Auswirkungen von Ketamin auf ERP/EEG-Maßnahmen bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Gesunde männliche und weibliche Probanden im Alter von 21 bis 40 Jahren, einschließlich bei Besuch 1 (Screening).
2. Weibliche Probanden mit einem negativen Serum-Schwangerschaftstest vor Eintritt in die Studie und die eine angemessene Methode der Empfängnisverhütung anwenden (z. B. orale oder parenterale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, Barriere, Abstinenz) und die nicht planen, während der Studie schwanger zu werden und für 30 Tage nach der letzten Ketamindosis.
3. Fähigkeit, die Anforderungen der Studie zu verstehen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die Studienbeschränkungen einzuhalten und zuzustimmen, für die erforderlichen Bewertungen zurückzukehren.
4. Das Subjekt wird als bei guter Gesundheit beurteilt, wie vom Ermittler festgestellt.
5. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,5 und 30,0 (einschließlich) bei Besuch 1 (Screening).
6. Fähigkeit, bei Besuch 1 (Screening) einen 1000- und 2000-Hz-Ton bei 40 dB in beiden Ohren zu erkennen.
7. Fähigkeit, die Elektrodenkappe für die Dauer der Testsitzung zu tolerieren.

Ausschlusskriterien:

1. Klinisch signifikanter Alkohol- oder anderer Drogenmissbrauch innerhalb des letzten 1 Jahres nach Meinung des Prüfarztes; oder während des Studiums nicht auf alkoholische Getränke verzichten können.
2. Positiver Alkohol-/Drogenscreening auf Missbrauchsdrogen (mit Ausnahme eines positiven Ergebnisses, das vom Ermittler als direkt auf verschreibungspflichtige Medikamente zurückzuführen ist, die für den Probandengebrauch zugelassen sind) wie Phencyclidin, Benzodiazepine, Opiate, Kokain, Cannabinoide, Amphetamine und Cotinin bei jeder Besuch.
3. Übermäßiger Koffeinkonsum (definiert als gewohnheitsmäßiger Konsum von > 400 mg Koffein pro Tag [~ vier 8 oz. Tassen gebrühter koffeinhaltiger Kaffee oder Tee, ~ zehn 12 oz. Dosen koffeinhaltige Limonade oder ~ zwei "Energy-Shot"-Getränke]), oder unfähig, bei den Besuchen 2-4 auf Koffein zu verzichten.
4. Verwendung von nikotinhaltigen Produkten (Tabak oder Vaping-Produkte) 60 Minuten vor der Einnahme bei den Visiten 2-4.
5. Aktuelle oder Vorgeschichte (definiert als in den letzten 6 Monaten) der Behandlung mit N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptor (NMDAR)-Liganden, einschließlich Ketamin, Amantadin, Dextromethorphan, Memantin, Methadon, Dextropropoxyphen oder Ketobemidon.
6. Vorgeschichte von Allergien, Empfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber NMDAR-Liganden, einschließlich Ketamin, Amantadin, Dextromethorphan, Memantin, Methadon, Dextropropoxyphen oder Ketobemidon.
7. Jede Beeinträchtigung, Aktivität oder Situation, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine zufriedenstellende Durchführung des Studienprotokolls verhindern würde.
8. Vorgeschichte bedeutender psychiatrischer, neurologischer (z. Huntington, Parkinson, Alzheimer, Multiple Sklerose, Diabetes mellitus Typ I oder Typ II oder Anfälle, Epilepsie oder Schlaganfälle in der Vorgeschichte) oder kognitive Störungen (z. bipolar, Schizophrenie, Psychose) oder aktuelle (innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening) psychiatrische oder kognitive Störungen wie schwere Depression, Suizidgedanken, Demenz oder Angststörungen).
9. Abnormale Anamnese oder gleichzeitige Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des vom Sponsor benannten medizinischen Monitors eine sichere Teilnahme an der Studie ausschließen oder die Studienverfahren / -bewertungen beeinträchtigen würden.
10. Vorgeschichte einer schweren Nieren- oder Leberfunktionsstörung nach Meinung des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors des Sponsors.
11. Bekannte Vorgeschichte signifikanter kardiovaskulärer Erkrankungen wie Myokardinfarkt, dekompensierte Herzinsuffizienz, klinisch signifikante Arrhythmien, aktuelle unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, Angina pectoris, akute Ischämie.
12. Bluthochdruck, gekennzeichnet durch einen systolischen Ruheblutdruck > 140 mmHg oder einen diastolischen Ruheblutdruck > 90 mmHg oder Tachykardie, definiert als eine Ruhe-HF ≥ 120 bpm oder Bradykardie, definiert als eine Ruhe-HF von ≤ 50 bpm, bei jedem Besuch.
13. Hypotonie mit abnormalem Blutdruck im Liegen, definiert als SBP < 90 mmHg oder DBP
14. Orthostatische Hypotonie, bestehend aus einer SBD-Änderung von ≥ 30 mmHg oder einer DBP-Änderung von ≥ 20 mmHg 3 Minuten nach dem Aufstehen aus der Rückenlage bei jedem Besuch.
15. Ruhepuls < 45 oder > 95 Schläge pro Minute.
16. Eine deutliche Verlängerung des QT/QTc-Intervalls zu Studienbeginn (z. B. QTc-Intervalle, die wiederholt länger als 450 ms sind) oder andere relevante EKG-Befunde bei Besuch 1 (Screening).
17. Eine Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsade de Pointes (wie Herzinsuffizienz, Hypokaliämie oder Familiengeschichte des Long-QT-Syndroms).
18. Aktuelle Anzeichen von Dysplasie oder Malignität in der Vorgeschichte (einschließlich Lymphom und Leukämie) in den letzten 5 Jahren, mit Ausnahme von erfolgreich behandeltem nicht metastasiertem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder lokalisiertem Karzinom in situ des Gebärmutterhalses.
19. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis oder andere anhaltende Infektionskrankheit, die der Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet.
20. Magen-Darm-Erkrankungen oder Operationen in der Vorgeschichte (außer einfacher Appendektomie oder Hernienreparatur), die die Resorption des Studienmedikaments beeinflussen können.
21. Nachweis einer Infektion zum Zeitpunkt der Klinikaufnahme nach Ansicht des Untersuchers.
22. Erhalt eines Prüfpräparats oder -geräts innerhalb von 30 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist) nach der Einnahme.
23. Verwendung von sedierenden H1-Antihistaminika oder sedativ-hypnotischen Medikamenten der ersten Generation innerhalb von 1 Woche vor der Einnahme.
24. schlechter venöser Zugang; oder innerhalb von 8 Wochen nach der Einnahme gespendet oder einen signifikanten Blut- oder Plasmaverlust erlitten haben.
25. Bekannte Latexallergie.
26. Frühere Nebenwirkung auf Ketamin oder Esketamin.
27. Anamnese, Zustände oder Situationen, die nach Ansicht des Prüfarztes eine sichere Teilnahme an der Studie ausschließen oder Studienverfahren/Bewertungen beeinträchtigen würden.
28. Zusätzlich zu diesen Kriterien kann der Prüfarzt die Probanden aufgrund seiner klinischen Beurteilung jederzeit abbrechen.