Effetti della ketamina sulle misure ERP/EEG in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Soggetti maschi e femmine sani di età compresa tra 21 e 40 anni, inclusi alla Visita 1 (Screening).
2. Soggetti di sesso femminile con un test di gravidanza su siero negativo prima dell'ingresso nello studio e che stanno praticando un metodo adeguato di controllo delle nascite (ad es. contraccettivi orali o parenterali, dispositivo intrauterino, barriera, astinenza) e che non pianificano una gravidanza durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose di ketamina.
3. Capacità di comprendere i requisiti dello studio, fornire il consenso informato scritto, rispettare le restrizioni dello studio e accettare di tornare per le valutazioni richieste.
4. Il soggetto è giudicato in buona salute come determinato dall'investigatore.
5. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 30,0 (compreso) alla Visita 1 (Screening).
6. Capacità di rilevare un tono di 1000 e 2000 Hz a 40 dB in entrambe le orecchie, alla Visita 1 (Screening).
7. Capacità di tollerare il cappuccio dell'elettrodo per tutta la durata della sessione di test.

Criteri di esclusione:

1. Abuso clinicamente significativo di alcol o altre sostanze nell'ultimo anno 1, secondo il parere dello sperimentatore; o incapace di astenersi dalle bevande alcoliche durante il corso dello studio.
2. Screening positivo per alcol/droghe per droghe d'abuso (ad eccezione di un risultato positivo considerato dallo sperimentatore direttamente attribuibile alla prescrizione di farmaci approvati per l'uso da parte del soggetto) come fenciclidina, benzodiazepine, oppiacei, cocaina, cannabinoidi, anfetamine e cotinina a qualsiasi Visita.
3. L'uso eccessivo di caffeina (definito come consumo abituale di > 400 mg di caffeina al giorno [~ quattro 8 oz. tazze di caffè o tè contenenti caffeina, ~ dieci 12 once. lattine contenenti caffeina o ~ due bevande "energizzanti"]), o incapace di astenersi dalla caffeina durante le visite 2-4.
4. Uso di prodotti contenenti nicotina (tabacco o prodotti da svapo) 60 minuti prima della somministrazione nelle Visite 2-4.
5. Storia attuale o precedente (definita come negli ultimi 6 mesi) di trattamento con ligandi del recettore N-metil-D-aspartato (NMDAR) inclusi ketamina, amantadina, destrometorfano, memantina, metadone, destropropossifene o chetobemidone.
6. Storia di allergia, sensibilità o intolleranza ai ligandi NMDAR inclusi ketamina, amantadina, destrometorfano, memantina, metadone, destropropossifene o chetobemidone.
7. Qualsiasi menomazione, attività o situazione che, a giudizio dello sperimentatore, impedirebbe il completamento soddisfacente del protocollo di studio.
8. Anamnesi significativa di disturbi psichiatrici, neurologici (ad es. Huntington, morbo di Parkinson, morbo di Alzheimer, sclerosi multipla, diabete mellito di tipo I o di tipo II, o una storia di convulsioni, epilessia o ictus) o disturbi cognitivi (ad es. bipolare, schizofrenia, psicosi) o disturbi psichiatrici o cognitivi in ​​corso (entro 12 mesi prima dello screening) come depressione maggiore, ideazione suicidaria, demenza o disturbi d'ansia).
9. Storia medica anormale o condizioni concomitanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico designato dallo sponsor, precluderebbero la partecipazione sicura allo studio o interferirebbero con le procedure/valutazioni dello studio.
10. Anamnesi di grave compromissione renale o epatica, secondo il parere dello sperimentatore o del monitor medico dello sponsor.
11. Storia nota di condizioni cardiovascolari significative come infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia, aritmie clinicamente significative, aritmie cardiache non controllate in corso, angina, ischemia acuta.
12. Ipertensione caratterizzata da pressione arteriosa sistolica a riposo > 140 mmHg o diastolica a riposo > 90 mmHg o tachicardia definita come FC a riposo ≥ 120 bpm o bradicardia definita come FC a riposo ≤ 50 bpm, a qualsiasi Visita.
13. Ipotensione con una pressione arteriosa supina anormale definita come SBP <90 mmHg o DBP
14. Ipotensione ortostatica consistente in una variazione della PAS di ≥ 30 mmHg o una variazione della PAD di ≥ 20 mmHg a 3 minuti dopo essersi alzati da una posizione supina a qualsiasi Visita.
15. Frequenza cardiaca a riposo < 45 o > 95 battiti al minuto.
16. Un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (come intervalli QTc ripetutamente superiori a 450 ms) o qualsiasi altro risultato ECG rilevante alla Visita 1 (Screening).
17. Una storia di ulteriori fattori di rischio per torsione di punta (come insufficienza cardiaca, ipokaliemia o storia familiare di sindrome del QT lungo).
18. Evidenza attuale di displasia o storia di malignità (inclusi linfoma e leucemia) negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose non metastatico trattato con successo della pelle o del carcinoma localizzato in situ della cervice.
19. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite o altra malattia infettiva in corso che il ricercatore considera clinicamente significativa.
20. - Storia di malattia gastrointestinale o intervento chirurgico (eccetto semplice appendicectomia o riparazione dell'ernia), che possono influenzare l'assorbimento del farmaco in studio.
21. Evidenza di un'infezione al momento del ricovero in clinica, secondo l'opinione dello sperimentatore.
22. Ricevuto un prodotto o dispositivo sperimentale entro 30 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo) dalla somministrazione.
23. Uso di antistaminici H1 sedativi di prima generazione o farmaci sedativo-ipnotici entro 1 settimana prima della somministrazione.
24. Scarso accesso venoso; o hanno donato o hanno avuto una significativa perdita di sangue o plasma entro 8 settimane dalla somministrazione.
25. Allergia nota al lattice.
26. Precedente reazione avversa alla ketamina o all'esketamina.
27. Anamnesi, condizioni o situazioni che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbero la partecipazione sicura allo studio o interferirebbero con le procedure/valutazioni dello studio.
28. Oltre a questi criteri, lo sperimentatore può interrompere i soggetti in qualsiasi momento in base al proprio giudizio clinico.