Elotuzumab bij immunoglobuline G4-gerelateerde ziekte (IgG4-RD)

Inclusiecriteria:

Personen die aan alle volgende criteria voldoen, komen in aanmerking voor inschrijving als studiedeelnemers:

1. Deelnemer moet geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en geven en bereid zijn om te voldoen aan onderzoeksprocedures en follow-up;
2. Maak kennis met de classificatiecriteria van het American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) voor IgG4-gerelateerde ziekten (IgG4-RD);
3. Actieve ziekte hebben op basis van screening op een IgG4-RD Responder Index (RI) ≥4, met ziektemanifestaties in ten minste twee orgaansystemen;

4. Mogelijk een nieuw gediagnosticeerde of terugkerende ziekte bij screening

   --Relapsing disease wordt gedefinieerd als IgG4-RD dat voorheen in remissie was maar nu weer actief is;

5. Kan op het moment van screening in behandeling of niet in behandeling zijn voor IgG4-RD

   --Als u onder behandeling bent, moet u bereid zijn om die andere behandelingen te staken vóór het basislijnbezoek (dag 0);

6. Geen voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties op monoklonale antilichamen;
7. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij deelname aan het onderzoek;
8. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd en mannelijke deelnemers met een partner in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende de gehele duur van het onderzoek; en,

9. Immunisatie met een van de door de FDA geautoriseerde of gelicentieerde Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vaccins is vereist voor deelname aan de studie

   • Vaccinatiereeksen moeten ten minste 2 weken voor aanvang van de studietherapie zijn afgerond
   • Deelnemers met Coronavirus Disease 2019 (COVID-19)-infecties in de afgelopen drie maanden moeten 2 opeenvolgende negatieve Polymerase Chain Reaction (PCR)-tests met een neusuitstrijkje ondergaan met een tussenpoos van ten minste 24 uur.

Uitsluitingscriteria:

Personen die aan een van deze criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor inschrijving als studiedeelnemers:

1. Behandeling met meer dan 40 mg/dag prednison binnen 28 dagen na het basislijnbezoek (dag 0);
2. Aanwezigheid van een andere aandoening dan IgG4-RD die (bijv. Astma) waarschijnlijk systemische glucocorticoïden (GC) vereist voor ziektebestrijding tijdens de proefperiode;
3. Maligniteit binnen 5 jaar (behalve met succes behandelde in situ baarmoederhalskanker, gereseceerd plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid);

4. De volgende laboratoriumwaarden als indicatoren van leverdisfunctie:

   • Serumaspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) groter (>) dan driemaal de bovengrens van normaal (ULN)

   • Totaal bilirubine >twee keer de ULN tenzij veroorzaakt door de ziekte van Gilbert

     ---De ziekte van Gilbert met totaal bilirubine > driemaal ULN

   • Serum-albumine
5. Bewijs van een andere ongecontroleerde aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek volgens het protocol zou kunnen belemmeren;
6. Actieve infectie die ziekenhuisopname of behandeling met systemische antimicrobiële middelen vereist binnen de 30 dagen voorafgaand aan randomisatie;
7. Voorafgaand gebruik van rituximab of andere B-celdepletiemiddelen binnen 9 maanden na inschrijving, tenzij is aangetoond dat B-cellen opnieuw zijn bevolkt;
8. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of biologische en niet-biologische disease-modifying antirheumatic drugs (DMARD's) binnen 5 halfwaardetijden van het middel (of 6 maanden als de halfwaardetijd onbekend is) voorafgaand aan inschrijving;

9. Een van de volgende laboratoriumtests tijdens het screeningsbezoek:

   • Aantal witte bloedcellen (WBC)
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC)
   • Hemoglobine
   • Aantal bloedplaatjes
   • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≤45 ml/minuut/1,73m^2;
10. Het gebruik van aanvullende zuurstof bij aanvang (dag 0);

11. Positieve Quantiferon-goudtest

    • Onbepaalde Quantiferon gold-assays moeten worden herhaald (met dezelfde of andere interferon-gamma-afgifte-assay (IGRA) volgens lokaal beleid) en moeten negatief blijken te zijn

      ---Als alternatief, als de Quantiferon-goudtest onbepaald blijft, moet een deelnemer een negatief gezuiverd eiwitderivaat (PPD) hebben

    • Als de deelnemer het Bacillus Calmette-Guérin (BCG)-vaccin heeft gehad of een andere aandoening heeft die de interpretatie van tuberculose (tbc)-testen bemoeilijkt, moet overleg met een specialist in infectieziekten worden verkregen voordat de eerste onderzoeksinfusie wordt ontvangen ----Opmerking: Deelnemers met de diagnose latente tuberculose komen in aanmerking, maar moeten gedurende 30 dagen vóór hun eerste onderzoeksinfusie passende profylaxe hebben gekregen;

12. Medische geschiedenis of serologisch bewijs bij Screening van chronische infecties, waaronder:

    • Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
    • Hepatitis B zoals aangegeven door oppervlakteantigeen of hepatitis B-kernantilichaampositiviteit
    • Hepatitis C zoals aangegeven door anti-hepatitis C-antilichaampositiviteit --- Als een deelnemer Hepatitis C-antilichaampositief is, komt hij/zij in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als hij/zij bij de screening negatief is voor virale belasting;
13. Levende vaccins binnen 8 weken na aanvang van de studietherapie;
14. Deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding, of plant een zwangerschap terwijl hij aan het onderzoek deelnam;
15. Stoornis in het gebruik van middelen, waaronder het herhaaldelijk gebruik van alcohol en/of drugs in het afgelopen jaar in verband met klinisch significante beperkingen in verband met het niet nakomen van belangrijke verantwoordelijkheden op het werk, op school of thuis;

16. IgG4-RD dat voornamelijk wordt gedomineerd door gevorderde fibrotische laesies (°)

    --In het bijzonder deelnemers van wie de ziekteverschijnselen alleen bestaan ​​uit:

    • retroperitoneale fibrose,
    • fibroserende mediastinitis,
    • scleroserende mesenteritis, of
    • Thyreoïditis van Riedel

    (°) Deelnemers met deze (uitsluiting item 16) ziekteverschijnselen kunnen echter alleen worden opgenomen als ze een ziekte in 2 orgaansystemen hebben die niet van gevorderde fibrotische aard is en anderszins voldoen aan de opname- en uitsluitingscriteria; of,

17. Mede-inschrijving: Tijdens deelname aan AIG01 mogen deelnemers niet deelnemen aan een andere interventionele studie, maar wel in observatieregisters of cohorten zolang het totale gecombineerde bloedvolume dat moet worden afgenomen de limiet van de National Institutes of Health (NIH) niet overschrijdt van en doelstellingen verwarren de huidige studie niet.