Effecten van ketamine op ERP/EEG-metingen bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 21-40 jaar oud, inclusief bezoek 1 (screening).
2. Vrouwelijke proefpersonen met een negatieve serumzwangerschapstest voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en die een adequate anticonceptiemethode gebruiken (bijv. orale of parenterale anticonceptiva, spiraaltje, barrière, onthouding) en die niet van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis ketamine.
3. Mogelijkheid om de vereisten van het onderzoek te begrijpen, schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, zich te houden aan de studiebeperkingen en ermee in te stemmen terug te keren voor de vereiste beoordelingen.
4. De proefpersoon wordt geacht in goede gezondheid te verkeren, zoals bepaald door de onderzoeker.
5. Body mass index (BMI) tussen 18,5 en 30,0 (inclusief) bij bezoek 1 (screening).
6. Mogelijkheid om een ​​toon van 1000 en 2000 Hz bij 40 dB in beide oren te detecteren, bij bezoek 1 (screening).
7. Vermogen om de elektrodekap te verdragen gedurende de testsessie.

Uitsluitingscriteria:

1. Klinisch significant alcohol- of ander middelenmisbruik in de afgelopen 1 jaar, naar de mening van de onderzoeker; of niet in staat zijn zich te onthouden van alcoholische dranken tijdens de studie.
2. Positieve alcohol-/drugsscreening voor misbruik van drugs (met uitzondering van een positief resultaat dat door de onderzoeker wordt beschouwd als direct toe te schrijven aan voorgeschreven medicatie die is goedgekeurd voor gebruik door de proefpersoon), zoals fencyclidine, benzodiazepinen, opiaten, cocaïne, cannabinoïden, amfetaminen en cotinine bij elk bezoek.
3. Overmatig gebruik van cafeïne (gedefinieerd als de gebruikelijke consumptie van > 400 mg cafeïne per dag [~ vier 8 oz. kopjes gezette cafeïnehoudende koffie of thee, ~ tien 12 oz. blikjes cafeïnehoudende frisdrank of ~ twee "energy shot" -drankjes]), of niet in staat zijn om zich te onthouden van cafeïne op Bezoeken 2-4.
4. Gebruik van producten die nicotine bevatten (tabaks- of dampproducten) 60 minuten voorafgaand aan dosering op Bezoeken 2-4.
5. Huidige of eerdere geschiedenis (gedefinieerd als in de afgelopen 6 maanden) van behandeling met N-methyl-D-aspartaatreceptor (NMDAR) liganden waaronder ketamine, amantadine, dextromethorfan, memantine, methadon, dextropropoxyfeen of ketobemidon.
6. Geschiedenis van allergie, gevoeligheid of intolerantie voor NMDAR-liganden, waaronder ketamine, amantadine, dextromethorfan, memantine, methadon, dextropropoxyfeen of ketobemidon.
7. Elke stoornis, activiteit of situatie die naar het oordeel van de onderzoeker een bevredigende voltooiing van het onderzoeksprotocol zou verhinderen.
8. Geschiedenis van significante psychiatrische, neurologische (bijv. Huntington, Parkinson, Alzheimer, Multiple Sclerose, Type I of Type II diabetes mellitus, of een voorgeschiedenis van toevallen, epilepsie of beroertes), of cognitieve stoornissen (bijv. bipolair, schizofrenie, psychose), of huidige (binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening) psychiatrische of cognitieve stoornissen zoals ernstige depressie, zelfmoordgedachten, dementie of angststoornissen).
9. Abnormale medische geschiedenis, of gelijktijdige aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker of door de sponsor aangewezen medische monitor, veilige deelname aan het onderzoek in de weg zouden staan, of de onderzoeksprocedures/beoordelingen zouden verstoren.
10. Voorgeschiedenis van ernstige nier- of leverfunctiestoornis, naar de mening van de onderzoeker of de medische monitor van de sponsor.
11. Bekende geschiedenis van significante cardiovasculaire aandoeningen zoals myocardinfarct, congestief hartfalen, klinisch significante aritmieën, huidige ongecontroleerde hartritmestoornissen, angina, acute ischemie.
12. Hypertensie gekenmerkt door systolische bloeddruk in rust > 140 mmHg of diastolische rust in rust > 90 mmHg of tachycardie gedefinieerd als een HR in rust ≥ 120 bpm of bradycardie gedefinieerd als een HR in rust van ≤ 50 bpm, bij elk bezoek.
13. Hypotensie met een abnormale bloeddruk in rugligging gedefinieerd als SBP < 90 mmHg of DBP
14. Orthostatische hypotensie bestaande uit een SBP-verandering van ≥ 30 mmHg of een DBP-verandering van ≥ 20 mmHg 3 minuten na het opstaan ​​vanuit een liggende positie bij elk bezoek.
15. Rusthartslag < 45 of > 95 slagen per minuut.
16. Een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (zoals QTc-intervallen die herhaaldelijk langer zijn dan 450 ms) of een andere relevante ECG-bevinding bij Bezoek 1 (Screening).
17. Een voorgeschiedenis van bijkomende risicofactoren voor Torsade de Pointes (zoals hartfalen, hypokaliëmie of familiegeschiedenis van het Long QT-syndroom).
18. Actueel bewijs van dysplasie of voorgeschiedenis van maligniteit (waaronder lymfoom en leukemie) in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van met succes behandeld niet-gemetastaseerd basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of gelokaliseerd carcinoom in situ van de cervix.
19. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis of een andere aanhoudende infectieziekte die de onderzoeker als klinisch significant beschouwt.
20. Geschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen of operaties (behalve eenvoudige appendectomie of herstel van hernia), die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beïnvloeden.
21. Bewijs van een infectie op het moment van opname in de kliniek, naar de mening van de onderzoeker.
22. Binnen 30 dagen (of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het langst is) na toediening een onderzoeksproduct of -apparaat ontvangen.
23. Gebruik van eerste generatie sederende H1-antihistaminica of sedativa-hypnotische medicatie binnen 1 week voorafgaand aan de dosering.
24. Slechte veneuze toegang; of hebben gedoneerd of een aanzienlijk bloed- of plasmaverlies hebben gehad binnen 8 weken na toediening.
25. Bekende allergie voor latex.
26. Eerdere bijwerking op ketamine of esketamine.
27. Medische voorgeschiedenis, aandoeningen of situaties die, naar de mening van de onderzoeker, veilige deelname aan het onderzoek in de weg zouden staan, of de onderzoeksprocedures/beoordelingen zouden verstoren.
28. Naast deze criteria kan de onderzoeker de proefpersonen op elk moment stopzetten op basis van zijn of haar klinische oordeel.