Effets de la kétamine sur les mesures ERP/EEG chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins et féminins en bonne santé âgés de 21 à 40 ans, inclus lors de la visite 1 (dépistage).
2. Sujets féminins avec un test de grossesse sérique négatif avant l'entrée dans l'étude et qui pratiquent une méthode adéquate de contrôle des naissances (par exemple, contraceptifs oraux ou parentéraux, dispositif intra-utérin, barrière, abstinence) et qui ne prévoient pas de tomber enceinte pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose de kétamine.
3. Capacité à comprendre les exigences de l'étude, à fournir un consentement éclairé écrit, à respecter les restrictions de l'étude et à accepter de revenir pour les évaluations requises.
4. Le sujet est jugé être en bonne santé tel que déterminé par l'investigateur.
5. Indice de masse corporelle (IMC) entre 18,5 et 30,0 (inclus) lors de la visite 1 (dépistage).
6. Capacité à détecter une tonalité de 1000 et 2000 Hz à 40 dB dans les deux oreilles, lors de la visite 1 (dépistage).
7. Capacité à tolérer le capuchon d'électrode pendant toute la durée de la session de test.

Critère d'exclusion:

1. Abus d'alcool ou d'autres substances cliniquement significatif au cours de la dernière année, de l'avis de l'investigateur ; ou incapable de s'abstenir de boissons alcoolisées au cours de l'étude.
2. Dépistage positif d'alcool / de drogues pour les drogues d'abus (à l'exception d'un résultat positif considéré par l'investigateur comme étant directement attribuable aux médicaments sur ordonnance approuvés pour l'utilisation du sujet) tels que la phencyclidine, les benzodiazépines, les opiacés, la cocaïne, les cannabinoïdes, les amphétamines et la cotinine à toute visite.
3. Consommation excessive de caféine (définie comme une consommation habituelle de > 400 mg de caféine par jour [~ quatre 8 oz. tasses de café ou de thé contenant de la caféine, ~ dix 12 oz. canettes de soda contenant de la caféine ou ~ deux boissons "énergisantes"]), ou incapable de s'abstenir de caféine lors des visites 2-4.
4. Utilisation de produits contenant de la nicotine (tabac ou produits de vapotage) 60 minutes avant le dosage lors des visites 2-4.
5. Antécédents actuels ou antérieurs (définis comme au cours des 6 derniers mois) de traitement avec des ligands du récepteur N-méthyl-D-aspartate (NMDAR), y compris la kétamine, l'amantadine, le dextrométhorphane, la mémantine, la méthadone, le dextropropoxyphène ou la cétobémidone.
6. Antécédents d'allergie, de sensibilité ou d'intolérance aux ligands NMDAR, notamment la kétamine, l'amantadine, le dextrométhorphane, la mémantine, la méthadone, le dextropropoxyphène ou la cétobémidone.
7. Toute déficience, activité ou situation qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait l'achèvement satisfaisant du protocole d'étude.
8. Antécédents psychiatriques, neurologiques importants (par ex. la maladie de Huntington, la maladie de Parkinson, la maladie d'Alzheimer, la sclérose en plaques, le diabète sucré de type I ou de type II, ou des antécédents de convulsions, d'épilepsie ou d'accidents vasculaires cérébraux), ou des troubles cognitifs (par ex. bipolaire, schizophrénie, psychose), ou troubles psychiatriques ou cognitifs actuels (dans les 12 mois précédant le dépistage) tels que dépression majeure, idées suicidaires, démence ou troubles anxieux).
9. Antécédents médicaux anormaux ou conditions concomitantes qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical désigné par le sponsor, empêcheraient une participation sûre à l'étude ou interféreraient avec les procédures/évaluations de l'étude.
10. Antécédents d'insuffisance rénale ou hépatique sévère, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical du promoteur.
11. Antécédents connus de troubles cardiovasculaires importants tels qu'infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive, arythmies cliniquement significatives, arythmies cardiaques non contrôlées actuelles, angine de poitrine, ischémie aiguë.
12. Hypertension caractérisée par une pression artérielle systolique au repos > 140 mmHg ou diastolique au repos > 90 mmHg ou une tachycardie définie comme une FC au repos ≥ 120 bpm ou une bradycardie définie comme une FC au repos ≤ 50 bpm, à toute visite.
13. Hypotension avec une tension artérielle anormale en décubitus défini comme PAS < 90 mmHg ou PAD
14. Hypotension orthostatique consistant en une modification de la PAS ≥ 30 mmHg ou une modification de la PAD ≥ 20 mmHg à 3 minutes après avoir été debout à partir d'une position couchée sur le dos lors de toute visite.
15. Fréquence cardiaque au repos < 45 ou > 95 battements par minute.
16. Un allongement de base marqué de l'intervalle QT/QTc (comme des intervalles QTc qui sont à plusieurs reprises supérieurs à 450 ms) ou tout autre résultat ECG pertinent lors de la visite 1 (dépistage).
17. Une histoire de facteurs de risque supplémentaires pour Torsade de Pointes (tels que l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie ou des antécédents familiaux de syndrome du QT long).
18. Preuve actuelle de dysplasie ou d'antécédents de malignité (y compris lymphome et leucémie) au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau non métastatique traité avec succès ou d'un carcinome localisé in situ du col de l'utérus.
19. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), hépatite ou autre maladie infectieuse en cours que l'investigateur considère comme cliniquement significative.
20. Antécédents de maladie gastro-intestinale ou de chirurgie (à l'exception d'une simple appendicectomie ou d'une réparation de hernie), pouvant influencer l'absorption du médicament à l'étude.
21. Preuve d'une infection au moment de l'admission à la clinique, de l'avis de l'investigateur.
22. A reçu un produit ou un dispositif expérimental dans les 30 jours (ou 5 demi-vies, selon la plus longue) suivant l'administration.
23. Utilisation d'antihistaminiques sédatifs H1 de première génération ou de médicaments sédatifs-hypnotiques dans la semaine précédant l'administration.
24. Mauvais accès veineux ; ou avez fait un don ou avez eu une perte importante de sang ou de plasma dans les 8 semaines suivant l'administration.
25. Allergie connue au latex.
26. Réaction indésirable antérieure à la kétamine ou à l'eskétamine.
27. Antécédents médicaux, conditions ou situations qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient une participation sûre à l'étude ou interféreraient avec les procédures/évaluations de l'étude.
28. En plus de ces critères, l'investigateur peut interrompre les sujets à tout moment en fonction de son jugement clinique.