Если участник был вакцинирован бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ) или имеет какое-либо другое состояние, затрудняющее интерпретацию результатов тестирования на туберкулез (ТБ), перед получением первой исследуемой инфузии необходимо проконсультироваться со специалистом по инфекционным заболеваниям ----Примечание: Участники, у которых диагностирован латентный ТБ, имеют право на участие, но должны пройти соответствующую профилактику в течение 30 дней до первой исследуемой инфузии;

12. Медицинский анамнез или серологические данные при скрининге хронических инфекций, включая:

    • Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
    • Гепатит В, на который указывает положительная реакция на поверхностный антиген или ядерное антитело гепатита В.
    • Гепатит С, о чем свидетельствует положительный результат на антитела к гепатиту С --- Если участник имеет положительный результат на антитела к гепатиту С, он будет иметь право на участие в исследовании, если он/она будет иметь отрицательный результат на вирусную нагрузку при скрининге;
13. живые вакцины в течение 8 недель после начала исследуемой терапии;
14. участница беременна или кормит грудью, или планирует беременность во время участия в исследовании;
15. Расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, включая повторное употребление алкоголя и/или наркотиков в течение последнего года, связанное с клинически значимыми нарушениями, связанными с невыполнением основных обязанностей на работе, в школе или дома;

16. IgG4-RD, в котором преобладают развитые фиброзные поражения (°)

    -- В частности, участники, у которых проявления болезни состоят только из:

    • ретроперитонеальный фиброз,
    • фиброзирующий медиастинит,
    • склерозирующий мезентерит или
    • тиреоидит Риделя

    (°) Участники с этими (пункт исключения 16) проявлениями заболевания могут быть включены, однако, только в том случае, если у них есть заболевание 2 систем органов, которое не носит выраженного фиброзного характера и в остальном соответствует критериям включения и исключения; или же,

17. Совместное зачисление: во время участия в AIG01 участники могут не участвовать в другом интервенционном исследовании, но могут быть в наблюдательных регистрах или когортах, если общий объединенный объем крови, который необходимо взять, не превышает предела, установленного Национальным институтом здравоохранения (NIH). и цели не мешают текущему исследованию.