Efectos de la ketamina en las medidas de ERP/EEG en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos y femeninos sanos de 21 a 40 años de edad, inclusive en la Visita 1 (detección).
2. Sujetos femeninos con una prueba de embarazo en suero negativa antes de ingresar al estudio y que estén practicando un método adecuado de control de la natalidad (por ejemplo, anticonceptivos orales o parenterales, dispositivo intrauterino, barrera, abstinencia) y que no planeen quedar embarazadas durante el estudio y durante 30 días después de la última dosis de ketamina.
3. Capacidad para comprender los requisitos del estudio, proporcionar un consentimiento informado por escrito, cumplir con las restricciones del estudio y aceptar regresar para las evaluaciones requeridas.
4. Se considera que el sujeto goza de buena salud según lo determinado por el investigador.
5. Índice de masa corporal (IMC) entre 18,5 y 30,0 (inclusive) en la visita 1 (detección).
6. Capacidad para detectar un tono de 1000 y 2000 Hz a 40 dB en ambos oídos, en la Visita 1 (detección).
7. Capacidad para tolerar la tapa del electrodo durante la sesión de prueba.

Criterio de exclusión:

1. Abuso de alcohol u otras sustancias clínicamente significativo en el último año, en opinión del investigador; o incapaz de abstenerse de bebidas alcohólicas durante el curso del estudio.
2. Examen positivo de alcohol/drogas para drogas de abuso (con la excepción de un resultado positivo que el investigador considere directamente atribuible a medicamentos recetados aprobados para el uso del sujeto) como fenciclidina, benzodiazepinas, opiáceos, cocaína, cannabinoides, anfetaminas y cotinina en cualquier visita.
3. Uso excesivo de cafeína (definido como el consumo habitual de > 400 mg de cafeína por día [~ cuatro tazas de 8 oz. tazas de café o té con cafeína preparado, ~ diez 12 oz. latas de refrescos con cafeína o ~ dos bebidas "energéticas"]), o incapaz de abstenerse de la cafeína en las Visitas 2-4.
4. Uso de productos que contienen nicotina (tabaco o productos de vapeo) 60 minutos antes de la dosificación en las Visitas 2-4.
5. Antecedentes actuales o previos (definidos como en los últimos 6 meses) de tratamiento con ligandos del receptor de N-metil-D-aspartato (NMDAR), incluidos ketamina, amantadina, dextrometorfano, memantina, metadona, dextropropoxifeno o cetobemidona.
6. Antecedentes de alergia, sensibilidad o intolerancia a los ligandos de NMDAR, incluidos ketamina, amantadina, dextrometorfano, memantina, metadona, dextropropoxifeno o cetobemidona.
7. Cualquier impedimento, actividad o situación que, a juicio del investigador, impediría completar satisfactoriamente el protocolo del estudio.
8. Antecedentes de trastornos psiquiátricos, neurológicos significativos (p. Huntington, Parkinson, Alzheimer, esclerosis múltiple, diabetes mellitus tipo I o tipo II, o antecedentes de convulsiones, epilepsia o accidentes cerebrovasculares) o trastornos cognitivos (p. bipolar, esquizofrenia, psicosis) o trastornos psiquiátricos o cognitivos actuales (dentro de los 12 meses anteriores a la selección), como depresión mayor, ideación suicida, demencia o trastornos de ansiedad).
9. Historial médico anormal o condiciones concurrentes que, en opinión del investigador o del monitor médico designado por el patrocinador, impedirían la participación segura en el estudio o interferirían con los procedimientos/evaluaciones del estudio.
10. Antecedentes de insuficiencia renal o hepática grave, a juicio del investigador o del monitor médico patrocinador.
11. Antecedentes conocidos de afección cardiovascular significativa, como infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva, arritmias clínicamente significativas, arritmias cardíacas no controladas en la actualidad, angina, isquemia aguda.
12. Hipertensión caracterizada por presión arterial sistólica en reposo > 140 mmHg o diastólica en reposo > 90 mmHg o taquicardia definida como una FC en reposo ≥ 120 lpm o bradicardia definida como una FC en reposo ≤ 50 lpm, en cualquier Visita.
13. Hipotensión con presión arterial supina anormal definida como PAS < 90 mmHg o PAD
14. Hipotensión ortostática que consiste en un cambio en la PAS ≥ 30 mmHg o un cambio en la PAD ≥ 20 mmHg a los 3 minutos después de ponerse de pie desde una posición supina en cualquier Visita.
15. Frecuencia cardíaca en reposo < 45 o > 95 latidos por minuto.
16. Una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc (como intervalos QTc que son repetidamente superiores a 450 ms) o cualquier otro hallazgo de ECG relevante en la visita 1 (detección).
17. Antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsade de Pointes (como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia o antecedentes familiares de síndrome de QT largo).
18. Evidencia actual de displasia o antecedentes de malignidad (incluidos linfoma y leucemia) en los últimos 5 años, con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas no metastásico tratado con éxito o carcinoma in situ localizado del cuello uterino.
19. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis u otra enfermedad infecciosa en curso que el investigador considere clínicamente significativa.
20. Antecedentes de enfermedad gastrointestinal o cirugía (excepto apendicectomía simple o reparación de hernia), que pueden influir en la absorción del fármaco del estudio.
21. Evidencia de una infección en el momento del ingreso en la clínica, a juicio del investigador.
22. Recibió un producto o dispositivo en investigación dentro de los 30 días (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) de la dosificación.
23. Uso de antihistamínicos H1 sedantes de primera generación o medicamentos hipnóticos sedantes dentro de la semana anterior a la dosificación.
24. Acceso venoso deficiente; o ha donado o ha tenido una pérdida significativa de sangre o plasma dentro de las 8 semanas posteriores a la dosificación.
25. Alergia conocida al látex.
26. Reacción adversa previa a la ketamina o esketamina.
27. Historial médico, condiciones o situaciones que, en opinión del investigador, impedirían la participación segura en el estudio o interferirían con los procedimientos/evaluaciones del estudio.
28. Además de estos criterios, el investigador puede suspender a los sujetos en cualquier momento según su juicio clínico.